Diabetes mellitus je spojen s nižším rizikem dny: metaanalýza observačních studií

Abstrakt

cíle. Ačkoli několik epidemiologických studií zkoumalo vztah mezi diabetes mellitus (DM) a rizikem dny, výsledky jsou nekonzistentní. Proto jsme systematicky zpětně zkoumali dostupné observační studie, abychom objasnili dopad DM na riziko dny. Metod. Embase, PubMed, Cochrane Library, Scopus, Web of Science, a China National Knowledge Infrastructure byly hledány relevantní články od počátku až do 2. Března 2020. Kvalita zahrnutých studií byla hodnocena pomocí stupnice hodnocení kvality Newcastle-Ottawa. Vícerozměrná relativní rizika (aRR) a odpovídající 95% intervaly spolehlivosti (CI) byly sloučeny na základě modelu s náhodným účinkem. Cochranův test a byly použity k vyhodnocení heterogenity. Test. Do naší metaanalýzy bylo zahrnuto pět studií zahrnujících 863,755 XNUMX účastníků. DM byla spojena s nižší riziko dny (paříž: 0.66; 95% CI: 0,59-0.73), ale měl vysoké heterogenity (). Analýza metaregrese odhalila, že typy DM byly zdrojem heterogenity. Analýza podskupin podle typů DM ukázala, že riziko dna byla významně nižší u 1. typu DM (T1DM) (aRR: 0.42; 95% CI: 0.28 na 0,63) než v typu DM 2 (T2DM) (aRR: 0.72; 95% CI: 0.70 do 0.74). Kromě toho, když byla stratifikována podle pohlaví v DM, byla nalezena asociace specifická pro pohlaví. Inverzní asociace byla pozorována pouze u mužů (aRR: 0,57; 95% CI: 0,43 až 0,77) a ne u žen (aRR: 0,96; 95% CI: 0,87 až 1,05). Dále stratifikované na základě hladin glykovaného hemoglobinu (HbA1c) v DM byly zvýšené hladiny A1C spojeny se sníženým rizikem dny u pacientů s DM. Závěr. Tato metaanalýza ukázala, že DM souvisí s nižším rizikem dny a ochranný účinek DM na riziko dny byl silnější u mužů, T1DM nebo DM s vysokými hladinami HbA1c. K potvrzení těchto výsledků je však zapotřebí více prospektivních kohortových studií.

1. Úvod

Dna je křišťálově spojené artropatie, vyznačující se tím, ukládání natrium urátu (MSU), která je přímo úměrná hyperurikémie, způsobené poruchou metabolismu purinů a/nebo snížené vylučování kyseliny močové. Prevalence dny představuje přibližně 5% globální populace středního a staršího věku a výskyt dny se v posledních letech neustále zvyšuje . Jedinci s T2DM mají obecně vyšší prevalenci vysokého krevního tlaku , obezity a snížené funkce ledvin . Tyto komorbidní stavy jsou také rizikovými faktory dny. DM i DNA souvisí s vysokým rizikem kardiovaskulárních příhod, selhání ledvin a úmrtnosti . Proto vztah mezi DM a dnou přitahoval velkou pozornost.

několik prospektivních studií zjistilo, že DNA byla pozitivně spojena s rizikem DM . Stejně tak, meta-analýza 11 kohortových studií s 42,834 účastníků hlášeny pozitivní korelace mezi sérovou hladinu kyseliny močové a riziko DM . Dopad DM na riziko dny však byl nekonzistentní. Několik malých průřezových studií ukázalo, že DM byl spojen s vyšším rizikem dny, zatímco prospektivní kohortová studie a případová kontrolní studie naznačují, že DM negativně korelovala s rizikem dny a v jiné prospektivní kohortové studii nebyla nalezena žádná souvislost . Proto jsme zpětně zkontrolovali dostupné observační studie, abychom objasnili dopad DM na riziko dny.

