Jaké jsou autozánětlivého syndromu?
Autozánětlivého syndromu jsou definovány jako podmínky způsobené přehnaným vrozený imunitní odezvy systému, což v epizody spontánní zánět postihující více orgánů. O autozánětlivého syndromu může být diagnostikována pouze při infekční stavy, malignity, alergií a imunodeficitem podmínky byly vyloučeny. Ve srovnání s klasickými autoimunitními onemocněními postrádají autoinflamační syndromy patogenní autoprotilátky a antigen-specifické T buňky.
Klasifikace autozánětlivého syndromu
Autozánětlivého syndromu může být zděděna prostřednictvím mutace jediného genu (monogenní autozánětlivého syndromu), nebo, více obyčejně, jsou polygenní imunitní podmínek, které se podobají autoimunitní poruchy kolagenu. Počet zahrnutých stavů roste, protože molekulární a genetické studie odhalují mechanismy onemocnění.
následuje klasifikační systém s příklady syndromů s dermatologickými projevy.
Hereditary fever syndromes
- Familial Mediterranean fever (FMF)
- Tumour necrosis factor receptor-associated periodic fever syndrome (TRAPS)
- Hyper-IgD syndrome (HIDS)
Other monogenic autoinflammatory syndromes
- Cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS)
- Familial cold autoinflammatory syndrome ( FCAS)
- Muckle-Wells syndrome (MWS)
- Neonatal onset multisystem inflammatory disease/chronic Infantile neurologic cutaneous arthropathy syndrome (NOMID/CINCA)
- Syndrome of pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum and acne (PAPA syndrome, PAPAS, PAPGA syndrome)
- Juvenile systemic granulomatosis (Blau syndrome, early onset sarcoidosis)
- Deficiency of interleukin-1 receptor antagonist (DIRA)
- Mevalonic aciduria
- Majeed syndrome
Nonhereditary or polygenic disorders
- Schnitzler syndrome
- Crohn disease
- Behcet disease
- Hidradenitis suppurativa
- Psoriatic arthritis
- Syndrome of periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis (PAPAS, PFAPA syndrome)
- Systémové juvenilní idiopatické artritidy
- v dospělosti Stále nemoc
Vrozený imunitní systém
vrozený imunitní systém je primitivní zdědil systém pro rozeznávání nebezpečí v podobě zranění nebo infekce. Makrofágy a dendritické buňky nesou receptory, které se vážou na patogen-associated molecular patterns (PAMPs), které jsou mikrobiální buněčné stěny komponent, které jsou vyjádřeny důsledně bakteriemi a viry, nebo nebezpečí spojené molekulární vzory (Tlumí), které jsou vyráběny v těle v reakci na poranění nebo infekci. Receptory rozpoznávání vzorů jsou zděděny a nepřizpůsobují se ani se nemění se zkušenostmi. Vazba těchto receptorů koordinuje počáteční zánětlivou odpověď zahrnující neutrofily a monocyty a produkci cytokinů, jako je interleukin 1 (IL-1). IL-1 je aktivován v cytoplazmě neutrofilů a monocytů do inflammasomes, velké proteinové komplexy, které zahrnují aktivaci enzymu kaspázy-1. Aktivovaný IL-1 je nejúčinnějším známým spouštěčem horečky. Aktivuje také lymfocyty a podporuje infiltraci bílých krvinek do míst poranění nebo infekce.
genetické mutace ovlivňující složky zánětlivé odpovědi aktivované IL-1 byly nalezeny u několika monogenních autoinflamačních syndromů. Mutace mohou mít za následek nadměrnou aktivitu inflammasomu nebo neschopnost omezit zánět zprostředkovaný IL-1. Auto-zánětlivé onemocnění, které nejsou myšlenka být genetické, jsou spojené s zděděné polymorfismů proteinů, jako jsou gama-secretase a Zářez-asociovaných proteinů, které mají za následek dysregulace inflammasome, když je vystavena určité spouštěcí faktory. Patří mezi ně hormony, kouření, adipokiny spojené s inzulínovou rezistencí a obezitou.
V autozánětlivého syndromu, a to buď efektorové cesty jsou přecitlivělí na endogenní (Tlumí) nebo exogenní (PAMPs) molekulární vzory, nebo jsou constitutively hyperaktivní, což vede k nekontrolované cytokinů-zprostředkovaného zánětu.
jaká je léčba autoinflamačních syndromů?
léčba se liší podle skutečného syndromu. V mnoha formách mají systémové kortikosteroidy jen mírný účinek. Biologická činidla, jako je anakinra (která se zaměřuje na IL-1), vedou k dramatickému a konzistentnímu zlepšení těchto syndromů, kde byla prokázána jasná vazba na IL-1. V jiných podmínkách, kde nebyla nalezena přímá souvislost s IL-1, existuje méně konzistentní přínos.