Hepatotoxicity/Jaterní dysfunkce: Podmínky výskytu: selhání Jater vede k úmrtí došlo u pacientů užívajících kyselinu valproovou. Tyto incidenty se obvykle vyskytly během prvních šesti měsíců léčby. Při podávání přípravků s kyselinou valproovou pacientům s jaterním onemocněním v anamnéze je třeba postupovat opatrně. Pacienti na více antikonvulziva, ty s vrozenými metabolickými poruchami, osoby s těžkým záchvatem poruchy doprovázen mentální retardací, a ty s organickým onemocněním mozku, může být v určité riziko. Zkušenosti naznačují, že děti mladší dvou let jsou na výrazně zvýšené riziko vzniku fatální hepatotoxicity, zejména těch s výše uvedenými podmínkami. Pokud se kyselina valproová používá u této skupiny pacientů, měla by být používána s velkou opatrností a jako jediný prostředek. Přínosy léčby (kontrola záchvatů) by měly být zváženy proti rizikům. Zkušenosti s epilepsií nad touto věkovou skupinou ukázaly, že incidence fatální hepatotoxicity u progresivně starších skupin pacientů významně klesá.
sugestivní příznaky: závažné nebo fatální hepatotoxicitě mohou předcházet nespecifické příznaky, jako je malátnost, slabost, letargie, otok obličeje, anorexie a zvracení. U pacientů s epilepsií může také dojít ke ztrátě kontroly záchvatů. Pacienti by měli být pečlivě sledováni z hlediska výskytu těchto příznaků.
detekce: Testy jaterních funkcí by měly být prováděny před léčbou a poté v častých intervalech, zejména během prvních šesti měsíců. Lékaři by se však neměli zcela spoléhat na biochemii séra, protože tyto testy nemusí být ve všech případech abnormální, ale měli by také zvážit výsledky pečlivé průběžné anamnézy a fyzického vyšetření.
léčba by měla být okamžitě přerušena v případě významné jaterní dysfunkce, podezřelé nebo zjevné. V některých případech došlo k progresi jaterní dysfunkce i přes přerušení léčby (viz kontraindikace).
Pacientů se známou nebo suspektní mitochondriální onemocnění: Valproátem indukované akutní jaterní selhání jater a úmrtí byly hlášeny u pacientů s dědičnou neurometabolic syndromy způsobené mutací v genu pro mitochondriální DNA polymerázu γ (POLG) (např. Alpersi-Huttenlocher Syndrom) ve vyšší míře než ty, které bez těchto syndromů (viz Kontraindikace).
POLG-související poruchy by mělo být podezření u pacientů s rodinnou anamnézou nebo sugestivní příznaky POLG-související poruchy, včetně, ale ne omezený k nevysvětlitelné encefalopatie, refrakterní epilepsii (fokální, myoklonickou), status epilepticus při prezentaci, vývojové zpoždění, psychomotorický regrese, axonální senzomotorické neuropatie, myopatie cerebelární ataxie, opthalmoplegia, nebo komplikovanou migrénu s okcipitální aurou. Testování mutací POLG by mělo být prováděno v souladu se současnou klinickou praxí pro diagnostické hodnocení těchto poruch.
u pacientů starších dvou let, u kterých je klinicky podezření na dědičné mitochondriální onemocnění, by se divalproex sodný měl používat pouze po selhání jiných antikonvulziv. Tato starší skupina pacientů by měly být pečlivě sledovány během léčby kyselinou valproovou pro rozvoj akutní poškození jater s pravidelné klinické posouzení a testů jaterních funkcí monitorování.
pankreatitida: u dětí i dospělých užívajících kyselinu valproovou byly hlášeny případy život ohrožující pankreatitidy. Některé případy byly popsány jako hemoragické s rychlou progresí od počátečních příznaků k smrti. Některé případy se vyskytly krátce po počátečním použití i po několika letech používání. Četnost hlášených případů převyšuje očekávanou míru u běžné populace a byly zaznamenány případy, kdy se po opětovném podání valproátu znovu objevila pankreatitida. Pacienti a opatrovníci zažívá bolest břicha, nevolnost, zvracení a/nebo anorexii by měli být varováni, že tyto by mohly být příznaky pankreatitidy, které vyžadují okamžité lékařské vyšetření. Pokud je diagnostikována pankreatitida, valproát by měl být obvykle vysazen. Alternativní léčba základního zdravotního stavu by měla být zahájena podle klinické indikace.
