2 HZB formace
HzB se skládají z oxidovaného denaturovaného Hb. Často nejsou rozpoznány na rutinně obarvených krevních filmech, protože buď nejsou obarveny, nebo skvrny podobně jako zbývající neporušené Hb. Jsou-li dostatečně velké (1 až 2 µm), mohou se objevit jako bledé inkluze v RBC nebo jako výstupky podobné bradavkám z povrchu RBC. HzB lze vizualizovat jako tmavé refraktilní inkluze v nových „mokrých“ přípravcích methylenové modři a jako světle modré inkluze s retikulocytovými skvrnami (Harvey, 2001).
následující posloupnost oxidant-spustil biochemických událostí vedoucích k HzB tvorbě se navrhuje (Allen a Jandl, 1961; Chiu a Lubin, 1989; Hebbel a Eaton, 1989; Low, 1989; Mawatari a Murakami, 2004): (1) ferrohemes jsou oxidovány na ferrihemes (MetHb). (2) Reaktivní SH skupin MetHb jsou oxidovány (cystein 93 lidského Hb β řetězce) a smíšený disulfid dluhopisů tvoří po interakci s GSSG (také generovány v reakci na oxidační stres). Tato glutathionylace MetHb může být ochranná, protože tyto globinové skupiny SH mohou být regenerovány prostřednictvím glutaredoxinu a případně thioredoxinu (Klatt a Lamy, 2000). (3) Jako další oxidaci pokračuje normálně „pohřben“ SH skupin MetHb jsou oxidovány, což způsobuje dodatečné glutathionylation reakce a pravděpodobně disulfide bond formation mezi globinové řetězce. Tyto reakce pravděpodobně nejsou reverzibilní (Mawatari a Murakami, 2004). (4) Konformační změny v globinové řetězce v důsledku disociace tetramer na dimery a monomery a hemichrome formace (hemichromes mít oba železitý železo je pátý a šestý koordinovat pozice obsazena ligandem poskytována globinového řetězce). (5) Hemichromy se vážou na pásmo 3 a v menší míře na další membránové složky a vytvářejí shluky kopolymerů. (6) srážení a akumulace denaturovaných molekul globinu vede k tvorbě HzB. Srážek je potencován disociaci ferriheme (hemin) skupiny od hemichromes, protože výsledné zdarma globinové řetězce jsou nestabilní.
hemolytické anémie spojené s tvorbou HzB u domácích zvířat byly výsledkem různých sloučenin. Dietní příčiny zahrnují konzumaci cibule skotu (Lincoln et al ., 1992), Ovce (Kirk a Bulgin, 1979; Knight et al., 2000; Verhoeff et al., 1985), koně (Pierce et al., 1972), kočky (Kobayashi, 1981) a psi (Harvey a Rackear, 1985; Ogawa et al., 1986), konzumace česneku psy a koňmi (Lee et al., 2000; Pearson a kol., 2005; Yamato et al., 2005) a spotřeba Kale a jiných druhů Košťál přežvýkavců (Greenhalgh et al., 1969; Smith, 1980; Suttle a kol., 1987). Dipropyl a diallyl di-, tri-, a tetrasulfides a případně další organosulfur sloučeniny odvozené od rostlin v rodu Allium (cibule, česnek, pažitka) způsobují oxidační poškození Erytrocytů. ROS se tvoří během redoxní recyklace těchto sloučenin nebo jejich metabolitů v přítomnosti GSH a OxyHb (Munday et al ., 2003). Roli GSH jako zdroj elektronů v této redoxní cyklus může vysvětlit, proč psi s vysokou RBC koncentrace GSH jsou více náchylné k cibuli vyvolané RBC škody než psi s normální RBC koncentrace GSH (Yamoto a Maede, 1992). V případě druhů Brassica, hemolytická faktorem je údajně dimethyl disulfid, vyrábí působením bachoru mikroorganismy na S-methylcysteine sulfoxidu obsažené v rostlinách (Smith, 1980).
HzB hemolytická anémie se vyskytuje na Floridě v dobytek pasoucí se na svěží žita (Secale cereale) pastviny v zimě (Simpson a Anderson, 1980) a v selen-nedostatek dobytek pasoucí se na St Augustine trávy pastvin v létě (Morris et al., 1984). Povaha oxidantů není známa. Methemoglobinemie, tvorba HzB, těžká intravaskulární hemolýza a smrt následovaly po konzumaci červených javorových listů koňmi (Alward et al ., 2006; George a kol., 1982; Tennant et al., 1981) a alpaky (Dewitt et al., 2004). Zvadlé nebo sušené listy jsou toxické, ale čerstvě sklizené listy nejsou. Kyselina gallová a další sloučeniny byly identifikovány v listech, které jsou schopné vyvolat oxidační poškození (Boyer et al ., 2002).
