Bezpečnost a toxicita sulfadoxine/pyrimethamin: důsledky pro prevenci malárie v těhotenství, za použití intermitentní preventivní léčba

Plasmodium falciparum infekce během těhotenství, je silně spojena s mateřskou anémie a nízké porodní hmotnosti, což přispívá k značné nemocnosti a úmrtnosti v Subsaharské Africe. Přerušovaná preventivní léčba v těhotenství sulfadoxinem / pyrimethaminem (IPTp-SP) byla jedním z nejúčinnějších přístupů ke snížení zátěže malárie během těhotenství v Africe. IPTp-SP je založena na podávání >nebo=2 léčebných dávkách sulfadoxine/pyrimethamin, aby těhotné ženy v předem stanovených intervalech po probuzení (kolem 18-20 týdnů). Randomizované kontrolované studie prokázaly při tomto přístupu snížení výskytu anemie u matky a nízkou porodní hmotnost. WHO v současné době doporučuje IPTp-SP v endemických oblastech subsaharské Afriky. Implementace však byla částečně neoptimální kvůli obavám z možné toxicity léků. Tento přehled hodnotí údaje o toxicitě sulfadoxinu / pyrimethaminu, včetně závažných kožních nežádoucích účinků, teratogenity a změn metabolismu bilirubinu. Týdenní profylaxe sulfadoxinem / pyrimethaminem je spojena se vzácnými, ale potenciálně fatálními kožními reakcemi. Naštěstí, sulfadoxine/pyrimethamin použití v IPTp programů v Africe, s 2-4 ošetření, dávky nad 6 měsíců, byl dobře tolerován v různých IPTp studiích. Nicméně, sulfadoxine/pyrimethamin by neměl být podáván současně s kotrimoxazolu vzhledem k jejich redundantní mechanismy působení a synergického zhoršení nežádoucích účinků. Proto by těhotné ženy infikované HIV v endemických oblastech malárie, které již dostávají profylaxi cotrimoxazolu, neměly dostávat také IPTp-SP. I když antagonista kyseliny listové použití v prvním trimestru je spojena s defekty neurální trubice, velký case-control studie prokázaly, že sulfadoxine/pyrimethamin podáván jako IPTp (výhradně ve druhém a třetím trimestru a po organogeneze) nemá za následek zvýšené riziko teratogeneze. Suplementace kyselinou listovou se doporučuje pro všechny těhotné ženy, aby snížit rychlost vrozené anomálie, ale vysoké dávky kyseliny listové (5 mg/den) může interferovat s antimalarickou účinnost sulfadoxine/pyrimethamin. Doporučená standardní dávka suplementace kyselinou listovou (0, 4 mg/den) však neovlivňuje antimalarickou účinnost a může poskytnout optimální rovnováhu pro prevenci defektů neurální trubice a udržení účinnosti IPTp-SP. Žádné klinické asociace mezi sulfadoxine/pyrimethamin použití a kernikteru byla hlášena i přes rozsáhlé využívání sulfadoxine/pyrimethamin a příbuzné sloučeniny pro léčbu matek malárie a kongenitální toxoplazmóza v blízkosti horizontu těhotných žen a novorozenců. Ačkoli jen málo léků v těhotenství lze považovat za zcela bezpečné, sulfadoxin / pyrimethamin – pokud je podáván jako IPTp-má příznivý bezpečnostní profil. Zlepšení farmakovigilančních programů v celé Africe je nyní zapotřebí k potvrzení jeho bezpečnosti, protože se zvyšuje přístup k IPTp-SP. Vzhledem k zdokumentovaným přínosům IPTp-SP v endemických oblastech Afriky malárie by se přístup k této léčbě těhotných žen měl i nadále rozšiřovat.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.