VEDLEJŠÍCH ÚČINKŮ
PI: Intravenózní: nejčastější nežádoucí reactionsobserved rychlostí ≥ 5% u pacientů s intravenózní léčby v theclinical studiích byly bolest hlavy, kašel, reakce v místě vpichu, nevolnost, zánět hltanu a kopřivka.
PI: subkutánní: Nejčastějšími nežádoucími účinky pozorovanými u ≥ 5% subjektů se subkutánní léčbou v klinických studiích byly reakce v místě infuze, bolest hlavy, chřipka,únava, artralgie a pyrexie.
ITP: nejčastějšími nežádoucími účinky pozorovanými u pacientů v klinických studiích četnost ata ≥ 5% byla bolest hlavy, zvracení, horečka, nauzea, bolest zad a vyrážka.
chronickou demyelinizační polyneuropatií: nejčastější nežádoucí účinky observedat výši ≥ 5% u pacientů v klinických studiích byly bolest hlavy, horečka,zimnice, hypertenze, vyrážka, nevolnost a slabost.
Zkušenosti z Klinických Studií
Protože klinické studie jsou prováděny pod widelyvarying podmínky, negativní reakční rychlosti pozorované v klinických studiích jednoho lék nelze přímo srovnávat s sazeb v dalších klinických studiích další lék, a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v klinické praxi.
PI: Intravenózní Podání
nejvíce závažný nežádoucí účinek pozorován v klinických studysubjects užívajících GAMUNEX-C IV pro PI byla exacerbace autoimunitní purered aplazie v jednom předmětu.
Ve čtyřech různých klinických studiích, aby studie PI, z 157subjects léčených přípravkem GAMUNEX-C, 4 předměty přerušen kvůli followingadverse události: Coombs negativní hypochromní anémie, autoimunitní pure red cellaplasia, artralgie/pocení/únava/bolesti svalů/nevolnost a migrény.
Ve studii 87 předmětů, 9 osob v každé treatmentgroup byly předem s non-steroidní léky před infuzí, jako asdiphenhydramine a paracetamol.
Tabulka 2 uvádí všechny nežádoucí účinky, které se vyskytly u více než 10% subjektů bez ohledu na hodnocení příčinné souvislosti.
Tabulka 2: Nežádoucí účinky Vyskytující se v > 10% předmětů bez Ohledu na příčinnou souvislost
| Nežádoucí Událost | GAMUNEX®-C Ne. subjektů: 87 ne. subjektů s AE (procento všech subjektů) | GAMIMUNE® N, 10% ne. subjektů: 85 ne. of subjects with AE (percentage of all subjects) |
| Cough increased | 47 (54%) | 46 (54%) |
| Rhinitis | 44 (51%) | 45 (53%) |
| Pharyngitis | 36 (41%) | 39 (46%) |
| Headache | 22 (25%) | 28 (33%) |
| Fever | 24 (28%) | 27 (32%) |
| Diarrhea | 24 (28%) | 27 (32%) |
| Asthma | 25 (29%) | 17 (20%) |
| Nausea | 17 (20%) | 22 (26%) |
| Ear Bolest | 16 (18%) | 12 (14%) |
| Astenie | 9 (10%) | 13 (15%) |
v Tabulce 3 jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené v least5% pacientů během 9 měsíců léčby.
Tabulka 3: Nežádoucí Účinky Vyskytující se u ≥ 5% předmětů
| Nežádoucí Účinky | GAMUNEX®-C Ne. subjektů: 87 ne. subjektů s nežádoucím účinkem (procento všech subjektů) | GAMIMUNE® N, 10% ne. subjektů: 85 ne. of subjects with adverse reaction (percentage of all subjects) |
| Headache | 7 (8%) | 8 (9%) |
| Cough increased | 6 (7%) | 4 (5%) |
| Injection site reaction | 4 (5%) | 7 (8%) |
| Nausea | 4 (5%) | 4 (5%) |
| Pharyngitis | 4 (5%) | 3 (4%) |
| Urticaria | 4 (5%) | 1 (1%) |
Table 4 lists the frequency of adverse reactions, whichwere reported by at least 5% of subjects, and their relationship to infusionsadministered.