2. Metody

2.1. Strategie vyhledávání

tato metaanalýza byla zaregistrována v Prosperu pod registračním číslem CRD42020159645. Šest databází včetně Embase, PubMed, Cochrane Library, Scopus, Web of Science, a China National Knowledge Infrastructure (CNKI) byly hledány relevantní články od dvou autorů (X-L L a Y-L X) nezávisle od počátku až do 2. Března 2020. Strategie vyhledávání byla kombinací termínů MeSH a vstupních termínů pro „dnu nebo dnavou artritidu“ a “ DM nebo T1DM nebo T2DM.“Mezitím byly hledané studie omezeny na lidské bytosti a v jazycích neexistovalo žádné omezení. Vezmeme-li například databáze PubMed a Embase, podrobnosti procesu vyhledávání jsou uvedeny v doplňkovém materiálu Excel S1-S2.

2.2. Kritéria způsobilosti

účelem této studie bylo prozkoumat dopad DM na riziko dny. Naše kritéria způsobilosti jsou následující: (1) studie by měly mít pozorovací design a měly by zkoumat vztah mezi DM a rizikem dny. (2) studie by měly diagnostikovat DM před diagnózou dny. (3) výsledky by měly být prezentovány jako vícerozměrné upravené relativní riziko (RR), poměr šancí (OR) nebo poměr rizik (HR) s odpovídajícím 95% CI. (4) studie by měly zahrnovat subjekty bez DM nebo dny jako odpovídající kontrolní skupinu.

2.3. Výběr studie a extrakce dat

screening článků byl nezávisle proveden třemi autory (X-L L, L-J L A T-T C). Pro nekonzistentní výsledky bychom je diskutovali společně nebo požadovali konečný rozsudek vedoucího výzkumného pracovníka (H-J M). Standardizované Datové listy byly použity výše uvedenými vyšetřovateli k nezávislému sběru dat. Následující informace byla extrahována: první autor, rok vydání, studie, design, zdroje dat, dobu studia, definice případů a kontrol, zjištění DM/dna, follow-up období, počty případů a kontrol, poměr pohlaví, věk případů a kontrol, typy DM, úprava zkreslující jevy, a upravit NEBO/RR/HR (95% CI). Všechny záznamy byly potvrzeny dvěma výše uvedenými autory a zkontrolovány nejméně dvakrát, aby byla zajištěna přesnost a úplnost.

2.4. Kvalita studie

kvalita zahrnutých studií byla hodnocena pomocí Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale (NOS) . Jako nástroj posuzování kvality, Č. hodnocena kvalita studie přes tři aspekty: 4 hvězdičky za výběr, 2 hvězdy, pro srovnatelnost, a 3 hvězdy pro expozice/výsledky, s celkem 9 hvězd pro case-control studie a studie kohort. Skóre 0-5 bylo považováno za nízkou kvalitu, zatímco skóre, které dosáhlo šesti nebo více hvězd, bylo považováno za vysoce kvalitní . Pro zajištění přesnosti byl proces hodnocení kvality prováděn dvěma autory nezávisle a pod dohledem vedoucího výzkumného pracovníka (H-J M).

2.5. Statistická Analýza

Jako výskyt dna byla relativně nízká (<5%) NEBO case-control studie nebo HR kohorty studie byla použita jako odhad pro RR pro výpočet souhrnných Záznamů . Vícerozměrná relativní rizika (arr) a odpovídající 95% CI hlášené ve studiích byly použity k produkci lesních pozemků v naší metaanalýze. Heterogenita byla hodnocena Cochranovým testem a . Stupeň heterogenity byl souzen takto: zastoupení nevýznamné různorodost, je uvedeno, nízká různorodost, ukázala mírné různorodost, a představoval vysokou heterogenitu . Pokud byla heterogenita mezi skupinami nízká a byl použit model s pevným efektem. Zatímco, pro, heterogenita byla zřejmá a byl použit model s náhodným efektem. K prozkoumání zdroje heterogenity byla provedena analýza metaregrese a analýza podskupin. K identifikaci zdrojů heterogenity a posouzení robustnosti výsledků, citlivostní analýza byla provedena odstraněním každé studie individuálně a výpočet souhrnné účinek odhad pro zbývající studie k posouzení, zda jednotlivé studie vliv na výsledky. Všechny statistické analýzy byly prováděny pomocí softwaru STATA 14.0.