Sebevražedné Chování a Myšlenky: zvýšení rizika sebevražedných myšlenek nebo chování u pacientů užívajících antiepileptika (Aed) pro každý údaj byl hlášen. Zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo chování, s Aed byl pozorován již jeden týden po zahájení léku zacházení s Aed a přetrvával po dobu léčby posuzována. Relativní riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo vyšší v klinických studiích s epilepsií, než v klinických studiích pro psychiatrické nebo jiné podmínky, ale absolutní riziko rozdíly byly podobné pro epilepsie a psychiatrické indikace.
každý, kdo uvažuje o předepisování kyseliny valproové nebo jakéhokoli jiného AED, musí vyvážit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s rizikem neléčeného onemocnění. Epilepsie a mnoho dalších nemocí, pro které jsou předepsány AED, jsou samy o sobě spojeny s morbiditou a zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek a chování. Pokud se během léčby objeví sebevražedné myšlenky a chování, musí předepisující lékař zvážit, zda výskyt těchto příznaků u daného pacienta může souviset s léčeným onemocněním. Pacient (a ošetřovatelé pacientů) by měli být informováni, že Antiepileptika zvyšují riziko sebevražedných myšlenek a chování a měla by být upozorněni na nutnost být ve střehu pro vznik nebo zhoršení známek a příznaků deprese, neobvyklé změny v náladě nebo chování, nebo vznik sebevražedné myšlenky, chování, nebo myšlení o sebepoškozování. Chování, které vzbuzuje obavy, by mělo být okamžitě hlášeno poskytovatelům zdravotní péče.
Interakce s Karbapenemová Antibiotika: současné užívání INN a karbapenemová agentů, se nedoporučuje (viz Karbapenemová Antibiotika v rámci Interakce).
trombocytopenie: viz obecně následující.
hyperamonémie: hyperamonémie byla hlášena v souvislosti s léčbou kyselinou valproovou a může být přítomna i přes normální jaterní funkční testy. U pacientů, u kterých se objeví nevysvětlitelná letargie a zvracení nebo změny duševního stavu, je třeba zvážit hyperamonemickou encefalopatii a změřit hladinu amoniaku. Hyperamonémie by měla být také zvážena u pacientů s hypotermií(viz hypotermie následovně). Pokud se zvýší amoniak, měla by být léčba kyselinou valproovou přerušena. Měly by být zahájeny vhodné intervence pro léčbu hyperamonémie a tito pacienti by měli být vyšetřeni na základní poruchy močovinového cyklu (viz kontraindikace).
asymptomatické zvýšení amoniaku je častější a pokud je přítomno, vyžaduje pečlivé sledování hladin amoniaku v plazmě. Pokud zvýšení přetrvává, je třeba zvážit přerušení léčby kyselinou valproovou.