Table 4: Adverse Experience Frequency
| Adverse Experience | GAMUNEX®-C No. of infusions: 825 Number (percentage of all infusions) | GAMIMUNE® N, 10% No. of infusions: 865 Number (percentage of all infusions) | |
| Cough increased | All | 154 (18.7%) | 148 (17.1%) |
| Drug related | 14 (1.7%) | 11 (1.3%) | |
| Pharyngitis | All | 96 (11.6%) | 99 (11.4%) |
| Drug related | 7 (0.8%) | 9 (1.0%) | |
| Headache | All | 57 (6.9%) | 69 (8.0%) |
| Drug related | 7 (0.8%) | 11 (1.3%) | |
| Fever | All | 41 (5.0%) | 65 (7.5%) |
| Drug related | 1 (0.1%) | 9 (1.0%) | |
| Nevolnost | 31 (3.8%) | 43 (5.0%) | |
| související s Drogami | 4 (0.5%) | 4 (0.5%) | |
| Kopřivka | 5 (o 0,6%) | 8 (0.9%) | |
| související s Drogami | 4 (0.5%) | 5 (0.6%) | |
průměr počet nežádoucích reakcí na infuzi thatoccurred během nebo ve stejný den jako infuzi byl 0.21 v obou theGAMUNEX-C a GAMIMUNE® N, 10% léčených skupin.
Ve všech třech studiích v primární humorální imunodeficience, maximální rychlost infuze byla 0,08 mL/kg/min (8 mg/kg/min).Rychlost infuze byla snížena u 11 z 222 exponovaných subjektů (7 GAMUNEX-C, 4GAMIMUNE N, 10%) při 17 příležitostech. Ve většině případů byla hlavním důvodem mírná až středně závažná kopřivka/kopřivka, svědění, bolest nebo reakce v místě infuze, úzkost nebo bolest hlavy. Byl tam jeden případ silné zimnice. Nebyly pozorovány anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce na GAMUNEX-C nebo GAMIMUNE N, 10% inklinických studií.
V IV účinnost a bezpečnost studie, vzorky séra weredrawn na monitor virus, bezpečnost na počátku a jeden týden po firstinfusion (pro parvovirus B19), osm týdnů po první a páté infuze, and16 týdny po první a páté infuze IGIV (u hepatitidy C) a jedná se době předčasného ukončení studie. Virové markery hepatitidy C, hepatitidy B, HIV-1 a parvoviru B19 byly sledovány testováním nukleových kyselin (Nat, polymerázová řetězová reakce (PCR)) a sérologickým testováním.
PI: Nežádoucí účinky podkožního podání (farmakokinetické a bezpečnostní studie)
byly rozděleny do 2 typů: 1) lokální reakce v místě infuze a 2) nežádoucí účinky v místě bez infuze. Tabulka 5 uvádí nežádoucí účinky, které se vyskytly u ≥ 2% infuzí během fáze SC ve dvou farmakokinetických zkřížených a bezpečnostních studiích, jednu u dospělých a dospívajících a druhou u dětí a dospívajících. (viz KLINICKÉFARMAKOLOGIE)
Tabulka 5: Most Frequent Adverse Experience ( ≥ 2%of infusions) by Infusion Irrespective of Causality in the SC Phase
| Adverse Experience | Number (Rate*) | |
| Adult, Adolescent | Child, Adolescent | |
| Local Infusion Site Reactions | 427 (0.59) | 71 (0.59) |
| Mild | 389 (0.54) | 66 (0.55) |
| Moderate | 29 (0.04) | 4 (0.03) |
| Severe | 9 (0.01) | 1 ( < 0.01) |
| Non-infusion Site Adverse Events | ||
| Headache | 37 (0.05) | 2 (0.02) |
| Sinusitis | 11 (0.02) | 0 (0.00) |
| Abdominal Pain | 1 ( < 0.01) | 2 (0.02) |
| Pyrexia | 1 ( < 0.01) | 2 (0.02) |
| * Pro každý pokus, rychlost se vypočítá celkový počet událostí rozdělených podle počtu infuzí obdržel (725 pro dospělé andadolescent trial a 121 pro děti a dospívající trial) | ||
v Tabulce 6 jsou uvedeny nežádoucí účinky vyskytující se u ≥ 5% subjektů a četnosti nežádoucí reakce na infuzi. Alllokální reakce v místě infuze byly a priori považovány za související s léčivem.