3. Výsledky

3.1. Literatura Výsledky Vyhledávání

vyhledávání šesti databází, 3254 potenciálně relevantní články byly identifikovány (787 z Embase, 503 z PubMed, 13 z Cochrane Library, 971 z Scopus, 355 z Web of Science, a 625 z CNKI). Po kontrole záznamů a odstranění duplikátů bylo 2423 článků promítáno tituly a abstrakty. 2392 články byly odstraněny z důvodu irelevantní studie, takže 31 články pro fulltextové přezkoumání. 26 z 31 článků bylo zamítnuto z následujících důvodů: účinek dna/hyperurikémie na riziko DM (), ne událost jako výsledek (), téma není relevantní (v), studie bez kontrolní skupiny (), studii nepodařilo prokázat diagnózu DM před dna (), publikována studie (), a neúplné údaje (). Nakonec pět studií splnilo kritéria pro zařazení a bylo zahrnuto do této metaanalýzy. Proces screeningu je znázorněn na obrázku 1.

Obrázek 1

vývojový diagram výběru literatury. CNKI: China National Knowledge Infrastructure; DM: diabetes mellitus.

3.2. Charakteristika zahrnutých studií

do této metaanalýzy byly zahrnuty tři kohortové studie a dvě případové kontrolní studie zahrnující 863,755 účastníků. Zahrnuté studie byly publikovány v letech 2010 až 2016. Ze tří kohortových studií zkoumaly dvě studie vztah mezi DM a rizikem dny, zatímco jiná studie ukázala dopad T2DM na riziko dny. Dvě případové kontrolní studie odhalily dopad T1DM a T2DM na riziko dny. Čtyři studie diskutovaly o dopadu genderových rozdílů pacientů s DM na riziko dny. Všechny studie byly založeny na rozsáhlých databázích a diagnóza DM nebo dny byla založena hlavně na diagnostických kódech, vlastní zprávě, předpisech pro užívání drog nebo laboratorních nálezech. Kvalita zahrnutých studií byla hodnocena podle NOS a skóre NOS se pohybovalo od 6 do 8. Podrobné charakteristiky zahrnutých studií jsou ilustrovány v tabulkách 1 a 2.

3.3. Celkově Meta-Analýzy a Analýzy Citlivosti

Vzhledem k tomu, že dva case-control studie zaměřené na vliv T1DM a T2DM na riziko dny, respektive, proto každý ze dvou studií kombinovaný účinek odhad podle dvou studií. Nakonec byl vypočten souhrnný odhad účinku k posouzení dopadu DM na riziko dny ze sedmi studií s celkem 863,755 účastníky. Ve srovnání s kontrolní skupiny, sdružené aRR dna u pacientů s DM byla 0.66 (95% CI: 0,59-0.73), ale heterogenita byla vysoká (), jak je znázorněno na Obrázku 2. K identifikaci zdrojů heterogenity a posouzení robustnosti výsledků, citlivostní analýza byla provedena odstraněním každé studii zvlášť, a odhaduje aRRs v analýze citlivosti se pohybovala od 0.64 (95% CI: 0,54 až 0.75) 0,70 (95% CI: 0.64 0,77) (Tabulka č. 1). Vymazání jediné studie nezměnilo celkovou statistickou významnost, což ukazuje, že výsledky jsou ve statistice stabilní a spolehlivé. Protože bylo zahrnuto méně než 10 studií, nebyl vytvořen žádný nálevkový graf k posouzení zkreslení publikace.

Obrázek 2

Lesní graf rizika dny u pacientů s DM ve srovnání s kontrolami. DM: diabetes mellitus; RR: relativní riziko; CI: interval spolehlivosti.