Poruchy Cyklu Močoviny (UCD): Amoniak encefalopatie, někdy fatální, byly hlášeny po zahájení terapie valproátem, u pacientů s poruchami metabolismu močoviny, skupina méně časté genetické abnormality, zejména ornitin-karbamoyltransferázy. Před zahájením léčby valproátem by mělo být zváženo hodnocení UCD u následujících pacientů: ti s anamnézou nevysvětlitelné encefalopatie nebo kóma, encefalopatie související s protein zatížení, týkající se těhotenství nebo po porodu, encefalopatie, nevysvětlitelné mentální retardace, nebo historii zvýšené plazmatické amoniaku nebo glutamin, cyklický zvracení a letargie, epizodické extrémní podrážděnost, ataxie, nízká BUCHTA, bílkovin vyhýbání se daňovým povinnostem; ty s rodinnou anamnézou UCD nebo rodinné anamnéze nevysvětlených úmrtí kojenců (zvláště samci); ty, s jinými příznaky, nebo příznaky z UCD. Pacienti, kteří vyvinou příznaky nevysvětlitelné amoniak encefalopatie, zatímco užívajících valproát terapie by měla přijímat rychlé ošetření (včetně vysazení valproátu terapie) a být hodnoceny pro základní poruchy cyklu močoviny (viz Kontraindikace a Hyperammonemia a Encefalopatie Související s Konkomitantní Topiramát Použití takto).
hyperamonémie a encefalopatie spojené se současným užíváním topiramátu: Klinické příznaky hyperamonemické encefalopatie často zahrnují akutní změny úrovně vědomí a / nebo kognitivní funkce s letargií nebo zvracením. Hypotermie může být také projevem hyperamonémie(viz hypotermie následovně). Ve většině případů, příznaky a příznaky ustoupily s vysazení obou léků. Tento nežádoucí účinek není způsoben farmakokinetickou interakcí.
není známo, zda je monoterapie topiramátem spojena s hyperamonemií.
pacienti s vrozenými poruchami metabolismu nebo sníženou jaterní mitochondriální aktivitou mohou mít zvýšené riziko hyperamonémie s encefalopatií nebo bez encefalopatie. Přestože interakce topiramátu a kyseliny valproové nebyla studována, může u vnímavých osob zhoršit existující defekty nebo odhalit nedostatky (viz kontraindikace).
Podchlazení: Podchlazení, definována jako nechtěný pokles tělesné teploty na <35°C (95°F), byla hlášena v souvislosti s kyselinou valproovou terapie ve spojení s a v nepřítomnosti hyperammonemia. Tento nežádoucí účinek může také nastat u pacientů užívajících současně topiramát s valproátem po zahájení léčby topiramátem nebo po zvýšení denní dávky topiramátu (viz Topiramátu v rámci Interakce a Hyperammonemia a Encefalopatie Související s Souběžné Použití Topiramátu a Hyperammonemia dříve). Pozornost by měla být věnována zastavení valproátem, u pacientů, kteří vyvíjejí podchlazení, což se může projevit tím, že různé klinické abnormality, včetně letargie, zmatenost, kóma a významné změny v jiných hlavních orgánových systémů, jako jsou kardiovaskulární a respirační systém. Klinické řízení a hodnocení by mělo zahrnovat vyšetření hladin amoniaku v krvi.
Atrofie Mozku: byly hlášeny reverzibilní a ireverzibilní cerebrální a cerebelární atrofii časově spojené s užíváním valproátu produkty; v některých případech se pacienti zotavili s trvalými následky(viz nežádoucí účinky). Motorické a kognitivní funkce u pacientů užívajících valproát, by měly být pravidelně sledovány a lék by měl být vysazen v přítomnosti podezření nebo zjevné známky atrofie mozku.
Zprávy mozkové atrofie s různými formami neurologických problémů, včetně vývojové zpoždění a psychomotorické funkce ledvin byly také hlášeny u dětí, které byly vystaveny in utero valproátem produkty (viz Použití v Těhotenství & Kojení).
obecně: laboratorní testy: Protože zprávy trombocytopenie (viz Trombocytopenie dříve), inhibice sekundární fáze agregace destiček, a abnormální koagulační parametry (např. nízký fibrinogen), počet krevních destiček a koagulační testy se doporučuje před zahájením léčby a v pravidelných intervalech. Před plánovanou operaci se doporučuje u pacientů užívajících kyselinu valproovou být sledován počet krevních destiček a koagulační parametry. Důkaz krvácení, podlitin nebo poruchy homeostázy / koagulace je indikací pro snížení dávky nebo přerušení léčby.