Tabulka 6: Většina FrequentAdverse Účinky ( ≥ 5% subjektů) podle Předmětu a Infuze v SCPhase
| Nežádoucí Reakce | pro Dospělé, Dospívající | Dítě, Dospívající | ||
| Ne. n = 32 (%) |
ne. | ne. n = 11 (%) |
ne. of Adverse Reactions (Rate*) | |
| Local Infusion Site Reaction | 24 (75%) | 427 (0.59) | 11 (100%) | 71 (0.59) |
| Non-infusion Site Adverse Reaction | ||||
| Headache | 4 (13%) | 21 (0.03) | 1 (9.1%) | 1 ( < 0.01) |
| Influenza | 0 (0%) | 0 (0%) | 1 (9.1%) | 1 ( < 0.01) |
| Arthralgia | 2 (6.3%) | 4 (0.01) | 0 (0%) | 0 (0%) |
| Fatigue | 2 (6.3%) | 3 ( < 0.01) | 0 (0%) | 0 (0%) |
| Pyrexia | 2 (6.3%) | 2 ( < 0.01) | 0 (0%) | 0 (0%) |
| * Pro každý pokus, rychlost se vypočítá celkový počet událostí rozdělených podle počtu infuzí obdržel (725 pro dospělé andadolescent trial a 121 pro děti a dospívající trial) | ||||
Tam byly žádné závažné bakteriální infekce v SCphase PK a bezpečnostních studií.
lokální reakce v místě infuze
lokální reakce v místě infuze s SC GAMUNEX-C spočívaly v erytému, bolesti a otoku. Jedno dítě přerušilo léčbu kvůli infuznímu místubolesti. Většina reakcí v místě infuze odezněla během 3 dnů. Počet subjektů zažívá v místě infuze reakce a počet infusionsite reakce se snížil v průběhu času jako subjekty obdržely pokračoval týdenní SCinfusions. Na začátku SC fáze (1. týden) v dospělé andadolescent soudu, výši přibližně 1 v místě infuze reakce na infusionwas hlášeny, vzhledem k tomu, že na konci studie (týden 24) tato sazba byla snížena o 0,5 v místě infuze reakce na infuzi, snížení o 50%. U dětí a dospívajících soudu, míra lokální v místě infuze reactionsdecreased od 1 týdne pro všechny věkové skupiny na konci studie.
ITP
Ve dvou různých klinických studiích, aby studie ITP, z 76subjects léčených přípravkem GAMUNEX-C, 2 předměty přerušen kvůli followingadverse události: Kopřivka a bolest Hlavy/Horečka/Zvracení.
jeden subjekt, 10letý chlapec, náhle zemřel na myokarditidu 50 dní po jeho druhé infuzi GAMUNEX-C. smrt byla posouzena jako nesouvisející s GAMUNEX-C.
protokol nebyl povolen. Dvanáct subjektů ITP léčených v každé léčebné skupině bylo před infuzí předběžně léčeno léky. Obecně se používal difenhydramin a/oracetaminofen. Více než 90% pozorované v souvislosti s drogami adverseevents byly mírné až středně závažné a přechodné povahy.
rychlost infuze byla snížena u 4 z 97 exponovaných podjektů (1 GAMUNEX-C, 3 GAMIMUNE N, 10%) ve 4 případech. Mírné až středně závažnébolesti hlavy, nevolnost a horečka byly hlášenými důvody.
Tabulka 7 uvádí všechny nežádoucí účinky, bez ohledu na příčinu, hlášené nejméně 5% subjektů během 3měsíční studie účinnosti a bezpečnosti.