3.4. Analýza podskupin a analýza Metaregrese

pro další zkoumání zdrojů heterogenity byla provedena analýza metaregrese a analýza podskupin podle geografické polohy, designu studie a typů DM. V analýze podskupin většina vrstev vykazovala inverzní vztah mezi DM a rizikem dny. S výjimkou typů DM však mezi podskupinami s metaregresní analýzou nebyla významná statistická významnost, což naznačuje, že typy DM nejvíce přispěly k heterogenitě (Tabulka 3).

analýza Podskupin podle typů DM (dvě studie v DM , tři studie u T2DM , a dvě studie v T1DM ) ukázala, že heterogenita měl významný pokles v DM podskupiny () a T2DM podskupiny (), ale byla stále vysoká v T1DM podskupiny (). Riziko dny byl významně nižší u T1DM než u T2DM, souhrnné aRR v T1DM bylo 0,42 (95% CI: 0,28 0.63) a aRR v T2DM byla je 0,72 (95% CI: 0.70 do 0.74), zatímco nebyla nalezena souvislost v DM podskupiny (aRR: 0.84; 95% CI: 0.68 1,05), jak je znázorněno na Obrázku 3.

Obrázek 3

Podskupina analýzy rizik dna u jedinců s DM: seskupeny podle typů DM. DM: diabetes mellitus; T2DM: diabetes mellitus 2. typu; T1DM: diabetes mellitus 1. typu; RR: relativní riziko; CI: interval spolehlivosti.

3.5. Sex-specifická analýza DM a riziko dny

vzhledem k rozdílu pohlaví ve výskytu dny byla diskutována další sex-stratifikovaná analýza mezi DM a rizikem dny. Čtyři studie včetně 345,943 muži a 334,752 žen, ukázal, že tam byly inverzní korelace mezi T2DM a riziko dny u mužů; souhrnná aRR bylo na 0,57 (95% CI: 0.43 0,77), s vysokou heterogenitu (). Riziko však u žen zmizelo; souhrnná aRR byla 0, 96 (95% CI: 0, 87 až 1, 05), s nízkou heterogenitou () (obrázek 4).

Obrázek 4

Sex-specifická analýza rizika dna u jedinců s DM. RR: relativní riziko; CI: interval spolehlivosti.

3.6. Hladiny HbA1c a riziková dna

pro vyhodnocení dopadu hladin HbA1c na riziko dny byly zahrnuty dvě studie a stratifikovány podle hladin HbA1c u DM. Zajímavé je, že jsme zjistili, že hladiny HbA1c byly nepřímo spojeny s rizikem dny. Ve srovnání s , riziko dny bylo 22% snížení mezi ty, se hladiny HbA1c 7,0-7,9% na (aRR: 0.78; 95% CI: 0,63 0.96), 33% snížený mezi ty, se hladiny HbA1c z 8.0–8.9% (aRR: 0.67; 95% CI: 0.48 0,92), a dokonce 46% snížení mezi ty, s (aRR: 0.54; 95% CI: 0.41 0,70); nicméně, tam je vysoká heterogenita (Obrázek 5).

Obrázek 5

Lesní pozemek o přidružení mezi HbA1c a riziko dny. HbA1c: glykovaný hemoglobin; RR: relativní riziko; CI: interval spolehlivosti.

4. Diskuse

souhra mezi DM a dnou je složitá. Na jedné straně může být DM spojena se zvýšeným rizikem dny, pravděpodobně v důsledku komorbidit souvisejících s DM, jako je hypertenze, obezita a metabolický syndrom . Na druhé straně některé patofyziologické mechanismy u DM mohou mít opačný účinek na riziko dny, jako je zhoršená zánětlivá odpověď a urikosurický účinek glykosurie . Výsledky této metaanalýzy ukázaly, že pacienti s DM měli významně nižší riziko vzniku dny, zejména u T1DM. Nicméně, v rozporu s našimi závěry, čtyři malé průřezové studie naznačují, že DM je spojeno se zvýšeným rizikem dny , ale od té doby jejich výsledky nebyly upraveny pro životně důležité další faktory, soužití dna a DM, to by mohlo vysvětlit pozitivní asociace. Ještě důležitější je, že tři z těchto studií neměly kontrolní skupinu a žádná ze studií neprokázala, že DM byla diagnostikována dříve než DNA. Proto nesplňovaly naše kritéria pro zařazení a nebyly zahrnuty do naší metaanalýzy. Kromě toho byla v této metaanalýze zjištěna souvislost mezi DM a rizikem dny specifická pro pohlaví. Inverzní asociace byla pozorována pouze u mužů, ne u žen. Kromě toho byly zvýšené hladiny HbA1c spojeny se sníženým rizikem dny u pacientů s DM.

