Familiární Chylomicronemia Syndrom (FCS)

Familiární Chylomicronemia Syndrom (FCS) se odhaduje 1 na 1 až 2 miliony lidí (Burnett a Hegele, 1999; Pouwels et al. 2008). FCS lze diagnostikovat v jakémkoli věku a ovlivňuje pohlaví, rasu a etnický původ stejně (Brunzell 1999). FCS byl nazýván různými jmény. Některé běžně používané synonyma pro FCS zahrnují:

• deficitu Lipoproteinové lipázy (LPLD)
• Typ 1 hyperlipoproteinemie
• Endogenní hypertriglyceridémie
• Familiární tuku indukovaná hypertriglyceridémie
• Familiární hyperchylomicronemia
• LPL Familiární deficit
• Hyperlipidemie, Aby (Fredrickson)
• Hyperlipoproteinemie Typu IA
• Lipáza D nedostatek
• Chylomicronemia syndrom
• Chylomicronemia, familiární
• Familiární chylomicronemia
• Hyperchylomicronemia familiární
• Hyperlipemií idiopatické Burger-Grutz výroby.
• nedostatek lipázy d
• Burger-Grutzův syndrom

život s FCS představuje významnou zátěž pro všechny aspekty života pacienta a životy jejich rodin a pečovatelů. Lidé s FCS hlásí sníženou kvalitu života kvůli příznakům FCS a potřebě dodržovat extrémně omezenou dietu s nízkým obsahem tuku (Davidson et al. 2017). Spolu, lidi s FCS zpráva nemoc ovlivňuje jejich schopnost soustředit se ve škole, omezení pracovních příležitostí vzhledem k časté absence a nemožnost cestovat a účastnit se společenských aktivit s vrstevníky a rodinou (Davidson et al. 2017). Členové rodiny a pečovatelé se mohou cítit zatěžováni snahou vyhovět omezené nízkotučné stravě.

Příčiny

FCS je způsobena nedostatečným nebo poruchou funkce enzymu lipoproteinové lipázy (LPL), která je zodpovědná za odbourávání (metabolismem) triglyceridů. Snížil lipoproteinové lipázy funkce výsledky z obou mutací v genu kódující lipoprotein lipázy, nebo mutace v genech, které kódují další proteiny potřebné pro lipoproteinové lipázy, aby řádně fungovat.

bez lipoproteinové lipázy se triglyceridy hromadí v krvi. Triglyceridy jsou primárně neseny v dietních lipidech nazývaných chylomikrony. Chylomikrony zůstávají neporušené a hromadí se v plazmě pacientů s FCS (Johansen et al . 2011). Akumulace chylomikronů může snížit průtok krve pankreasem, což vede k akutní pankreatitidě (Valdivielso et al . 2014). Akutní pankreatitida může kromě dalších příznaků a komplikací vést k poškození pankreatu nebo může být fatální.

Příznaky

Zatímco silné bolesti bolest je nejčastějším příznakem FCS, příznaky FCS může být klinické, emocionální, a kognitivní a mohou zahrnovat (Brahm a Hegele, 2015; Davidson et al. 2017):

• bolest břicha (denní low-level, aby vysilující)
• nevolnost
• průjem
• nadýmání
• fyzické slabosti
• zácpa
• zažívací potíže
• akutní pankreatitida
• únava
• zhoršení paměti
• potíže se soustředěním a řešení problémů
• „mlha mozku“
• úzkost/strach/obavy o zdraví
• eruptivní xantom (růžové hrboly, které se objevují na vašem těle, ruce a nohy)
• lipaemia retinalis (mléčný vzhled cév v oku)
• hepatosplenomegalie
• sociálně izolace díky strava

Diagnostika

FCS je diagnostikována na základě půst hladiny triglyceridů nad nebo 750 mg/dL (8,5 mmol/L), které nereagují na standardní hypolipidemické terapii (Brahm a Hegele 2015), recidivující bolest břicha a/nebo slinivky břišní, a v rodinné anamnéze vysoké plazmatické hladiny triglyceridů (Brunzell 1993). Hladiny triglyceridů nalačno se měří ze vzorku krve. Při odběru krve může mít plazma mléčný vzhled v důsledku nadměrných lipidů.

