Integrins jsou velká rodina trasmembrane bílkoviny podílející se na adhezi buněk a tvoří spojovací článek mezi intracelulární cyskeletal proteinů a extracelulární matrix proteiny. Integriny existují jako heterodimery sestávající z alfa a beta podjednotek. Kromě adheze buněk hrají tyto integrinové komplexy klíčovou roli v různých procesech, jako je přenos signálu, migrace buněk, proliferace, diferenciace a apoptóza. Integriny se skládají ze tří domén: extracelulární domény, transmembránové domény a cytoplazmatického ocasu. Velká globulární extracelulární doména je zodpovědná za vazbu ligandu, zatímco transmembránová oblast je jednosměrná α-šroubovice. Cytoplazmatické ocasy jsou krátké nestrukturované regionů, které tvoří solné můstky mezi alfa a beta bílkoviny, stejně jako komunikovat s adaptérem proteiny, které mají vazbu na cytoskelet. Integrinové komplexy jsou schopny signalizovat obousměrně. Vazba ligandu na vnější straně buňky může vyvolat intracelulární odpověď, jako je reorganizace cytoskeletu. Navíc intracelulární signály mohou vyvolat konformační změnu v extracelulární doméně vystavit nebo aktivaci ligand vazebné místo. Integrin beta-1, také známý jako CD29, hraje různé signalizační role v normálním vývoji a při onemocnění. Bylo prokázáno, že zejména aktivace integrinu beta-1 reguluje přechod z buněčného klidu na metastázy.
kromě přispívání k metastázám Pillozzi et al. prokázané komplexy integrinu beta-1 se mohou také podílet na rezistenci na chemoterapii u akutní lymfoblastické leukémie (1). Použili protilátku integrinu beta-1 v imunoprecipitačních experimentech k charakterizaci proteinového komplexu, který poskytuje rezistenci na chemoterapii. Tento komplex obsahuje hERG1, integrin beta-1 a CXCR4 a může iniciovat prosurvivalové signály a rezistenci na léčivo. Skupina Shapiro na University of Connecticut zkoumala roli prostatického specifického membránového antigenu (PSMA) v signalizaci integrinu během endotelové invaze a angiogeneze (2). Zajímavé je, že léčba protilátkou integrinu beta-1 je schopna uměle indukovat adhezi integrinu k jeho substrátu. Vědci použili protilátku integrinu beta-1 jako nástroj k indukci integrinové signalizace a byli schopni obejít požadavek PSMA na endoteliální invazi. Tento experiment pomohl prokázat, že se PSMA podílí na adhezi buněk a nakonec na angiogenezi indukcí počátečních adhezních kroků integrinu k jeho substrátu. Tato studie prokázala nové použití protilátky integrin beta-1 tím, že ji použila jako nástroj k umělé manipulaci s jejich experimentálním systémem. Skupina Nusrat na Emory University zkoumala regulaci adheze buněk během hojení ran ve střevním epitelu (3). Dříve identifikovali, že vazebný protein aktinu annexin A2 byl během uzavření rány regulován. V této studii použili protilátku integrinu beta-1 pro západní bloty, aby prokázali, že annexin A2 je potřebný pro degradaci integrinu. Další použili integrin beta-1 protilátek pro imunohistochemii k prokázání annexin A2 integrin zprostředkovává internalizace a lokalizace do endosomes. Regulací internalizace a degradace adhezních komplexů na bázi integrinu je annexin A2 schopen podporovat migraci buněk a uzavření rány.
Novus Biologicals nabízí činidla Integrin Beta 1 / CD29 pro vaše výzkumné potřeby včetně:
- Integrin Beta 1 / CD29 protilátky
- Integrin Beta 1 / CD29 ly