vysoká heterogenita však nemohla být ignorována. Analýza metaregrese odhalila, že typy DM byly zdrojem heterogenity. Ačkoli analýza podskupin podle typů DM ukázala, že heterogenita měla významný pokles v podskupině DM () a podskupině T2DM (), v podskupině T1DM () byla stále vysoká heterogenita () (obrázek 3). Byly tedy dále prozkoumány možné příčiny vysoké heterogenity v podskupině T1DM. Tato metaanalýza odhalila, že inverzní asociace byla pozorována pouze u mužů (aRR: 0,57; 95% CI: 0,43 až 0,77) a ne u žen (aRR: 0,96; 95% CI: 0,87 až 1,05). Proto vyšší poměr mužů s DM znamenal nižší riziko dny. Zajímavé je, že podíl mužů (případy / kontroly-72,5% / 73,9%) ve studii Rodriguez et al. byl významně vyšší než v jiných studiích (Pan et al .: případy / kontroly-39,7% / 39,8%; Wijnands et al.: případy/kontroly—49,4% / 49,4%), jak je uvedeno v tabulce 2, které mohou způsobit nižší riziko dny (aRR: 0,33; 95% CI: 0,24 až 0,46) a vysokou heterogenitu v podskupině T1DM. Bohužel, jiné studie v T1DM podskupiny neposkytla poměr pohlaví účastníků, a i když jsme vyvíjeli veškeré úsilí, aby obraťte se na autora, bez dostatečné raw data byla získána. K ověření výsledků a poskytnutí dalších důkazů je zapotřebí více prospektivních kohortových studií. Dalším problémem analýzy podskupin podle typů DM bylo, že riziko zmizelo v podskupině DM. Je třeba poznamenat, že ze všech zahrnutých studií pouze studie Chen et al. nebyla nalezena žádná negativní korelace mezi DM a rizikem dny, což nakonec vedlo k žádné statistické významnosti v podskupině DM. Možné příčiny tohoto výsledku byly dále analyzovány. Na jedné straně, výběr kontrol v této studii nebylo důsledné, který jen vzal ty bez DM v databázi jako kontrolní skupina; nicméně, důležité faktory, jako je věk a pohlaví nebyly uzavřeno s DM skupina. Na druhou stranu, některé důležité přitěžujícími faktory byly upraveny, jako je chronické onemocnění ledvin, chronické srdeční selhání, a různé typy diuretik, které byly potvrzeny, aby byl spojen s výrazným nárůstem rizika z dna v předchozích studiích .

reverzní korelace mezi DM a riziko, že dna může být vysvětleno urikosurický účinek glykosurie, které obvykle dochází, když sérové glukózy v krvi vyšší než 10 mmol/L . Některé studie ukázaly, že mírně zvýšené sérové glukózy v krvi byly spojeny s vyšší hladiny kyseliny močové v séru, zatímco vyšší hladiny glukózy dostatečné, aby způsobit glykosurie (>10 mmol/L) byly korelovány s nižší hladiny kyseliny močové v séru . Ve skutečnosti, to bylo pozorováno, že vylučování kyseliny močové byla přímo úměrná sérové hladiny glukózy jednou glukózy zatížení bylo dost, aby vést k glykosurie . Navíc, lidé s prediabetes, měli vyšší riziko vzniku dny, zatímco riziko klesla na nižší úroveň, jakmile se vyvinul diabetes ve srovnání s nondiabetics . Podobně několik studií důsledně ukázalo, že lidé s DM mají nižší hladiny kyseliny močové v séru než normální jedinci . Proto může glykosurie zvýšit vylučování kyseliny močové vysokou rychlostí filtrace a osmotickou diurézou, čímž se sníží hladina kyseliny močové v séru a riziko dny u DM .