diagnóza FCS může být potvrzena pomocí genetických testů na mutace v genu, který kóduje lipoproteinové lipázy (LPL), nebo mutace v genech, které kódují další proteiny potřebné pro lipoproteinové lipázy (LPL), aby správně fungovaly. Nejčastější mutace jsou LPL, apolipoproteinu C2 (APOC2), lipázy zrání faktor 1 (LMF1), apolipoprotein A5 (APOA5), a glycosylphosphotidylinositol-ukotvené high-density lipoprotein (HDL)-binding protein 1 (GPIHBP1) (Brahm a Hegele 2015, Ahmad et al. 2017, Stroes et al. 2017).

léčba

v současné době neexistuje žádná léčba schválená FDA pro FCS. Tradiční léčba na snížení hladiny lipidů, jako jsou statiny, fibráty a niacin nejsou účinné u lidí s FCS, protože účinnost těchto léků závisí, alespoň částečně, na funkční lipoproteinové lipázy enzymu.

Dietní Řízení FCS

Řízení vysoké sérové hladiny triglyceridů je tím, že jí velmi omezující nízkým obsahem tuku (<20 g tuku/den), což je o 10 až 15% z celkového kalorického příjmu. Lidé s FCS mohou jíst zeleninu, ovoce, celá zrna, vaječné bílky, luštěniny, mléčné výrobky bez tuku, mořské plody a libovou drůbež. Lidé s FCS mohou podle potřeby získat esenciální mastné kyseliny s doplňky, které obsahují vitamíny rozpustné v tucích (vitamíny A, D, E, K), minerály a triglyceridy se středním řetězcem. Doporučuje se jíst malá, častá jídla, která obsahují beztukové nebo nízkotučné bílkoviny. Další doporučení pro řízení dietních omezení u pacientů s FCS jsou k dispozici pro kojence, děti a dospívající (Williams a Wilson, 2016).

přísné dietě vyhýbá tuku, jednoduché sacharidy, produkty s vysokým obsahem cukrů (zákusky, ovocné šťávy), alkohol a drogy známo, že zvýšení hladiny triglyceridů, jako jsou diuretika, steroidy, estrogeny, vysoký krevní tlak, léky, léky, které potlačují imunitní systém, antidepresiva, některé léky na srdce, a rybí olej doplňky (Brunzell, 2011). I po přísné dietě mohou hladiny triglyceridů zůstat zvýšené a u pacientů s FCS se mohou vyskytnout epizody bolesti břicha a recidivující pankreatitidy. Lidé s FCS hlásí nízkou spokojenost s touto dietou (Davidson et al . 2017). Jíst mimo domov je obtížné, zejména v restauracích. Nákup potravin bez tuku může být drahý a příprava jídel bez tuku může být časově náročná. Lidé s FCS jsou pravidelně sledováni, aby byl zajištěn správný příjem výživy.

kvalita života

FCS ovlivňuje kvalitu života pacientů a jejich pečovatelů. Příznaky FCS představují psychosociální a klinickou zátěž pro pacienty a jejich rodiny a / nebo pečovatele. Psychosociální zátěž je spojena s omezenou stravou, úzkostí a stresem a nepředvídatelností, kdy se mohou objevit příznaky FCS. Klinická zátěž FCS zahrnuje chronickou bolest břicha a pankreatitidu. Akutní pankreatitida způsobuje oslabující bolest, úzkost, ztrátu zaměstnání a hospitalizaci. Lidé s FCS hlásí únavu, slabost, strach, strach, kognitivní poruchy, jako je zhoršená paměť a obtížné soustředění. Tyto příznaky mohou mít významný dopad na každodenní kvalitu života a mohou narušit schopnost člověka pracovat (Davidson et al . 2017).