Vzhledem k tomu, že valproát sodný mohou interakci se současně podávanými léky, které jsou schopny indukce enzymů, periodické stanovení plazmatické koncentrace valproátu a současné léky se doporučuje během prvních průběh terapie (viz Interakce).
kyselina Valproová je částečně vylučován močí jako keto-metabolitu, který může vést k falešné interpretaci moči keton test.
byly hlášeny změněné testy funkce štítné žlázy spojené s valproátem. Jejich klinický význam není znám.
doporučení: Důkaz krvácení, modřin nebo poruchy hemostázy / koagulace je indikací pro snížení dávky nebo ukončení léčby.
Vzhledem k tomu, že valproát sodný mohou interakci se současně podávanými léky, které jsou schopny indukce enzymů, periodické stanovení plazmatické koncentrace valproátu a současné léky se doporučuje během prvních průběh terapie (viz Interakce).
existují studie in vitro, které naznačují, že valproát stimuluje replikaci virů HIV a CMV za určitých experimentálních podmínek. Klinický důsledek, pokud existuje, není znám. Význam těchto nálezů in vitro je navíc nejistý u pacientů léčených maximálně supresivní antiretrovirovou terapií. Tyto údaje je však třeba vzít v úvahu při interpretaci výsledků pravidelného sledování virové zátěže u pacientů infikovaných HIV léčených valproátem nebo při klinickém sledování pacientů infikovaných CMV.
pacienti se základním nedostatkem karnitin-palmitoyltransferázy (CPT) typu II by měli být upozorněni na větší riziko rabdomyolýzy při užívání valproátu.
četnost nežádoucích účinků (zvláště zvýšené hladiny jaterních enzymů a trombocytopenie) může být závislá na dávce. Terapeutický přínos, který může doprovázet vyšší dávky, by proto měl být zvážen proti možnosti vyššího výskytu nežádoucích účinků.
zdá se rozumné nepoužívat valproát sodný u pacientů s akutním traumatem hlavy k profylaxi posttraumatických záchvatů, dokud nebudou k dispozici další informace.
multiorgánové hypersenzitivní reakce: Léková Reakce s Eozinofilií a Systémovými Příznaky (DRESS), také známý jako multiorgánové hypersenzitivní reakce, byly hlášeny vzácně v úzké časové souvislosti po zahájení terapie valproátem u dospělých a dětských pacientů (průměrná doba do detekce 21 dnů; rozmezí od 1 do 40). Přestože došlo k omezenému počtu zpráv, mnoho z těchto případů vedlo k hospitalizaci a bylo hlášeno alespoň jedno úmrtí.
příznaky a příznaky této poruchy byly různé; pacienti však obvykle, i když ne výlučně, vykazovali horečku a vyrážku spojenou s postižením jiných orgánových systémů. Další související projevy mohou zahrnovat lymfadenopatie, hepatitida, odchylky jaterních funkčních testů, hematologických abnormalit (např. eozinofilie, trombocytopenie, neutropenie), svědění, zánět ledvin, oligurie, hepato-renální syndrom, artralgie, astenie. Protože porucha je ve své expresi proměnlivá, mohou se objevit další příznaky a příznaky orgánového systému, které zde nejsou zaznamenány. Pokud je podezření na tuto reakci, valproát by měl být vysazen a měla by být zahájena alternativní léčba. I když existence křížové citlivosti s jinými léky, které produkují tento syndrom je jasné, zkušenosti mezi léky spojené s multi-varhany přecitlivělost znamená, že je tato možnost.