Postparturient hemoglobinurie s HzB formace se vyskytuje u skotu v Nový Zéland pasoucí se především na jílek vytrvalý (Lolium perenne) (Martinovich a Woodhouse, 1971). Postparturient dobytek, může být náchylnější k rozvoji anémie, protože zvýšená spotřeba potravin spojené s kojení může zvýšit expozici neidentifikovaný dietní oxidant. Obě hypocuprosis (Gardner et al ., 1976) a hypofosfatemie (Jubb et al., 1990) byly považovány za přispívající k závažnosti anémie u tohoto skotu. Zjevně odlišný syndrom poporodní hemoglobinurie byl také hlášen u hypofosfatemického skotu Severní Ameriky (MacWilliams et al ., 1982). HzB nebyly hlášeny u postižených zvířat a zdá se, že anémie se vyvíjí, protože postižená zvířata mají snížené koncentrace RBC ATP (Ogawa et al., 1987, 1989).
Methemoglobinemii a HzB hemolytická anémie se vyskytují akutně, když velké množství mědi jsou uvolněny z jater přežvýkavců, které se nahromadily nadměrné množství jater mědi sekundární ke zvýšení příjmu potravy (Brewer, 1987; Kerr a McGavin, 1991; Sóla a Froslie, 1977). Toxicita zinku je primárně důsledkem konzumace a zadržování předmětů obsahujících zinek v žaludku psů. Zdroje zinku zahrnují americké haléře ražené po roce 1982, kovový hardware, hračky a masti obsahující oxid zinečnatý (Bexfield et al., 2007; Breitschwerdt a kol., 1986). Mechanismus (y), kterým zinek produkuje hemolytickou anémii, je nejasný, ale HzB byly v některých klinických případech rozpoznány (Bexfield et al., 2007; Hammond a kol., 2004; Harvey, 2001; Houston a Myers, 1993; Luttgen et al., 1990). HZB anémie byla také hlášena u psa po možném požití naftalenu (Desnoyers a Hebert, 1995).
Klinické případy HzB hemolytická anémie došlo po podání různých léků včetně methylenové modři u koček (Schechter et al., 1973) a psi (Fingeroth and Smeak, 1988; Osuna et al., 1990), fenazopyridin u kočky (Harvey a Kornick, 1976), acetaminofen u koček (Finco a kol., 1975; Gaunt et al., 1981; Hjelle a Grauer, 1986) a psi (Harvey et al., 1986; Houston a Myers, 1993), methionin u koček (Maede et al., 1987), menadion (vitamin K3) u psů (Fernandez et al., 1984) a fenothiazin u koní (McSherry et al., 1966). Aplikace benzokainu na zanícenou kůži psa může mít za následek methemoglobinemii a tvorbu těla Heinz (Harvey et al ., 1979). Hemolytická anémie heinzova těla byla hlášena u psa, který byl postříkán skunk musk (Zaks et al., 2005). Řada dalších oxidantů experimentálně produkuje hemolytické anémie HzB u zvířat (Fertman a Fertman, 1955).
kočky jsou obecně uznávány jako druhy nejvíce náchylné k tvorbě HzB. I když druhové rozdíly v metabolismu a vylučování různých léčiv může částečně účtu pro tuto zvýšenou citlivost, kočka Hb obecně se zdá náchylnější k oxidativní denaturaci, než udělat Hr jiných druhů (Harvey a Kaneko, 1976b). Přítomnost 8-10 reaktivní SH skupin na tetramer Hb v cat Hb může způsobit, je více náchylné k oxidaci (Mauk a Taketo, 1972); zřejmě žádný jiný živočišný druh má více než 4 reaktivní SH skupin na tetramer (Sníh, 1962).
HzB jsou zřídka uznány v červených krvinkách od většiny druhů, ale jsou často přítomny v cat červených Krvinek, protože náchylnost kočka Hb tvoří HzB, v kombinaci se špatnou schopnost kočka slezina odstranit HzB z červených Krvinek (Jain, 1986). Dokonce i normální kočky může mít nízký počet HzB (<5%), a zvýšil HzB čísla byly pozorovány u koťat krmených ryb-based diet (Hickman et al., 1990), u koček krmených komerčními měkkými vlhkými dietami obsahujícími propylenglykol (Christopher et al ., 1989; Hickman et al., 1990) a u koček krmených dětskou výživou obsahující cibulový prášek (Robertson et al ., 1998). Zvýšená tvorba HzB se může objevit u koček s opakovanou anestezií propofolu (Andress et al ., 1995; Matthews a kol., 2004). Zvýšený počet HzB byl také dokumentován u koček s diabetes mellitus, hypertyreózou a lymfomem (Christopher, 1989). Diabetické kočky s ketoacidózou mají více HzB a nižší hematokrity než neketotické diabetické kočky (Christopher et al ., 1995). Ačkoli přežití RBC má tendenci být zkráceno, anémie je v předchozích podmínkách buď nepřítomná nebo mírná. Oxidační reakce spojené s těmito stavy nejsou jasně definovány.