Enteeg (alvimopan)

Základní Informace

Entereg je ústní, periferně působící, µ-opioidní receptor(PAMOR) antagonisty. Po perorálním podání, alvimopanantagonizes periferní účinky opioidů na gastrointestinalmotility a vylučování tím, že kompetitivně vazbu na gastrointestinálnítraktu mu-opioidní receptory.

Entereg je specificky indikován k urychlení času toupper a dolní gastrointestinální zotavení po částečné largeor tenkého střeva, resekce operaci s primární anastomózou.

Enteg je dodáván jako tableta určená k perorálnímu podání. Doporučená počáteční dávka léku je 12 mgadministered 30 minut až 5 hodin před operací následuje 12 mg dvakrát denně se začátkem dne po operaci po dobu maximálně 7 dnů nebo do propuštění z nemocnice. Pacienti by neměli dostávat více než 15dávky Enteragu.

Klinické Výsledky

FDA Schválení
FDA schválení Entereg je na základě výsledků fivemulticenter, randomizované, double-blind, parallel-group,placebo-kontrolované studie: čtyři v USA a jeden ex-NÁM. Do studie bylo zařazeno více než 2 000 dospělých subjektů podstupujících částečnou operaci resekce tenkého střeva s primární anastomózou nebo totalabdominální hysterektomií v celkové anestezii. Subjekty byly náhodně přiřazeny k perorálním dávkám Enteeg 12 mg nebo k podávání placeba. Počáteční dávka byla podána alespoň 30 minut a až 5 hodin před plánovaným nástupem na operaci, většina pacientů, a následující dávky byly podávány twicedaily začátku na první pooperační den a pokračoval untilhospital výtok nebo maximálně 7 dnů. Nebyly zjištěny žádné omezení typu použité celkové anestézie, ale intratekálnínebo epidurální opioidy nebo anestetika byly zakázány. Všichni pacienti v USA studie byly naplánovány do přijmout intravenouspatient-řízené analgezie opiáty, zatímco v non-US studie byli pacienti plánuje získat opioidy buď intravenouspatient-řízené analgezie opiáty nebo bolus parenteraladministration. Nebyly zjištěny žádné omezení týkající se typu nebo trvánípoužití opioidů. Subjekty, které dostaly více než 3 dávky opioidu (bez ohledu na cestu) během 7 dnů před operací, byly vyloučeny. Primárním cílovým parametrem byl čas do dosažení rozlišení pooperačního ileu, definovaného jako složená míra jak horního, tak dolního gastrointestinálního zotavení. To bylo založeno na dvoukomponenty: GI2-tolerance pevných potravin a první střevopohyb.

Studium – V Entereg ruku průměrný počet hodin na GI2 byl 92,0 hodin oproti 111.8 hodin v placeboarm (Poměr rizik 1.533; 95% CI). Studium Dvou – Meannumber hodin GI2 byl 105.9 v Entereg ruku a 132.0 v léčené placebem (poměr rizik 1.625; 95% CI). StudyThree – v enterogovém rameni je průměrný počet hodin na GI2was 116.4 verše 130,3 hodiny v rameni s placebem (poměr Rizik1. 365; 95% CI). Studie Čtyř – průměrný počet hodin na GI2 v Entereg ruku 106.7 versus 119.9 hodin v theplacebo rameno (poměr rizik 1.400; 95% CI). StudyFive – V Entereg ruku průměrný počet hodin na GI2was 98.8 versus 109.5 hodin ve skupině léčené placebem (Poměr rizik 1.299;95% CI). Kromě toho, přes studie 1-4, předměty receivingEntereg měl jejich vypouštění, aby napsal přibližně 13 21hours dříve v porovnání s pacienty, kteří dostávali placebo. Incidence úniku anastomotik byla nízká a srovnatelná u subjektů, které dostávaly buď Entereg, nebo placebo (0,8%, respektive 1,1%). Enterogdinevrátil opioidní analgezii měřenou pomocí skóre intenzity bolesti v vizuálním analogovém měřítku a / nebo množství pooperačních opioidů podávaných ve všech 5 studiích.

resekce střev
účinnost přípravku Enteg po celkové abdominální hysterektomii nebyla stanovena. Proto jsou následující údaje pouze pro populaci resekce střeva. Celkem 1877 subjektů prošlo resekcí střev. V non-US studie (studie 5), averagedaily pooperační spotřeby opiátů byla přibližně 50% lowerand použití non-opioidní analgetika podstatně vyšší, vesrovnánís s NÁMI studií (Studie 1-4) pro oba treatmentgroups. Během prvních 48 hodin po operaci bylo použitíneopioidní analgetika byla 69% ve srovnání se 4% ve studiích mimo USA aus. V každém z 5 studií, Enteregaccelerated čas na zotavení funkce git, asmeasured tím, kompozitní endpoint GI2, a čas do vybití orderwritten ve srovnání s placebem.

