CYP1A2 je důležitý enzym, který pomáhá rozkládají toxiny v našem těle. Je to také klíčový enzym zodpovědný za metabolizaci kofeinu. Proto změny v genu CYP1A2 mohou mít velký dopad na to, jak káva ovlivní naše tělo. Kromě toho byly varianty CYP1A2 spojeny s rizikem srdečních chorob. Čtěte dále a dozvíte se více o tomto enzymu a faktorech, které ho mohou zvýšit nebo snížit.
co je CYP1A2?
CYP1A2 je důležitý detoxikační enzym, který štěpí toxické chemikálie, drogy, hormony, a jiné produkty metabolismu za účelem jejich odstranění z těla. Nachází se hlavně v játrech .
tento enzym je jednou z monooxygenáz cytochromu P450 (CYPs). Jedná se o enzymy, které eliminují většinu léků a toxinů z lidského těla . Více o typech CYPs a CYP metabolizátorů si můžete přečíst zde.
kromě jater byl CYP1A2 detekován také ve slinivce břišní a plicích .
v játrech představuje přibližně 13% všech enzymů CYP .
Funkce
CYP1A2 metabolizuje:
- Kofein – CYP1A2 je hlavní kofein metabolizující enzym,
- Hormony: melatonin a estrogeny (estron a estradiol)
- Metabolické odpadní produkty, jako je například bilirubin, a uroporfyrinogen
- Toxiny, jako jsou aromatické heterocyklické aminy (cigaretový kouř, spálený na uhel maso), polycyklické aromatické uhlovodíky (v cigaretovém kouři, výfukových plynů, znečištění), a aflatoxin B1 (v kontaminované potraviny)
- Léky: theofylin, takrin, atypická antipsychotika, Tylenol (acetaminophen) a MDMA (extáze)
Tento enzym je aktivován prostřednictvím aryl uhlovodíkový receptor (Ahr) .
CYP1A2 aktivitu vykazuje pozoruhodný stupeň variability (až 40-krát) mezi jednotlivci na základě jejich genů, původu, a environmentální faktory (např. kouření, konzumace kávy, a strava) .
Dědivosti studie naznačují, že genetické varianty mohou určit až 75% aktivity enzymu CYP1A2, zatímco potraviny, doplňky stravy a kouření jsou zodpovědné za zbytek .
CYP1A2: Dobrý
tento enzym je důležitý pro odstraňování toxických chemikálií z našeho těla a zpracování hormonů a dalších produktů našeho metabolismu.
CYP1A2: špatný
CYP1A2 aktivuje rakovinotvorné látky, jako jsou aromatické heterocyklické aminy, polycyklické aromatické uhlovodíky (PAH) a aflatoxin B1 . Ty pak musí být neutralizovány jinými enzymy.
zvýšená i snížená aktivita enzymu CYP1A2 byla spojena se zvýšeným rizikem rakoviny .
Polymorfismy Zájmu
Více než 40 jednonukleotidových polymorfismů (Snp) v genu CYP1A2 byly objeveny dosud .
studie naznačují, že africké a asijské populace mohou mít v průměru nižší enzymatickou aktivitu .
RS762551
rs762551 (také známý jako -163C>nebo CYP1A2*1F) je jedním z nejlépe studovaných Snp v genu CYP1A2. Ovlivňuje aktivitu enzymu a tím určuje, jak tělo reaguje na kofein v šálku kávy.
existují dvě možné varianty (alely): ‚A‘ A ‚C‘. Základní hladiny enzymu může být podobná mezi dvěma, ale je spojena s vyšší „indukovatelnost“, což znamená, že tento enzym se stává více aktivní v přítomnosti induktorů, jako jsou kofein nebo cigaretový kouř .
Lidé s AA genotypem (rychlí metabolizéři) procesy kofeinu a dalších látek metabolizovaných tímto genem mnohem rychleji (při vyvolání), a tyto látky budou mít menší vliv na jejich těla.
