Interleukinu-3 v hematologii a onkologii: současný stav znalostí a budoucí směry

Interleukin (IL)-3 je multipotentních hematopoetických růstových faktorů produkovaný aktivovaných T buněk, monocytů/makrofágů a buněk stromatu. Lidský gen IL-3 je umístěn na chromozomu 5 poblíž segmentu 5q31. Receptor s vysokou afinitou pro lidský IL-3 se skládá z alfa a beta podjednotek. IL-3 sdílí společnou beta podjednotku s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) a IL-5; tato podjednotka byla mapována na chromozom 22q13. 1. Biologické účinky IL-3 byly studovány v lidských a myších hematopoetických buněčných liniích a normálních buňkách lidské dřeně. Kromě IL-3 na kultivační médium indukuje proliferaci, dozrávání a pravděpodobně sebeobnovy pluripotentních hematopoetických kmenových buněk a buněk z myeloidních, erytroidních a megakaryocytární linie. Lidský IL-3 byl klonován v roce 1986 a od té doby různé klinické studie hodnotily in vivo potenciál rekombinantního člověka (rhIL-3). První výsledky z fáze I/II studie IL-3 v dávce 5-10 mikrogramů/kg subkutánně denně po dobu 5-10 dnů u pacientů s relabující lymfom, malobuněčný plicní rakoviny, rakoviny prsu a rakoviny vaječníků ukázala, že post-chemoterapie aplikace IL-3 snižuje chemoterapie zpožděním a vyvolává rychlejší regeneraci granulocytů a krevních destiček. Tyto výsledky však nebyly potvrzeny ve studiích fáze III. Úloha samotného IL-3 v léčbě myelodysplastických syndromů (MDS), aplastické anémie (AA) a dalších poruch selhání kostní dřeně byla také zklamáním. Předběžné studie IL-3 v kombinaci s chemoterapeutiky a imunosuprese však prokázaly povzbudivé výsledky u pacientů s MDS a AA. Začíná být identifikován terapeutický potenciál IL-3 při sběru a primování kmenových buněk periferní krve (PBSC) před sklizní. První výsledky IL-3 kombinaci s GM-CSF nebo později působící růstové faktory, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) přinesly větší množství kostní dřeně během sklizně. V posledních letech, dostupnost syntetické IL-3 receptor (IL-3R) agonisté a podobné chimérických molekul s vyšší in vitro biologickou aktivitu a méně zánětlivých vedlejších účinků rozšířila naše možnosti zaměstnat a porovnat tyto molekuly a rhIL-3 pro prevenci chemoterapií indukovaná myelosuprese. Úloha agonistů IL-3 a IL-3R při ex vivo expanzi kmenových buněk, vývoji dendritických buněk a přenosu genů vyžaduje další hodnocení. Zdá se, že budoucí aplikace IL-3 v kombinaci s jinými cytokiny je atraktivní cestou vpřed v prevenci mortality a morbidity související s léčbou u onkologických pacientů. Ukazuje také vyhlídky na vývoj nových terapeutických strategií pro zvyšování dávky a imunitní modulaci u pacientů s rakovinou s relapsem a rezistentním onemocněním.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.