Zhoršení křečí: stejně Jako u ostatních antiepileptik, může u některých pacientů docházet, místo zlepšení, reverzibilní zhoršení křečí četnost a závažnost (včetně status epilepticus), nebo nástup nových typů křečí s valproátem. V případě zhoršených křečí by pacienti měli být poučeni, aby se okamžitě poradili se svým lékařem.
informace týkající se pomocných látek: tento léčivý přípravek obsahuje 3, 5 mmol (141 mg) hydroxidu sodného v jedné dávce. To je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s kontrolovaným obsahem sodíku.
Účinky na Schopnost Řídit a obsluhovat Stroje: Vzhledem k tomu, kyselina valproová může způsobit deprese CNS, zejména při kombinaci s jiným CNS tlumivě (např., alkohol), pacienti by měli být poučeni, aby se zapojily do nebezpečných činností, jako je řízení automobilu nebo obsluha nebezpečných strojů, dokud je známo, že nemají být ospalý od léku.
Informace pro pacientky: Vzhledem k tomu, kyseliny valproové bylo spojeno s určitými typy vrozených vad a vývojové rizika, u žen ve fertilním věku, s ohledem na použití kyseliny valproové by měli být upozorněni na rizika spojená s použitím kyseliny valproové během těhotenství.
děti / mladiství/ženy ve fertilním věku / těhotenství: Kyselina valproová má vysoký teratogenní potenciál a děti vystavené in utero Kyseliny Valproové mají vysoké riziko vzniku vrozených malformací a vývojových poruch (viz Použití v Těhotenství & Kojení).
Kyselina Valproová je kontraindikováno v následujících situacích: Léčba epilepsie: v těhotenství, pokud není žádná vhodná alternativní léčba (viz Použití v Těhotenství & Kojení); u žen ve fertilním věku, pokud opatření pro zabránění těhotenství, jak je uvedeno následovně a v Kontraindikace a Použití v Těhotenství & Kojení jsou splněny.
Léčba mánie a profylaxe migrény: v těhotenství (viz Použití v Těhotenství & Kojení); u žen ve fertilním věku, pokud opatření pro zabránění těhotenství, jak je uvedeno níže a v Kontraindikace a Použití v Těhotenství & Kojení jsou splněny.
ošetřující lékař musí zajistit, aby: Individuální okolnosti by měly být hodnoceny v každém případě, zapojení pacienta do diskuse, aby byla zaručena její zásnubní, diskutovat o možnosti léčby a zajistit její pochopení rizik a opatření k minimalizaci rizik.
potenciál těhotenství je hodnocen u všech pacientek.
má pacient pochopil a uznal rizika vrozených malformací a vývojových poruch, včetně rozsahu těchto rizik pro děti ohrožené Kyseliny Valproové v děloze.
pacientka chápe potřebu podstoupit těhotenský test před zahájením léčby a podle potřeby během léčby.
pacient se poradil ohledně antikoncepce, a že pacient je schopen v souladu s potřebou používat účinnou antikoncepci (další podrobnosti naleznete na Antikoncepci takto), bez přerušení po celou dobu trvání léčby Kyselinou valproovou.
pacient chápe potřebu pravidelného (alespoň ročního) přezkoumání léčby ošetřujícím lékařem, nejlépe odborníkem se zkušenostmi s léčbou epilepsie, mánie nebo profylaxe migrény.
pacientka chápe potřebu konzultovat svého lékaře, jakmile plánuje těhotenství, aby zajistila včasnou diskusi a přechod na alternativní možnosti léčby před početím a před přerušením antikoncepce.
pacient chápe rizika a nezbytná opatření spojená s Kyselinou valproovou použít a je třeba, aby urychleně konzultovat se svým lékařem v případě těhotenství.
pacient obdržel příručku pro pacienta.
Tyto podmínky se týkají také žen, které nejsou sexuálně aktivní, pokud ošetřující lékař se domnívá, že existují přesvědčivé důvody naznačují, že neexistuje riziko těhotenství.