Probíhající Studie Závazky

• Adolor souhlasil, aby provedla studii o Entereg pro theacceleration gastrointestinální využití u dětských pacientů agegreater než 1 měsíc až 16 let, kteří podstoupili střevní resectionsurgery. Studie bude měřit čas první tolerované krmivo,farmakokinetické parametry populace, podíl ofpostoperative dnů se stolice prošel, zatímco v nemocnici, délka ofhospital pobyt, nutné pro pooperační nazogastrickou tubeinsertion pro příznaky pooperační ileus a bezpečnost.
  předložení protokolu: prosinec 2012
  zahájení studie: Červen 2013
  předložení závěrečné zprávy: Červen 2016
• Adolor souhlasil s provedením studie Enteroguzrychlení gastrointestinálního zotavení u pediatrických pacientů ve věku0 až 1 měsíc podstupující operaci resekce střev. Studie změří populační farmakokinetické parametry, bezpečnost a čas na první tolerované krmivo v nemocnici.
  předložení protokolu: prosinec 2016
  zahájení studie: červen 2017
  předložení závěrečné zprávy: Června 2019
• Adolor souhlasil, multicentrická, dvojitě zaslepená,placebem kontrolovaná, paralelní skupinová klinické studii Entereg pro řízení nebo pooperační ileus u pacientů undergoingradical cystektomie.
  Protokol Odevzdání: červen 2008
  Zkušební Start: Březen 2009
  Závěrečné Zprávy Odevzdání: červen 2012

Vedlejších Účinků

Nežádoucí účinky spojené s užíváním Enetereg mohou zahrnovat,ale nejsou omezeny na, následující:

• Zácpa
• Nadýmání
• Hypokalémii
• Dyspepsie
• Anémii
• retence Moči
• bolesti Zad

Mechanismus účinku

Entereg je ústní, periferně působící, µ-opioidní receptor(PAMOR) antagonisty. Po perorálním podání, alvimopanantagonizes periferní účinky opioidů na gastrointestinalmotility a vylučování tím, že kompetitivně vazbu na gastrointestinálnítraktu mu-opioidní receptory.

odkazy na literaturu

Foss JF, Fisher DM, Schmith Vd Farmakokinetikalvimopanu a jeho metabolitu u zdravých dobrovolníků a pacientův pooperačních studiích ileus. Klinická Farmakologie andTherapeutics Května 2008;83(5):770-6

Büchler MW, Seiler CM, Monson JR, Flamant Y,Thompson-Fawcett MW, Byrne MM, Mortensen ER, Altman JC, WilliamsonR Klinického hodnocení: alvimopan pro řízení ofpostoperative ileus po operaci břicha: výsledky aninternational randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické,placebem kontrolované klinické studii. Alimentární Farmakologie& Therapeutics 2008 Mar 28,

Webster L, Jansen JP, Peppin J, Lasko B, Irving G,Morlion B, Snidow J, Prorazit, Mortensen E, Kleoudis C, CarterE Alvimopan, periferně působící mu-opioidní receptor(PAM-NEBO), antagonista k léčbě obstipace vyvolané boweldysfunction: Výsledky z randomizované, dvojitě-zaslepené,placebem-kontrolované, dávkování studie u subjektů užívajících opioidsfor chronické nenádorové bolesti. Bolest 2007 Dec 28,

Wolff BG, Viscusi ER, Delaney CP, Du W, TechnerL Vzory gastrointestinální zotavení po bowelresection a celkem abdominální hysterektomie: sdružené výsledky z theplacebo náručí alvimopan fáze III North American klinických studiích.Journal of American College of Surgeons 2007Jul;205(1):43-51

Fukuda H, Suenaga K, Tsuchida D, Mantyh ČR, Pappas TN,Hicks GA, Dehavenová-Hudkins DL, Takahashi T selektivní muopioid receptorů, alvimopan, zlepšuje zpoždění GI přepravu pooperační ileus u potkanů. Výzkum Mozku 2006 Srpen 2; 1102 (1):63-70

Delaney CP, Weese JL, Hyman NH, Bauer J, Techner L,Gabriel K, Du W, Schmidt WK, Wallin BA; Alvimopan PostoperativeIleus Studijní Skupiny, Fáze III studie alvimopan, román,periferně působící, mu-opioidní antagonista, pro pooperační ileusafter hlavní břišní chirurgie. Onemocnění tlustého Střeva andRectum Června 2005;48(6):1114-25; diskuse 1125-6; autor reply1127-9

Paulson DM, Kennedy DT, Donovick RA, Tesař RL,Cherubini M, Techner L, Du W, Ma Y, Schmidt WK, Wallin B, JacksonD Alvimopan: perorální, periferně působící antagonista mu-opioidreceptoru pro léčbu boweldysfunkce vyvolané opioidy-21denní randomizovaná klinická studie. TheJournal Bolesti : oficiální časopis Americké PainSociety Mar 2005;6(3):184-92

Wolff BG, Michelassi F, Gerkin TM, Techner L, Gabriel K,Du W, Wallin BA; Alvimopan Pooperační Ileus Studie GroupAlvimopan, román, periferně působící mu opioidů:výsledky multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené,placebem kontrolované, klinické studii fáze III velké břišní operaci andpostoperative ileus. Annals of Surgery 2004Oct; 240 (4):728-34

další informace

Další informace týkající se Eneteregu nebo pooperativeileus naleznete na webové stránce Entereg.