Lidé s “ AC “ a “ CC “ genotypů (pomalí metabolizéři) proces kofeinu a dalších látek metabolizovaných tímto enzymem pomaleji, což je důvod, proč oni mohou mít větší účinek na tělo. Stejné množství kofeinu bude mít proto tendenci mít více negativních účinků na pomalé metabolizátory CYP1A2.
V souladu s výše uvedeným, v malé pilotní studii s 21 účastníky, 31% pomalých metabolizátorů (CC nebo AC) uvádí, zvýšená nervozita, po požití kofeinu, zatímco žádný z rychlých metabolizátorů (AA) uvádí tento efekt .
studie zjistily, že rychlé metabolizátory:
- Jsou více pravděpodobné, že prospěch z vysoké hladiny kofeinu jako sportovní výkon booster
- Jsou méně pravděpodobné, že k rozvoji vysokého krevního tlaku (hypertenze) a srdeční choroby, když pijí kávu
meta-analýza 21 studií s více než 10k lidí naznačuje, že AA genotyp může být spojeno s vyšším rizikem rakoviny plic, ale nižší riziko rakoviny močového měchýře .
na druhé straně studie naznačují, že pomalí metabolizátoři, kteří pijí kávu:
- může mít vyšší riziko vzniku vysokého krevního tlaku (hypertenze) a srdečních chorob, pokud pravidelně pijí kávu
- může mít nižší riziko rakoviny prsu (ženy). Zejména, studie zjistila souvislost mezi pití kávy, zatímco mladá a nižší riziko rakoviny prsu u žen, které byly CYP1A2 pomalého metabolismu a také nositelkami BRCA1 mutace .
je důležité si uvědomit, že jen proto, že některé genotypy jsou spojeny s nemocí, nutně to neznamená, že každý s tím genotyp bude vlastně vyvíjet onemocnění. Riziko vysokého krevního tlaku, srdečních chorob a rakoviny může ovlivnit mnoho různých faktorů, včetně dalších genetických a environmentálních faktorů!
RS11854147
Lidé, kteří mají “ CC „genotyp SNP jsou rychlým metabolismem (více aktivní enzym), zatímco“ CT “ a TT genotypy jsou pomalí metabolizéři (méně aktivní enzym).
Ve studii u 717 senioři, kteří pili hodně kávy, rychlým metabolismem mají tendenci mít nižší kostní minerální hustoty (BMD) než pomalým metabolismem .
Faktory, Které Zvyšují nebo Snižují CYP1A2
To může zvýšit aktivitu CYP1A2, podle studie provedené u lidí:
- Cigaretový kouř: dávka, dávce, 1.72-fold pro >20 cigaret za den
- spotřeba Kávy: 1.45-krát za litr kávy opilý denně
- Maso smažené při vysokých teplotách: 1.4-krát
- Grilovaných maso: 1.89-krát .
- Brukvovitá zelenina, včetně brokolice, zelí, růžičkové kapusty a květáku . Například 500 g brokolice denně zvyšuje enzymatickou aktivitu 1,19 krát
- jako žena: 0. 90krát .
- Těžké cvičení
- Omeprazol
To může zvýšit CYP1A2 aktivitu u zvířat:
- Zelený a černý čaj
- Inzulin
To může snížit aktivitu CYP1A2 na základě lidské studie:
- Apiaceous zeleniny (mrkev, pastinák, celer, a petržel)
- Kurkumin
- Grapefruitový džus a jeho součásti naringenin
- Echinacea purpurea
- Quercetin
- Antibiotika fluorochinolony
- Fluvoxamin, antidepresivum
To může snížit aktivitu CYP1A2 v zvířata:
- Máta, heřmánek a pampeliška čaj
- Kapusta požití, na rozdíl od ostatních brukvovité zeleniny
je důležité zdůraznit, že to, co je u zvířat, nemusí vždy odpovídat tomu, co je později nalezen u lidí. V tomto konkrétním případě jsou látky, které ovlivňují CYP1A2 u zvířat, v některých případech potvrzeny, že mají stejný účinek u lidí, zatímco u jiných se ukázalo, že nemají žádný účinek . Údaje ze studií na zvířatech jsou uvedeny pouze pro informační účely, a budou aktualizovány, jakmile nové poznatky z lidských studií k dispozici.