Syntetické Katinony („Koupelové Soli“)
Katinony odvozen od khat rostlin (Catha edulis) byly používány rekreačně po staletí. Žvýkání listů a větviček rostliny vyvolává euforické účinky podobné amfetaminu. V roce 2006 bylo na celém světě 10 milionů uživatelů khat. Seznam syntetické katinony je dlouho: butylone, dimethylcathinone, ethcathinone, ethylone, 3 – a 4 – flouromethcathinone, mefedron, methedrone, methlenedioxypyrovalerone (MDPV), methylone a pyrovalerone, mezi ostatními. Bupropion je jediný derivát katinonu, který má lékařskou indikaci v USA a Evropě. První syntetický katinon, methcathinon, byl vyroben v roce 1928. Methcathinon byl dříve používán v Rusku jako antidepresivum, také známý jako „kočka“ a „Jeff“, když se používá rekreačně. Úmluva Organizace spojených národů uvedla katinony jako látku schedule 1 v roce 1988 a Spojené státy tak učinily v roce 1993. Mefedron, další typ syntetického katinonu, přišel z Evropy do USA v roce 2009. USA. toxikologická centra obdržela za prvních šest měsíců roku 2011 12krát více hovorů týkajících se expozice „koupelové soli“ než za celý rok 2010. Počet záchvatů ze syntetických katinonů se zvýšil ze 14 v roce 2009 na 290 v roce 2010. V září 2011 DEA naplánovala tři syntetické katinony jako plán jedna (Mefedron, methylon a MDPV). Výrobci prodávají léky jako koupelové soli, rostlinné potraviny, insekticidy, přísady do kuřecích krmiv nebo výzkumné chemikálie s názvy jako energie a mňau. Označují je také jako „ne pro lidskou spotřebu“, aby se vyhnuli právní regulaci a trestnímu stíhání. Syntetické katinony lze nalézt na internetu, v kouřovnách a čerpacích stanicích. Více úmrtí souvisejících s koupelové soli expozice byly hlášeny v mezinárodním měřítku a v lékařské literatuře, což vzbuzuje obavy, protože lék se stává stále více populární v USA Syntetické katinony jsou obvykle prodávány jako prášek bílé nebo hnědé, ale kapsle a tablety jsou také k dispozici.
způsob požití se liší, ale syntetické katinony jsou nejčastěji nasálně inhalovány nebo požívány. Byly hlášeny rektální podání (známé jako“ bombardování kořistí „nebo“ keystering“), gingivální podání, inhalace a intramuskulární nebo intravenózní injekce. „Bombardování“ je balení prášku do cigaretového papíru a jeho polykání. „Klíčování“ ponoří klíč do prášku a vdechne ho. Syntetické katinony se většinou vylučují močí a lze je měřit pomocí plynové nebo kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie v krvi, moči a obsahu žaludku. Mohou být také analyzovány ve vlasech.
údaje o farmakokinetice a farmakodynamice syntetických katinonů jsou omezené. Kathinon stimulant z khat rostlin bylo manipulováno s biochemickými substituce vytvoření nové třídy léků s proměnnou energií. Tyto syntetické katinony jsou beta ketofenethylaminy, které jsou strukturálně podobné amfetaminům. Deriváty katinonu však mají tendenci být více hydrofilní, což snižuje jejich schopnost procházet hematoencefalickou bariérou. Bylo prokázáno, že inhibují zpětné vychytávání dopaminu, serotoninu a norepinefrinu. Na základě zvířecích modelů zvyšují deriváty amfetaminu synaptické koncentrace biogenních aminů (norepinefrin, dopamin a serotonin) dvěma primárními mechanismy. První je inhibicí transportérů absorpce monoaminu. Druhá je tím, že způsobí uvolnění neurotransmiterů od intracelulární obchody přes mění vezikulární pH nebo inhibuje vezikulární inhibitory dopravy (VMAT2) receptor. Mechanismus různých syntetických katinonů se liší. Methylon působí méně na receptory VMAT2 ve srovnání s jinými deriváty amfetaminu. Je kompetitivním inhibitorem zpětného vychytávání norepinefrinu, ale nekonkurenčním inhibitorem dopaminových a serotoninových receptorů. Mefedron způsobuje větší zvýšení koncentrace dopaminu v mozku a bylo zjištěno, že má rychlejší návrat na výchozí úroveň neurotransmiterů ve srovnání s MDMA. Pyrovaleron inhibuje zpětné vychytávání norepinefrinu a dopaminu, ale má malý účinek na vychytávání serotoninu.
příznaky hlášené uživateli zahrnují euforii, bdělost, energii, mnohomluvnost, zvýšené sexuální vzrušení a nutkání znovu dávka často. Některé kazuistiky popisují extrémně agresivní a psychotické chování se zvýšenou fyzickou silou, jak je někdy popsáno v intoxikaci PCP. Klinické účinky intoxikace syntetickým katinonem jsou v souladu se sympatomimetickou toxicitou a zahrnují hypertenzi, tachykardii, hypertermii, dehydrataci a psychomotorickou agitovanost. Pacienti mohou také hlásit palpitace, bolesti hlavy, bolest na hrudi, trismus, bruxismus, třes, nespavost a paranoia. Ačkoli mnoho lze vyvodit ze strukturálních a chemických podobností mezi syntetickými katinony a amfetaminy, k pochopení konkrétních vlastností, včetně dlouhodobých účinků syntetických katinonů, je zapotřebí pokračovat ve studiích.
v současné době rutinní screening moči na amfetaminy není schopen detekovat syntetické katinony, i když mohou způsobit falešně pozitivní metamfetaminové obrazovky. Testovací soupravy GC-MS i LC-MS jsou však komerčně dostupné pro některé syntetické katinony včetně mefedronu, MDPV a methylonu. Syntetické katinony se většinou vylučují močí, ale lze je měřit v krvi, vlasech, moči a obsahu žaludku.
podpůrná péče je základem léčby založené na léčbě jiných sympatomimetických stavů. Agresivní sedace benzodiazepiny je indikována pro agitovanost, záchvaty, tachykardii a hypertenzi. Extrémní hypertenze, která přetrvává i přes benzodiazepiny, může být léčena titrovatelnými vazodilatátory. Betablokátorům je třeba se vyhnout, protože mohou způsobit neoslabenou alfa-adrenergní stimulaci, což zhoršuje hypertenzi. Významná hypertermie může vyžadovat pasivní nebo aktivní chlazení. Všechny středně těžkou až těžkou symptomatickou pacienti by měli mít elektrokardiogram (EKG), být umístěna na srdeční monitor, a přijímat sériová teplotní kontroly. Měly by být zváženy laboratorní studie zahrnující elektrolyty, renální a jaterní testy, srdeční markery a kreatinkinázu, stejně jako testy na koingestanty nebo cizoložníky. Asymptomatičtí pacienti bez dalších podezření na koingestace nebo psychiatrické příznaky mohou být obecně propuštěni. V sérii případů 35 pacientů, kteří se po použití koupelových solí prezentovali ED, bylo 26% přijato na jednotku intenzivní péče.