Podání a Dávkování.
flucytosin se obvykle podává ústy v dávce 100 mg / kg / den ve čtyřech rozdělených dávkách. Pacienti s hladinou kreatininu v séru 1, 7 mg / dL nebo vyšší obvykle vyžadují snížení dávky. Jako aproximace, celková denní dávka by měla být snížena na 75 mg/kg, s clearance kreatininu 26 až 50 mL/min a 37 mg/kg, kdy clearance kreatininu je 13 až 25 mL/min.59 V ideálním případě by měla být hladina v krvi měřena u azotemických pacientů 2 hodiny po poslední dávce a bezprostředně před další dávkou. Cílová hladina v krvi se dlouhodobě pohybuje mezi 20 a 100 µg / mL, i když nedávná farmakodynamická práce naznačuje, že hladiny 10 až 50 µg/mL by byly přiměřené.60,61 pacientům vyžadujícím hemodialýzu může být podána jedna postdialyzační dávka 37,5 mg / kg. Další dávky se upravují podle hladiny v krvi. Spolehlivé biologické, 62 enzymatické, 63 A fyzické64 metody jsou k dispozici pro stanovení flucytosinu, a to i v přítomnosti amfotericinu B.
Flucytosin podáván samostatně u pacientů s normální funkcí ledvin, hematologické a gastrointestinální funkce je spojena s velmi časté nežádoucí účinky, včetně vyrážky, průjem, a v asi 5%, jaterní dysfunkce. V přítomnosti azotemie-jako je ta způsobená souběžnou amfotericinem B-se může objevit leukopenie, trombocytopenie a enterokolitida a může být fatální. Tyto komplikace se zdají být mnohem častější u pacientů, jejichž hladiny flucytosinu v krvi dosahují, a zejména pokud překračují, 100 až 125 µg / ml.59 Pacientů léčených flucytosin a jejichž renální funkce je změna by měla mít své sérum flucytosin koncentrace určuje, jak často, jak dvakrát za týden a počet leukocytů, počet trombocytů, alkalické fosfatázy a aminotransferáz úrovně naměřené v podobné frekvenci. Pacienti, u kterých řídká stolice nebo tupá bolest břicha, náhle se vyvíjí, nebo kteří mají laboratorní důkazy v souladu s flucytosin toxicity by měly mít své flucytosin hladiny stanovena a úvahy srážková léčby s drogou, dokud se situace nevyjasní. Pacienti s kostní dřeň a gastrointestinální toxicitou z flucytosinu často tolerují léčivo při snížené dávce. Pacienti s vyrážkou nebo hepatotoxicitou nebyli znovu zařazeni. Méně často byly hlášeny zvracení, perforace střev, zmatenost, halucinace, bolest hlavy, sedace a euforie. Flucytosin je teratogenní pro potkany a je kontraindikován v těhotenství.
Konverze flucytosin na 5-fluorouracil v lidském těle se vyskytuje v dostatečné míře, aby bylo možné vysvětlení toxicity pro kostní dřeň a gastrointestinálního traktu.65 je pravděpodobné, že se lék vylučuje do střeva, kde se flucytosin deaminuje střevními bakteriemi a je reabsorbován jako 5-fluorouracil.66
Flucytosin má příznivý vliv u pacientů s kryptokokóza,67 kandidóza, a chromoblastomykóza. To není lékem volby pro jakékoli infekce, protože (1) klinické účinnosti v prvních dvou mykóz je horší než amfotericin B, (2) primární rezistence není neobvyklé v Candida infekce, a (3) sekundární rezistence je běžná v kryptokokózy a chromoblastomykóza.
flucytosin a amfotericin B jsou přinejmenším aditivní ve svých účincích in vitro a u myší experimentálně infikovaných citlivými izoláty Candida a Cryptococcus. Flucytosin povoleno nižší dávku amfotericinu B, které mají být použity, aby získali stejný terapeutický účinek, a amfotericin B zabráněno vzniku sekundární rezistence. Stejné výhody byly potvrzeny ve dvou velkých multicentrických studiích kryptokokové meningitidy prováděných během doby před HIV.68 současná doporučení, že flucytosin být přidány během prvních 2 týdnů IV amfotericin B terapie pro pacienty se syndromem získané imunodeficience (AIDS) a kryptokokové meningitis69 bylo založené zpočátku na tyto údaje plus retrospektivní analýzu.70 Následně, čtyři paže, randomizované studii u 64 pacientů prokázala, že kombinace amfotericin B deoxycholát, 0,7 mg/kg/den, s flucytosin, 100 mg/kg/den, vyrábí se více rychlou sterilizaci CSF než amfotericin B samostatně nebo v kombinaci s flukonazolem ale neprokázalo zlepšení v úmrtnosti.71 observační údaje ze zkušenosti s 208 pacienty také zjistily nejnižší míru selhání s touto kombinací.72 zkušenosti s kandidózou zůstávají omezené.73 Konečně, výsledky s Aspergillus jsou rozporuplné, s kombinací nikdy prokázáno, že být lepší než optimální dávka amfotericinu B sám.74,75
flucytosin je obtížnější zvládnout u pacientů se sníženou rezervou kostní dřeně. Leukopenie a průjem jsou obtížné řídit, u pacientů s AIDS, jako jsou leukopenie a trombocytopenie u pacientů po transplantaci kostní dřeně nebo pacienti s leukémií nebo jiných hematologických malignit. Perorální flucytosin nemusí být spolehlivě podáván pacientům, kteří jsou zmatení nebo zvracejí. IV flucytosin již není ve Spojených státech dostupný, ale používá se ve stejné dávce jako léková forma tobolky. Výskyt průjmu nebo leukopenie není při IV podání nižší.
během kombinované léčby se vyskytla rezistence na flucytosin, i když méně často. Použití této kombinace u těchto pacientů představuje riziko toxicity bez důkazu, že flucytosin zvyšuje terapeutický účinek. Kdykoli se flucytosin používá k léčbě pacienta, který již dříve dostal tento lék, izolát by měl být testován na citlivost. Ve většině laboratoří je mic 20 µg/mL nebo méně považován za citlivý.