kromě toho může být zhoršená zánětlivá odpověď dalším důležitým důvodem pro nižší riziko dny u DM. DNA je běžná akutní zánětlivá artritida způsobená ukládáním krystalů urátu monosodného v kloubech. Krystaly urátu mohou rychle vyvolat zánětlivou reakci stimulací syntézy a uvolňování zánětlivých mediátorů a následným zesílením a udržováním závažné zánětlivé odpovědi . Bylo však zjištěno, že mnoho zánětlivých procesů je poškozeno v DM, což přesně bránilo intenzivnímu zánětlivému procesu způsobenému krystaly urátu . Na postižené zánětlivé odpovědi našla v DM součástí inhibici chemotaxe leukocytů a zvýšené leukocytů apoptózy , snížení reakce endotelových buněk na propustnost faktory, jako je histamin a bradykinin , snižuje degranulaci žírných buněk , poškozené adheze neutrofilů na endoteliální buňky a migrace do zánětlivých míst , a snížené uvolňování cytokinů a prostaglandinů neutrofily . Tato zjištění Dále poskytují potenciální biologický mechanismus a mohou být základem reverzní asociace pozorované v této studii.

V této meta-analýzy pacientů s vysokou hladin HbA1c nebo T1DM měli významně snížené riziko dny, s možným mechanistické vysvětlení, jako jsou špatně řízené, nebo dlouho-trvající DM, což vede k výrazně urikosurický účinek glykosurie a vážně postižené zánětlivé reakce. Co se týče ochranné sdružení pozorován pouze u mužů než žen, pohlaví rozdíl mezi sérové hladiny kyseliny močové a sérové hladiny inzulínu, může být rozumné vysvětlení. Na jedné straně, studie ukázaly, že hladiny kyseliny močové v séru jsou nezávisle a úzce souvisí se stupněm inzulinové rezistence , a tato korelace byla výrazně silnější u žen než u mužů . Kromě toho, protože hladiny inzulínu v séru nalačno byly významně vyšší u premenopauzálních i postmenopauzálních žen s hyperurikémií než u mužů s hyperurikémií , mohou hrát roli také pohlavní hormony. Na druhou stranu, mnohé studie prokázaly, že zvýšená koncentrace inzulínu významně podporoval reabsorpci kyseliny močové přes regulaci urátu transportér 1 (URAT1) a ATP-binding cassette podčeledi G člen 2 (ABCG2) v ledvinách, čímž se snižuje vylučování kyseliny močové a zvýšení hladiny kyseliny močové v séru . Proto předpokládáme, že ochranná asociace u mužů bude pravděpodobně zbytkovou asociací po zrušení účinku inzulínu na reabsorpci kyseliny močové. Zatímco účinek inzulínu na reabsorpci kyseliny močové byl silnější u žen než u mužů, navrhujeme, aby se protichůdné účinky u žen navzájem vyrušily. V souladu s tímto rozdílu pohlaví, mnohé důkazy potvrzují, že hladiny kyseliny močové v séru jsou prediktivní ischemické choroby srdeční u žen, ale není mezi muži , a pohlavní rozdíly mezi sérové hladiny kyseliny močové a sérové hladiny inzulínu mohou být součástí důvod pro tento rozdíl v korelaci . Zdá se však nemožné vysvětlit tento genderový rozdíl T1DM účinkem inzulínu na reabsorpci kyseliny močové. Proto mohou existovat další potenciální mechanismy genderových rozdílů, které zjevně potřebují více studií k dalšímu potvrzení jejich existence.

nicméně tato studie měla určitá omezení. Za prvé, všechny zahrnuté studie byly provedeny pomocí lékařských registračních databází. Definice DM a dny byly založeny na diagnostických kódech nebo vlastní zprávě a bylo nevyhnutelné mít určitý stupeň nesprávné klasifikace. K takové nesprávné klasifikaci může dojít také při výběru ovládacích prvků. Například ve studii wijnands et al. , kontrolami byli jedinci bez neinzulinového antidiabetika nebo inzulínového předpisu po celou dobu studie, což může zahrnovat několik jedinců s DM.