Tabulka 7: Nežádoucí účinky Vyskytující se u ≥ 5% předmětů bez Ohledu na příčinnou souvislost
| Nežádoucí Událost | GAMUNEX®-C Ne. subjektů: 48 ne. subjektů s AE (procento všech subjektů) | GAMIMUNE® N, 10% ne. subjektů: 49 ne. of subjects with AE (percentage of all subjects) |
| Headache | 28 (58%) | 30 (61%) |
| Ecchymosis, Purpura | 19 (40%) | 25 (51%) |
| Hemorrhage (All systems) | 14 (29%) | 16 (33%) |
| Epistaxis | 11 (23%) | 12 (24%) |
| Petechiae | 10 (21%) | 15 (31%) |
| Fever | 10 (21%) | 7 (14%) |
| Vomiting | 10 (21%) | 10 (20%) |
| Nausea | 10 (21%) | 7 (14%) |
| Thrombocytopena | 7 (15%) | 8 (16%) |
| Accidental injury | 6 (13%) | 8 (16%) |
| Rhinitis | 6 (13%) | 6 (12%) |
| Pharyngitis | 5 (10%) | 5 (10%) |
| Rash | 5 (10%) | 6 (12%) |
| Pruritis | 4 (8%) | 1 (2%) |
| Asthenia | 3 (6%) | 5 (10%) |
| Abdominal Pain | 3 (6%) | 4 (8%) |
| Arthralgia | 3 (6%) | 6 (12%) |
| Back Pain | 3 (6%) | 3 (6%) |
| Dizziness | 3 (6%) | 3 (6%) |
| Flu Syndrome | 3 (6%) | 3 (6%) |
| Neck Pain | 3 (6%) | 1 (2%) |
| Anemia | 3 (6%) | 0 (0%) |
| Dyspepsia | 3 (6%) | 0 (0%) |
Table 8 lists the adverse reactions reported by at least5% of subjects during the 3-month efficacy and safety study.
Table 8: Nežádoucí Účinky Vyskytující se u ≥ 5% předmětů
| Nežádoucí Reakce | GAMUNEX®-C Ne. ze subjektů: 48 Počet (procento všech subjektů) | GAMIMUNE® N, 10% ne. subjektů: 49 Number (percentage of all subjects) |
| Headache | 24 (50%) | 24 (49%) |
| Vomiting | 6 (13%) | 8 (16%) |
| Fever | 5 (10%) | 5 (10%) |
| Nausea | 5 (10%) | 4 (8%) |
| Back Pain | 3 (6%) | 2 (4%) |
| Rash | 3 (6%) | 0 (0%) |
Serum samples were drawn to monitor the virus safety ofthe ITP subjects at baseline, nine days after the first infusion (forparvovirus B19), a 3 měsíce po první infuzi IGIV a v každém doba předčasné ukončení studie. Virové markery hepatitidy C, hepatitidy B, HIV-1 a parvoviru B19 byly sledovány testováním nukleových kyselin (NAT, PCR) a sérologickým testováním. U GAMUNEX-C nebo GAMIMUNE N nebyly zjištěny žádné naléhavé případy přenosu viru související s léčbou, 10%.
CIDP
ve studii účinnosti a bezpečnosti CIDP bylo 113 subjektů vystaveno GAMUNEXU-C a 95 bylo vystaveno placebu. (viz Klinické Studie)Jako výsledek studie, design, expozice léku s GAMUNEX-C byl almosttwice Placebem, s 1096 GAMUNEX-C infuze versus 575 Placeboinfusions. Proto jsou nežádoucí účinky hlášeny na infuzi (reprezentované jako frekvence), aby se napravily rozdíly v expozici léku mezi 2 skupinami.Většina nasycovacích dávek byla podána po dobu 2 dnů. Většina udržovacích dávek byla podána po dobu 1 dne. Infuze byly podáványprůměr po dobu 2,7 hodiny.