ženské děti: Ošetřující lékař musí zajistit, aby rodiče / pečovatelé ženských dětí pochopili potřebu kontaktovat specialistu, jakmile se u dítěte užívajícího kyselinu valproovou objeví menarche.
ošetřující lékař musí zajistit, aby rodiče/pečovatelé dětí ženského pohlaví, kteří zažili první menstruace jsou k dispozici komplexní informace o riziku vrozených vad a vývojových poruch, včetně rozsahu těchto rizik pro děti ohrožené Kyseliny Valproové v děloze.
u pacientů, u kterých došlo k menarche, musí předepisující lékař každoročně přehodnotit potřebu léčby kyselinou valproovou a zvážit alternativní možnosti léčby. Pokud je kyselina valproová jedinou vhodnou léčbou, měla by být projednána potřeba použití účinné antikoncepce a všechna další opatření popsaná v kontraindikacích, opatřeních a použití v těhotenství & laktace. Odborník by měl vyvinout veškeré úsilí, aby převedl ženské děti na alternativní léčbu dříve, než dosáhnou plodného potenciálu.
těhotenství musí být vyloučeno před zahájením léčby kyselinou valproovou.
antikoncepce: ženy ve fertilním věku, kterým je předepsána kyselina valproová, musí používat účinnou antikoncepci bez přerušení po celou dobu léčby kyselinou valproovou. Tito pacienti musí být k dispozici komplexní informace o těhotenství, prevence a měly by být uvedené antikoncepční metody poradí, pokud nepoužívají účinnou antikoncepci. Měla by být použita alespoň jedna účinná metoda antikoncepce (nejlépe forma nezávislá na uživateli, jako je intrauterinní zařízení nebo implantát) nebo dvě doplňkové formy antikoncepce včetně bariérové metody. Individuální okolnosti by měly být hodnoceny v každém případě, při výběru metodu antikoncepce, zapojení pacienta do diskuse, aby byla zaručena její angažovanost a dodržování vybraných opatření. I když má amenoreu, musí dodržovat všechny rady týkající se účinné antikoncepce.
roční hodnocení léčby nejlépe odborníkem: Ošetřující lékař by měl alespoň jednou ročně zkontrolovat, zda je kyselina valproová pro pacienta nejvhodnější léčbou.
ošetřující lékař by měl zajistit, že pacient pochopil a uznal rizika vrozených malformací a vývojových poruch, včetně rozsahu těchto rizik pro děti ohrožené Kyseliny Valproové v děloze.
plánování Těhotenství: Pro indikace epilepsie, pokud žena plánuje otěhotnět, specialista se zkušenostmi v léčbě epilepsie, musí přehodnotit Kyselina Valproová terapii a zvážit alternativní možnosti léčby. Veškeré úsilí je třeba přejít na vhodnou alternativní léčbu před početím a před antikoncepce je přerušena (viz Použití v Těhotenství & Kojení). Pokud spínání není možné, žena by měla získat další poradenství ohledně Kyselina Valproová rizika pro nenarozené dítě, aby ji podporovat informované rozhodování, pokud jde o plánování rodiny.
Pro označení mánie a profylaxe migrény, pokud žena plánuje otěhotnět, specialista se zkušenostmi v léčbě mánie a profylaxe migrény musí být konzultovány a zacházení s Kyselinou valproovou by měla být přerušena a v případě potřeby přepnut na alternativní léčbu před početím a před antikoncepce je přerušena.
V případě těhotenství: V případě těhotenství, pacient by měl okamžitě kontaktovat lékaře/lékař přehodnotit léčbu a zvážit alternativní možnosti.
lékárník musí zajistit, aby: pacienti se nedoporučuje zastavit, Kyselina Valproová léky a okamžitě kontaktovat lékaře v případě plánované nebo podezření na těhotenství.
Vzdělávací materiály: s cílem pomoci zdravotníkům a pacientům vyhnout se expozici Kyseliny Valproové během těhotenství, Držitel rozhodnutí o registraci má k dispozici vzdělávací materiály, jako lékaře, průvodce, posílit varování a pokyny týkající se použití Kyseliny Valproové u žen ve fertilním věku a podrobnosti o těhotenství, prevence program. Všem ženám ve fertilním věku používajícím kyselinu valproovou by měl být poskytnut návod pro pacienty.