za druhé, jednalo se o metaanalýzu observačních studií, ve kterých bylo upraveno několik potenciálních matoucích faktorů, aby se snížilo matoucí zkreslení. Vzhledem k některým objektivním důvodům sběru údajů však byly matoucí faktory upravené pro každou studii odlišné a některé neupravené matoucí faktory v původních studiích nemohly být ignorovány. Některé přidružené choroby (např. hypertenze, hyperlipidemie, městnavé srdeční selhání a chronické onemocnění ledvin) a řady potenciálně souběžně podávaných léků (např. statiny, nízké dávky aspirinu, a to zejména různých typů diuretik) bylo prokázáno, že být spojena s významně zvýšeným rizikem dna v předchozích studiích. Nicméně, s výjimkou studie wijnands et al. který upravil komorbidity i komedie jako matoucí faktory, více komorbidit bylo upraveno, ale komedie byly v jiných studiích ignorovány. Kromě toho nebyly ve většině studií upraveny další důležité rizikové faktory dny, jako je dietní expozice a fyzická aktivita. Naštěstí byly všechny studie upraveny BMI spojeným s dietními návyky a fyzickou aktivitou, aby tyto rizikové faktory do určité míry kontrolovaly. Kromě toho je třeba vzít v úvahu účinky antidiabetik a léků snižujících kyselinu močovou na výsledky. Bruderer et al. poskytla důkazy, že různé typy antidiabetik nemění riziko dny, zatímco použití kyseliny močové-snižující léky k léčbě hyperurikémie může mít vliv na riziko dny v teorii a osob s DM jsou obecně více pravděpodobné, že k léčbě hyperurikémie, než nediabetických jedinců, tak u pacientů s diabetem mají větší šanci objevit hyperurikémie během následných onemocnění. Bohužel žádná ze zahrnutých studií neposkytla údaje o použití léků snižujících kyselinu močovou. Proto by tyto výsledky měly být interpretovány s opatrností a v budoucnu je zapotřebí kvalitnějších prospektivních kohortových studií, aby poskytly podstatnější důkazy.

Zatřetí, i když jsme se snažili shromáždit všechna dostupná data, tato metaanalýza zahrnovala méně původních studií a měla určitý stupeň heterogenity, i když jsme vynaložili maximální úsilí na nalezení zdroje heterogenity. Proto je v budoucnu zapotřebí více prospektivních kohortových studií k potvrzení výsledků a je zapotřebí více základních studií k prozkoumání potenciálních molekulárních mechanismů.

5. Závěr

Na závěr této meta-analýzy naznačují, že DM snižuje budoucí riziko dny a ochranný efekt byl silnější u mužů, T1DM nebo DM s vysokým HbA1c level. Podstatná role urikosurického účinku glykosurie a zhoršená zánětlivá odpověď mohou nabídnout potenciální mechanismy. Tato zjištění se mohou zdát neintuitivní, ale není v rozporu s důrazem na prevenci DM a dny současně. Dnu je třeba předcházet dietními úpravami nebo léčbou hyperurikémie spíše než zaměřením na DM. Odborníci na cukrovku by si měli být vědomi vztahu mezi DM a dnou, zejména u pacientů s dobře kontrolovaným DM. Tyto důkazy mohou dokonce změnit léčebnou strategii diabetických pacientů k agresivnějšímu užívání léků snižujících kyselinu močovou.

střet zájmů

autoři prohlašují, že nemají žádný střet zájmů.

příspěvky autorů

Huijian Ma a Xiaoli Li tuto studii konceptualizovali. Xiaoli Li a Yuling Xing dokumenty prohledali a prověřili. Xiaoli Li, Lianju Li a Tiantian Cheng dokončili extrakci dat a hodnocení kvality. Xiaoli Li a Shaohui Ren provedli statistickou analýzu a interpretovali výsledky. Xiaoli Li napsal první návrh rukopisu. Huijuan Ma přezkoumal a revidoval rukopis. Všichni autoři přečetli, revidováno, a přezkoumal konečný rukopis.

poděkování

tato studie byla podpořena přírodovědnou nadací provincie Che-pej (č. H2019307108).

doplňkové materiály

doplňkové 1. Tabulka S1. Analýza citlivosti rizika dny u pacientů s DM a kontrol.

doplňující 2. Excel S1-S2. Historie vyhledávání v databázích PubMed a EMBASE.