Tabulka 9 ukazuje počty jedinců na léčbu groupin na chronickou demyelinizační polyneuropatií klinického hodnocení, a důvod pro přerušení z důvodu adverseevents.
Tabulka 9: Důvody k Přerušení léčby v Důsledku AdverseEvents
| Počet Subjektů | Počet Subjektů Přerušena z důvodu Nežádoucích účinků | Nežádoucí Událost | |
| GAMUNEX®-C | 113 | 3 (2.7%) | Urticaria, Dyspnea, Bronchopneumonia |
| Placebo | 95 | 2 (2.1%) | Cerebrovascular Accident, Deep Vein Thrombosis |
Table 10 shows adverse events reported by at least 5% ofsubjects in any treatment group irrespective of causality.
Table 10: Adverse Events Irrespective of Causality Occurringin ≥ 5% of Subjects
| MedDRA * Preferred Term | GAMUNEX®-C No. ze subjektů: 113 |
Placebo ne. subjektů: 95 |
||||
| ne. subjektů (%) | ne. | Incidence density† | ne. subjektů (%) | ne. z Nežádoucích účinků | Výskyt hustota† | |
| Žádné Nežádoucí Událost | 85 (75) | 377 | 0.344 | 45 (47) | 120 | 0.209 |
| Hlava | 36 (32) | 57 | 0.052 | 8 (8) | 15 | 0.026 |
| Pyrexia (fever) | 15 (13) | 27 | 0.025 | 0 | 0 | 0 |
| Hypertension | 10 (9) | 20 | 0.018 | 4 (4) | 6 | 0.010 |
| Rash | 8 (7) | 13 | 0.012 | 1 (1) | 1 | 0.002 |
| Arthralgia | 8 (7) | 11 | 0.010 | 1 (1) | 1 | 0.002 |
| Asthenia | 9 (8) | 10 | 0.009 | 3 (3) | 4 | 0.007 |
| Chills | 9 (8) | 10 | 0.009 | 0 | 0 | 0 |
| Back pain | 9 (8) | 10 | 0.009 | 3 (3) | 3 | 0.005 |
| Nausea | 7 (6) | 9 | 0.008 | 3 (3) | 3 | 0.005 |
| Dizziness | 7 (6) | 3 | 0.006 | 1 (1) | 1 | 0.002 |
| Influenza | 6 (5) | 6 | 0.005 | 2 (2) | 2 | 0.003 |
| * hlášeno u ≥ 5% subjektů v jakékoli léčebné skupině bez ohledu na kauzalitu. Calculated vypočteno podle celkového počtu nežádoucích účinků vyděleného počtem přijatých infuzí (1096 pro GAMUNEX-C a 575 pro Placebo). |
||||||
Tabulka 11: Nepříznivé ReactionsOccurring u ≥ 5% Předmětů
| MedDRA * Preferovaný Termín | GAMUNEX®-C Ne. ze subjektů: 113 | Placebo ne. of subjects: 95 | ||||
| No. of Subjects (%) | No. of Adverse Events | Incidence density† | No. of Subjects (%) | No. of Adverse Events | Incidence density† | |
| Any Adverse Reaction | 62 (55) | 194 | 0.177 | 16 (17) | 25 | 0.043 |
| Headache | 31 (27) | 44 | 0.040 | 6 (6) | 7 | 0.012 |
| Pyrexia (fever) | 15 (13) | 26 | 0.024 | 0 | 0 | 0 |
| Chills | 8 (7) | 9 | 0.008 | 0 | 0 | 0 |
| Hypertension | 7 (6) | 16 | 0.015 | 3 (3) | 3 | 0.005 |
| Rash | 6 (5) | 8 | 0.007 | 1 (1) | 1 | 0.002 |
| Nausea | 6 (5) | 7 | 0.006 | 3 (3) | 3 | 0.005 |
| Astenie | 6 (5) | 6 | 0.005 | 0 | 0 | 0 |
| * Hlášené u ≥ 5% subjektů v každém treatmentgroup. † Vypočítá celkový počet nežádoucích účinků děleno počet ofinfusions obdržel (1096 pro GAMUNEX-C a 575 pro Placebo). |
||||||
nejvíce závažné nežádoucí reakce pozorované v clinicalstudy pacientů užívajících GAMUNEX-C pro chronickou demyelinizační polyneuropatií byla plicní embolie (PE) v onesubject s historií PE.
laboratorní abnormality
v průběhu klinického programu byly u některých subjektů zjištěny ALT a Astelevace.