Použití u Dětí: Zkušenosti s ústní valproát má uvedeno, že děti ve věku do dvou let jsou na výrazně zvýšené riziko vzniku fatální hepatotoxicity, zejména ty, které s výše uvedených podmínek (viz Hepatotoxicity dříve). Pokud se injekce kyseliny valproové používá u této skupiny pacientů, měla by být používána s velkou opatrností a jako jediný prostředek. Přínosy léčby by měly být zváženy proti rizikům. Zkušenosti s epilepsií ve věku nad 2 roky naznačují, že incidence fatální hepatotoxicity u progresivně starších skupin pacientů významně klesá.
mladší děti, zejména ty, které dostávají léky indukující enzymy, budou vyžadovat větší udržovací dávky k dosažení cílených celkových a nevázaných koncentrací kyseliny valproové.
variabilita volné frakce omezuje klinickou užitečnost sledování celkových koncentrací kyseliny valproové v séru. Interpretace koncentrací kyseliny valproové u dětí by měla zahrnovat zvážení faktorů, které ovlivňují jaterní metabolismus a vazbu na bílkoviny.
u pacientů starších dvou let, kteří jsou klinicky podezřelí z dědičného mitochondriálního onemocnění, by měla být kyselina valproová použita pouze po selhání jiných antikonvulziv. Tato starší skupina pacientů by měly být pečlivě sledovány během léčby kyselinou valproovou pro rozvoj akutní poškození jater s pravidelné klinické posouzení a testů jaterních funkcí monitorování.
Základní toxikologické a patologické projevy sodné soli valproátu u novorozených (4denní) a juvenilních (14denní) potkanů jsou podobné těm, které byly pozorovány u mladých dospělých potkanů. Byly však hlášeny další nálezy, včetně renálních změn u juvenilních potkanů a renálních změn a retinální dysplazie u novorozených potkanů. Tyto nálezy se objevily při dávce 240 mg / kg / den, což je dávka přibližně ekvivalentní maximální doporučené denní dávce u člověka v mg / m2. Nebyly pozorovány při dávce 90 mg / kg nebo 40% maximální denní dávky u člověka v mg / m2.
bezpečnost injekce valproátu sodného nebyla studována u jedinců mladších dvou let.
použití u starších pacientů: do dvojitě zaslepených prospektivních klinických studií mánie spojené s bipolárním onemocněním nebyli zařazeni žádní pacienti starší 65 let. Ve studii case review s 583 pacienty bylo 72 pacientů (12%) starších 65 let. Vyšší procento pacientů starších 65 let hlásilo náhodné zranění, infekci, bolest, somnolenci a třes. Vysazení valproátu bylo příležitostně spojeno s posledními dvěma příhodami. Není jasné, zda tyto příhody naznačují další riziko nebo zda jsou důsledkem již existujícího onemocnění a souběžného užívání léků u těchto pacientů.
Somnolence u starších pacientů: studie starších pacientů s demencí odhalila somnolenci související s léčivem a vysazení somnolence. U těchto pacientů by měla být počáteční dávka snížena a u pacientů s nadměrnou somnolencí by mělo být zváženo snížení dávky nebo přerušení léčby (viz dávkování & podání). U starších pacientů by měla být dávka zvyšována pomaleji as pravidelným sledováním příjmu tekutin a výživy, dehydratace, somnolence a dalších nežádoucích účinků. Snížení dávky nebo vysazení valproátu by měla být zvážena u pacientů se sníženou potravin nebo tekutin a u pacientů s nadměrnou spavost (viz Dávkování & Správa).
Žádný jedinečný bezpečnostní problémy byly identifikovány v 19 pacientů >65 let užívajících valproát sodný v klinických studiích.