Členové Ras nadčeleď proteinů funkce jako regulovaný GDP/GTP přepínače, které cyklus mezi aktivní GTP-komplexu a neaktivní HDP-v komplexu států. Faktory výměny guaninových nukleotidů (GEF) stimulují tvorbu stavu vázaného na GTP, zatímco proteiny aktivující Gtpázu (mezery) katalyzují tvorbu stavu vázaného na HDP. Popíšeme tři studie, které hodnotí mechanismus účinku GEFs pro Ras (SOS1 a RasGRF/CDC25) nebo Ras-související Rho (Dbl a Vav) proteiny. Předpokládá se, že aktivace Ras zprostředkovaná růstovým faktorem je zprostředkována aktivací Ras GEFs (CDC25/GRF a SOS1/2). Ačkoli mechanismy regulace RAS GEF jsou nejasné, nedávné studie naznačují, že translokace SOS1 na plazmatickou membránu, kde se nachází Ras, může být zodpovědná za aktivaci Ras. Naše pozorování, že kromě Ras plazmatické membrány-cílení sekvence katalytické domény CDC25 a SOS1 výrazně posílena jejich transformaci a transactivation činnosti (10-50 krát a 5-10 krát, respektive) naznačuje, že membrány translokace sám je dostatečná k zesílení GEF aktivace Ras. Zjistili jsme, že dva proteiny související s Ras, označené R-Ras a R-Ras2 / TC21, mohou vyvolat maligní transformaci buněk NIH 3T3 aktivací dráhy přenosu signálu Ras. Dále, stejně jako Ras a R-Ras, jsme pozorovali, že aktivita Tc21 GTPázy byla stimulována mezerami Ras. Pozorovali jsme však, že jak SOS1, tak CDC25 byly aktivátory normálních tc21, ale ne r-Ras, transformujících aktivit. Proto může být TC21, ale ne R-Ras, aktivován stejnými extracelulárními signalizačními událostmi, které aktivují Ras proteiny. Předpokládá se, že proteiny rodiny Dbl fungují jako GEFs a aktivátory rodiny proteinů Rho souvisejících s Ras. Nicméně jeden onkogen rodiny Dbl, označený Vav, byl hlášen jako GEF pro Ras proteiny. Proto jsme se zajímali o určení, zda onkogeny rodiny Dbl způsobují transformaci spuštěním konstitutivní aktivace proteinů Rho nebo Ras. Naše výsledky naznačují, že onkogeny Dbl způsobují transformaci prostřednictvím aktivace MAP kináz a proteinů rodiny Rho nezávislé na Ras.