SAN FRANCISCO – Když přijde na mutační stav genu KRAS, jaterních metastáz pocházejících z levé strany tlustého střeva nádory mají odlišné klinické a přežití vlastnosti od těch, pocházejících z primární rektální nádory. Tam byl žádný významný rozdíl v přežití mezi nositeli mutovaného oproti wild-type (WT) KRAS v rektální nádor případech, zatímco tam byl významný rozdíl v přežití z levé strany tlustého střeva případech podle první analýzy vlivu KRAS stav v této specifické populace.
práce byla představena na výročním klinickém kongresu Americké vysoké školy chirurgů Neda Amini, MD. „Jaterních metastáz pocházejících z rektální nádor může mít jiný biologie než z primárního nádoru tlustého střeva, a měli jsme stratifikace podle primárního nádoru, umístění v klinických studiích testování chemoterapie a cílené činidla,“ řekl Dr. Amini, který je rezidentem na chirurgii v Sinai Hospital of Baltimore, během její prezentace výzkumu.
„myslel jsem, že to bylo zajímavé, protože většina studií, které byly provedeny podívejte se na KRAS mutace v kolorektální karcinomy, a jsou dva zcela odlišné subjekty,“ řekl zasedání comoderator Valentine Nfonsam, MD, profesor chirurgie na University of Arizona, Tucson, v rozhovoru. Zjištění by mohla ovlivnit i klinickou praxi. „Pokud má pacient rakovinu konečníku, pokud má mutaci KRAS, ať už je léčíte cetuximabem nebo ne, celkové přežití se ve skutečnosti nemění. Zatímco u pacientů s rakovinou tlustého střeva to opravdu chcete rozlišovat. Chcete skutečně přizpůsobit jejich terapii, kvůli rozdílu v přežití u pacienta s mutací KRAS u rakoviny tlustého střeva, “ řekl Dr. Nfonsam.
“ dostane se k srdci, že mezi rakovinou tlustého střeva a rakovinou konečníku může být odlišná biologie. Je důležité pochopit rozdíly v základní biologii, která ovlivňuje léčbu a chirurgii, “ řekl v rozhovoru další komoderátor Jonathan Mitchem, MD. Dr. Mitchem je odborným asistentem na University of Missouri-Columbia.
KRAS je běžné u kolorektálního karcinomu, dochází v 30% případů, a více studie ukázaly, že je spojena s nonresponse na receptor pro epidermální růstový faktor inhibitory cetuximab nebo panitumumab. Všichni pacienti s kolorektálním karcinomem s jaterními metastázami by měli být vyšetřeni na mutace KRAS podle pokynů National Comprehensive Cancer Network.
výzkumníci provedli retrospektivní analýzu 1,304 pacientů, kteří podstoupili léčebnou operaci pro kolorektální jaterní metastázy v devíti institucích v letech 2000 až 2016. Míra mutace KRAS byla podobná u primárních nádorů tlustého střeva a konečníku (34,2% vs. 30,9%; P = .24). Frekvence byla nejvyšší u pravostranných nádorů tlustého střeva (39,4%). Byl zjištěn statisticky významný rozdíl v četnosti výskytu KRAS mutací mezi primární rektální nádory (30.9%), a levostranná nádorů tlustého střeva (21.1%; P = .001).
Po mediánu follow-up 26,4 měsíce, 1-, 3-a 5-leté celkové přežití byly 88.9%, 62.5%, a výši 44,5%. U pacientů s primární rakovinou tlustého střeva, byl statisticky významně nižší přežití křivky u pacientů s KRAS mutací celkově a v těch s levostrannou nádorů tlustého střeva (log rank P méně než .001 pro oba), ale nebyl žádný významný rozdíl v přežití mezi nositeli mutací a pacienty divokého typu s primárním rektálním nádorem (log rank p=.53). Multivariační analýza ukázala 82% riziko úmrtí na mutaci KRAS u primárního karcinomu tlustého střeva (poměr rizik, 1,82; P méně než.001), ale jednorozměrná analýza neprokázala žádnou významnou souvislost úmrtnosti u rektálních primárních nádorů (poměr rizik, 1, 13; P = .46).