Abstrakt a Úvod
Úvod
Na 16. října, 2009, Food and Drug Administration povolil kvadrivalentní vakcína proti lidskému papilomaviru (HPV4; Gardasil, Merck & Co. As.) pro použití u mužů ve věku 9 až 26 let k prevenci genitálních bradavic způsobených lidským papilomavirem (HPV) typu 6 a 11. HPV4 byl dříve licencován pro použití u žen ve věku 9 až 26 let pro prevenci výsledků souvisejících s HPV 6 ,11, 16 A 18 (tj. Poradní Výbor pro Imunizační Postupy (ACIP) doporučuje rutinní očkování žen ve věku 11 nebo 12 let a catch-up očkování pro ženy ve věku 13 až 26 let. Dne 21. října 2009 ACIP poskytl pokyny, že HPV4 může být podáván mužům ve věku 9 až 26 let, aby se snížila jejich pravděpodobnost získání genitálních bradavic; ACIP nedoporučuje HPV4 pro běžné použití u mužů. Tato zpráva představuje prohlášení o zásadách ACIP a shrnuje data na pozadí. Problémy přezkoumána ACIP zahrnuty účinnost, imunogenicita a bezpečnost HPV4 vakcíny u mužů, epidemiologie HPV a zátěž HPV spojených onemocnění a rakoviny u mužů, náklady-účinnost mužské očkování, a programové úvahy.
HPV typy 6 a 11 způsobují přibližně 90% genitálních bradavic a většinu případů rekurentní respirační papilomatózy. Odhaduje se, že ve Spojených státech se každoročně vyskytuje přibližně 500 000 případů genitálních bradavic mezi sexuálně aktivními muži a ženami. Přímé zdravotní náklady spojené s genitálními bradavicemi se odhadují na 200 milionů dolarů ročně; navíc genitální bradavice mohou mít nepříznivý dopad na kvalitu života. Mezi rakoviny spojené s HPV u mužů patří určité rakoviny konečníku, penisu a orofaryngeální a ústní dutiny způsobené primárně HPV 16.
HPV4 má vysokou účinnost při prevenci genitálních bradavic. Do studie účinnosti fáze III bylo zařazeno 4 065 mužů ve věku 16 až 26 let. Účastníci byli zařazeni ze Severní Ameriky, Jižní Ameriky, Evropy, Austrálie a Asie. Účinnost pro prevenci genitálních bradavic souvisejících s HPV typy 6, 11, 16 nebo 18 u mužů, kteří dostali všechny 3 dávky vakcíny a byly séronegativní na den 1, a DNA negativní, den 1 až 7. měsíci k příslušnému typu HPV (per protocol populace) byl 89.4%; účinnost HPV 6 nebo 11-související genitální bradavice sám byl přibližně stejný (Tabulka). Účinnost pro prevenci HPV 6, 11, 16, nebo 18-související genitální bradavice u mužů, kteří obdrželi alespoň 1 dávku očkovací látky, a to bez ohledu na výchozí DNA nebo sérologie (intent-to-treat populace), byl 67.2%, a účinnost pro prevenci genitálních bradavic souvisejících s jakýmkoli typem HPV byla 62,1% (Tabulka). U mužů, kteří byli infikováni příslušným typem HPV na začátku léčby, nebyl pozorován žádný důkaz účinnosti. Medián doby sledování v době průběžné analýzy studie byl přibližně 2,3 roku.
Údaje o imunogenicitě u mužů jsou k dispozici od fáze III studie u mužů ve věku 16 až 26 let, a z překlenutí imunogenity studií provedených u mužů ve věku 9 až 15 let. Sérokonverze byla vysoká pro všechny čtyři typy HPV (HPV 6, 11, 16 nebo 18), na něž HPV4, a po vakcinaci titry protilátek byly výrazně vyšší u mužů ve věku 9 až 15 let ve srovnání s muži ve věku 16 až 26 let.
Jak bylo pozorováno dříve s ženami, v klinických studiích u mužů, nejčastější nežádoucí účinky byly reakce v místě vpichu, z nichž většina byla mírné nebo střední intenzity. Bolest hlavy a horečka byly nejčastěji hlášenými systémovými nežádoucími účinky v obou léčebných skupinách. Postlicenční údaje u žen naznačují, že nežádoucí účinky HPV4 jsou podobné nežádoucím účinkům hlášeným po podání jiných vakcín dospívajícím.
Matematické modelování naznačuje, že přidání mužské očkování proti HPV na ženské-pouze očkování proti HPV program není nejvíce nákladově-efektivní strategie očkování pro snížení celkové zátěže HPV-související podmínky u mužů a žen, když proočkovanost žen je vysoká (>80%). Pokud je pokrytí žen menší než 80%, může být očkování mužů nákladově efektivní, i když výsledky se u jednotlivých modelů značně liší. Protože zdravotní zátěž je větší u žen než u mužů, a četné modely ukázaly, očkování dospívajících dívek být nákladově efektivní využívání veřejných prostředků na zdravotnictví, zlepšení pokrytí u žen ve věku 11 a 12 let by mohly být účinnější a nákladově efektivní strategie, než přidání mužské očkování.
Muži, kteří mají sex s muži (MSM) jsou zejména na riziko pro podmínky spojené s HPV typy 6, 11, 16 a 18; onemocnění a rakoviny, které mají vyšší výskyt u MSM patří anální intraepiteliální neoplasias, anální rakoviny, a genitální bradavice. HPV4 má vysokou účinnost při prevenci análních intraepiteliálních novotvarů u MSM; tyto informace však nebyly k dispozici před zasedáním ACIP v říjnu 2009 a dosud nebyly přezkoumány FDA.