rizika FCS

opakované epizody akutní pankreatitidy mohou vést k chronické pankreatitidě (Yang et al. 2009; Berglund a kol. 2012) a příznaky exokrinní nebo endokrinní pankreatické nedostatečnosti, včetně diabetu pankreatu (Typ 3c) (Gaudet et al. 2013). U pacientů s extrémně vysoké hladiny triglyceridů může mít závažnější průběh pankreatitidy, což vede k horší výsledky, včetně delší hospitalizace, vyšší míra nekróza slinivky, častější trvalé selhání orgánů, a vyšší mírou úmrtnosti (Nawaz et al. 2015). Toto riziko může být sníženo léčbou zdravotnickým týmem, který rozumí všem aspektům onemocnění a může zahrnovat lipidologa, pankreatologa, gastroenterologa, lékaře primární péče, registrovaného dietologa, psychologa a/nebo sociálního pracovníka.

Videa na FCS

HCPLive® je komplexní klinické zprávy a informační portál, který poskytuje lékaři s up-to-data, speciality, a nemoc-specifické zdroje určené na pomoc jim poskytovat lepší péči pacientům. Chcete-li zobrazit videa HCPLive® o porozumění a řízení familiárního Chylomikronemického syndromu, klikněte zde.

1. Ahmad Z, Ohlávka R, Stevenson, M. Budování lepší pochopení zátěže onemocnění v rodinné chylomicronemia syndrom, Expert Review of Clinical Pharmacology, 2017; 10:1,1-3, DOI: 10.1080/17512433.2017.1251839
2. Berglund L, Brunzell JD, Goldberg AC, et al. Hodnocení a léčba hypertriglyceridémie: směrnice o klinické praxi Endokrinní společnosti. J klinické endokrinologie & metabolismus 2012; 97: 2969-2989.
3. Brahm, a. J. & Hegele, R. a. Chylomicronaemia–současná diagnostika a budoucí terapie. Rev. Endokrinol. 2015; 11, 352-362; zveřejněno online 3 březen 2015; doi: 10.1038 / nrendo.2015.26
4. Burnett JR HA, Hegele RA. Nedostatek Familiární Lipoproteinové Lipázy. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Editor. GeneReviews® . (University of Washington, Seattle, 1999 12. října)
5. Davidson M, Stevenson M, Hsieh A, Ahmad Z, Witzum JL. Břemeno familiárního chylomikronemického syndromu: průběžné výsledky studie In-Focus. Časopis z roku 2017.
6. Gaudet D, Méthot T, Déry S, et al. Účinnost a dlouhodobá bezpečnost genové terapie alipogen tiparvovec (AAV1-LPLS447X) pro nedostatek lipoproteinové lipázy: otevřená studie. Genová Terapie 2013; 20: 361-369.
7. Johansen CT, Kathiresan S, Hegele RA. Genetické determinanty plazmatických triglyceridů. Journal of lipid research, 52(2), 189-206 (2011).
8. Pouwels ED, Blom DJ, Firth JC, Henderson HE, Marais ad. Těžká hypertriglyceridemie v důsledku familiární chylomikronemie: zkušenosti z Kapského Města. Jihoafrický lékařský časopis = Suid-Afrikaanse tydskrif vir geneeskunde, 98(2), 105-108 (2008).
9. Stroes E, Moulin P, Parhofer KG, Rebours V, Löhr J-M, M. diagnostický algoritmus pro familiární chylomikronemický syndrom. Ateroskleróza Doplňky 2017; 23: 1-7.
10. Valdivielso P, Ramirez-Bueno A, Ewald N. současné znalosti hypertriglyceridemické pankreatitidy. Eur J Interní Med. 2014;25:689-94.
11. Williams L, Wilson DP. Redakční komentář: dietní léčba familiárního chylomikronemického syndromu. J Clin Lipidol. 2016;10:462-465.
12. Yang F, Wang Y, Sternfeld L, et al. Úloha volných mastných kyselin, pankreatické lipázy a signalizace Ca2+ při poškození izolovaných acinárních buněk a modelu pankreatitidy u myší s deficitem lipoproteinové lipázy. Acta Physiologica 2009; 195: 13-28.