- Pro ALT, ve IV PI studium léčba akutní zvýšení nad horní hranici normálu byly přechodné a u 14/80 (18%) pacientů v GAMUNEX-C skupina versus 5/88 (6%) subjektů v GAMIMUNE N, 10% skupiny (p = 0.026).
- ve studii SC PI se objevily laboratorní abnormality během fáze SC u několika subjektů. Čtyři subjekty (4/32, 13%) měly zvýšenou alkalickou fosfatázu a jeden subjekt (1/32, 3%) měl nízkou alkalickou fosfatázu. Jeden subjekt (1/32, 3%) měl zvýšenou ALT a tři subjekty (3/32, 9%) měly zvýšenou AST. Žádné zvýšení nebylo > 1,6 násobek horní hranice normálu.
- V ITP studie, která zaměstnávala vyšší dávka na infuze, ale maximálně jen dva čaje, reverzní hledání pro zvýšení ALT byla pozorována mezi 3/44 (7%) subjektů ve GAMUNEX-C skupina versus 8/43 (19%) subjektů v GAMIMUNE N, 10% skupiny (p = 0.118).
- V chronickou demyelinizační polyneuropatií studie, 15/113 (13%) pacientů v GAMUNEX-C skupina a 7/95 (7%) v Placebové skupině (p=0.168) měli léčbu akutní přechodné zvýšení ALT.
Zvýšení ALT a AST byly obecně mírné ( < 3krát horní hranice normálu), přechodné a nebyly spojeny s obvioussymptoms jaterní dysfunkce.
GAMUNEX-C může obsahovat nízké hladiny protilátek proti krevní skupině A A B primárně třídy IgG4. Přímý antiglobulinový testů (DAT ordirect Coombsův test), které jsou prováděny v některých centrech jako bezpečnostní checkprior na transfuzi červených krvinek, může se stát pozitivní dočasně. Hemolytické příhody nesouvisející s pozitivními nálezy DAT byly pozorovány v klinických studiích.
Postmarketingové Zkušenosti
Protože nežádoucí účinky jsou dobrovolně reportedpost-schválení z populace nejisté velikosti, není vždy možné toreliably odhadnout jejich četnost nebo stanovit kauzální vztah toproduct expozice.
GAMUNEX-C Postmarketingové Zkušenosti
následující nežádoucí účinky byly identifikovány andreported během post-marketingového použití GAMUNEX-C:
Hematologické: Hemolytická anémie
Infekce a Infestace: Aseptická meningitida.
následující nežádoucí účinky byly identifikovány andreported během celého post-marketingového použití IGIV produkty:(8)
- Dýchání: Apnoe, Syndrom Akutní Respirační Tísně (ARDS), TO, cyanóza, hypoxémie, plicní edém, dušnost, bronchospasmus
- Kardiovaskulární: Srdeční zástava, tromboembolie, cévní kolaps, hypotenze
- Neurologické: Kóma, ztráta vědomí, záchvaty/křeče, třes
- Kožní: Stevens-Johnsonův syndrom, epidermolysis, erythema multiforme, bulózní dermatitida
- Hematologické: Pancytopenie, leukopenie, hemolýza, pozitivní přímý antiglobulinový (Coombsův test)
- Obecné/Tělo jako Celek: Horečka, třesavka
- poruchy Pohybového systému: Bolest v zádech
- Gastrointestinální: Jaterní dysfunkce, bolesti břicha
Přečtěte si celý FDA předepisování informace pro Gamunex-C (Imunní Globulin Injekce (Lidské) 10% – Oktanoát/Chromatografie Čištěná])