Estronu

C Estradiolu a Estronu

většina estrogenů se snadno vstřebává přes vaginální epitel. Vaginální podávání estrogenu může být prostřednictvím krému, fyziologického roztoku, tablety nebo vaginálního kroužku. Mikronizovaný estradiol suspendovaný ve fyziologickém roztoku vede k rychlejší absorpci než mikronizovaný estradiol v krému, přičemž maximální hladiny se vyskytují za 2 a 4 hodiny (73,80). Vaginální podání 2 mg mikronizovaného estradiolu v krém a 0,5 mg mikronizovaného estradiolu solný výsledek ve srovnatelných estradiolu a estronu v séru. Vaginální podávání estradiolu obchází intestinálně-jaterní metabolismus prvního průchodu, což vede k vyšším hodnotám estradiolu v séru než hodnotám estronu. Vaginální mikronizovaný estradiol 0.5 mg ve fyziologickém roztoku má za následek hladinu estradiolu v séru 860 pg/mL po dobu 3 hodin, která poté po 6 hodinách klesne na 250 pg/ml. Zvýšení estronu je skromnější: 210 pg/mL a 130 pg / mL po 3 a 6 hodinách (81). Vaginální podání 0,5 mg estronu v solné výsledky v séru estronu úroveň 435 pg/mL po 6 hodinách a estradiol úrovně 125 pg/mL (81). Mikronizovaný estradiol ve formě tablet je také dobře absorbován z pochvy.

Vaginální kroužky skládající se z krystalické estradiol smísí s kapalným polymerem, dimetikon, vytvářet trvalé a poměrně konstantní hladiny estradiolu po dobu 3 měsíců po počáteční burst efekt (82,83). 100 mg, 200 mg a 400 mg estradiol vaginální kroužky vyrábět sérové hladiny estradiolu v rozmezí 40 až 50 pg/mL, 70 až 80 pg/mL a 140 pg/mL, respektive (82). Hladiny estronu v séru se zvyšují dvakrát na maximální hodnotu 55 pg / mL s vaginálním kruhem 400 mg estradiolu. Nízkodávkový intravaginální silastický kruh uvolňující estradiol (Estring), 7.5 µg je k dispozici pro léčbu urogenitální atrofie. Po počátečním výbuchu uvolňování estradiolu uvolňuje kroužek asi 8 µg estradiolu denně po dobu 3 měsíců. Plazmatické hladiny estradiolu a estronu se zvyšují přibližně o jednu třetinu, ale zůstávají v normálním postmenopauzálním rozmezí (84,85). Prsten zvyšuje index zrání vagíny a zmírňuje urogenitální atrofii, ale nemá žádný vliv na tloušťku FSH, SHBG nebo endometria (85,86). Vaginální kroužek uvolňuje 50 nebo 100 µg estradiolu (Femring) je také k dispozici, což vede v časné folikulární fázi hladina estradiolu (40-60 pg/mL).

intranazální podání estrogenu suspendovaného ve fyziologickém roztoku vede k rychlému rozptylu a nízkým hladinám estrogenu (80). Estradiol suspendovaný v dimethyl-b-cyklodextrinu má za následek maximální hladiny během 30 minut s poločasem 120 až 145 minut (87). Nosní podání 0,34 mg estradiol výsledky v séru přibližně 408 pg/mL a 136 pg/mL po 2 a 5 hodin. Otevřená, nerandomizovaná studie zjistila snížené hladiny FSH a LH a symptomatickou úlevu u 8 z 9 pacientů po dobu 6 měsíců (87).

Estradiol může být také podáván perkutánně v gelu na bázi alkoholu. Gel se aplikuje na paže, ramena a břicho; schne za 2 až 5 minut; a nezanechává žádný lepkavý pocit ani zápach. Kůže, zejména stratum corneum, působí jako rezervoár pro kontinuální uvolňování estradiolu. Tři miligramů perkutánní estradiol výsledek v estradiol úrovně o 100 pg/mL během 4 až 6 hodin a dosahuje ustáleného stavu po 3 až 5 dnech (54,88). Tři miligramy a 1.5 mg estradiolu spravuje perkutánní gel denně po dobu 14 dnů výsledek v mysli estradiolu v séru 103 ± 40 pg/mL a 68 ± 27 pg/mL, v daném pořadí, ve srovnání se 114 ± 65 pg/mL a 41 ± 14 pg/mL po 2 mg ústní mikronizovaný estradiol a 50 mg/den transdermální estradiol (77). Tím sérové hladiny estronu pro perkutánní estradiol 1,5 mg a 3,0 mg jsou 90 pg/mL a 120 pg/mL, v daném pořadí, ve srovnání s 575 pg/mL a 43 pg/mL pro 2 mg ústní mikronizovaný estradiol a 50 mg/den transdermální estradiol (77). Hladiny estrogenu mohou být extrémně variabilní, protože absorpce je úměrná povrchové ploše aplikace, intenzitě aplikace a rozsahu odstranění oděvem (89). K dispozici je také další estradiolový krém na bázi emulze (Estrasorb), který byl méně rozsáhle studován.

Pelety obsahující krystalický estradiol, implantované pod kůži, v podkoží, dodávat stabilní hladiny estradiolu po dobu 6 měsíců (90-92). Hladiny estradiolu jsou nejvyšší 24 hodin po zavedení, dosahují ustáleného stavu po 1 týdnu a zůstávají relativně konstantní po dobu 24 týdnů (92). Pelet obsahující 25 mg a 50 mg estradiol výsledek v séru estradiol úrovně 50 až 70 pg/mL a 100 až 120 pg/mL, respektive (90,92). Poměr estradiol / estron po 6 měsících je 1,45 a 1,59 po zavedení pelet estradiolu 25 mg a 50 mg (91).

ve Spojených státech je k dispozici několik transdermálních dodacích systémů estradiolu (viz tabulka 53.1). Estradiol se uvolňuje z zásobníku alkoholového gelu nebo přímo z adhezivní matrice. Náplasti jsou navrženy tak, aby uvolňovaly 0,014 až 0,10 mg estradiolu denně po dobu 3,5 nebo 7 dnů. Při transdermálním podání je rezervoár estrogenu v samotné náplasti a ne v kůži, jako je tomu u perkutánního estradiolového gelu. Transdermální náplast se aplikuje na břicho nebo hýždě jednou nebo dvakrát týdně. Poločas estradiolu dodaného z transdermální náplasti je 161 ± 14 minut u nonobézních postmenopauzálních žen nalačno (93). Maximálních sérových hladin estradiolu je dosaženo během 2 až 8 hodin (92,94,95). 50 mg/den alkohol gel patch výsledky v úrovni špičky 92 pg/mL estradiolu a 48 až 62 pg/mL estronu během 2 až 8 hodin po aplikaci (95). Dlouhodobé užívání vede k průměrným hladinám estradiolu v séru 33 až 62 pg/mL a estronu 38 až 45 pg/mL (77,96,97). Alkoholová gelová náplast 100 mg / den má za následek maximální hladiny estradiolu 152 ± 33 pg/mL a hladiny estradiolu 46 až 89 pg/mL a 32 až 64 pg/mL při dlouhodobém užívání (92). 7denní náplast s adhezivní matricí vytváří podobné průměrné hladiny estradiolu jako 3, 5denní náplast při dávkách 0, 05 I 0, 10 mg, ale s menší variací hladin estradiolu (94). Průměrné 7denní hladiny estradiolu jsou přibližně 50 pg / mL a 100 pg / mL pro 0,05 mg a 0.10 mg náplasti. Náplast 0, 014 mg E2 (ultra nízká dávka) byla schválena pro použití u starších žen k prevenci osteoporózy. Přírůstek estradiolu je pouze 5 pg / ml.