Non-Ketotic Hyperglycinemia (NKH) je vrozená porucha metabolismu, vyznačující se tím, hromadění velkého množství glycinu v krvi, moči, a, zejména, mozkomíšního moku (CSF). Metabolický blok se vyskytuje při přeměně glycinu na menší molekuly. NKH je snadno diagnostikován na základě koncentrace glycinu v plazmě a CSF. Mezi běžné příznaky patří nízký svalový tonus, letargie,záchvaty, kóma, apnoe atd. Onemocnění je zděděno autozomálně recesivním vzorem a je způsobeno mutacemi v systému štěpení glycinu (GCS). ~85% mutací způsobujících NKH bylo nalezeno v GLDC / P-proteinu a dalších ~15% bylo hlášeno v AMT / T-proteinu. NKH je vzácná porucha a předpokládá se, že postihuje 1/76 000 jedinců. Současná léčba, dextrometorfan a benzoát sodný (k neutralizaci účinku glycinu) mají velmi nízkou účinnost.
náš výzkum se zaměřuje na vývoj vhodných buněčných a zvířecích modelů a terapií pro léčbu těchto onemocnění.
spolupracovník: Dr. Johan van Hove, UC Denver
Fitzpatrick and Nohelty Familes
Give HERE
WE ARE „FIGHTING FOR FIONA and FRIENDS“
FITZPATRICK and NOHELTY FAMILIES
Our family became familiar with NKH (Non-Ketotic Hyperglycinemia) soon after the arrival of our third child, Fiona. Narodila se 19. dubna 2006. Těhotenství, práce a dodání, vše bylo v normálu a tam byl žádný důvod domnívat se, že naše Životy byly o obrátit vzhůru nohama. Zdálo se, že Fiona byla při narození zdravá ve všech směrech, kromě toho, že vůbec neplakala, neotevřela oči ani se moc nehýbala. Hned druhý den byla nadále velmi ospalá, neplakala a začali provádět některé testy včetně MRI. EEG jejího mozku vykazovala záchvatovou aktivitu a byla zahájena na fenobarbitalu. Jak hodiny pokračovaly, Fiona nereagovala a začala mít období apnoe, kdy přestala dýchat. Třetí den byla Fiona v kómatu a na ventilátoru. Nadále vylučovali možnosti, které by mohly být problémem, a pak jsme museli počkat, až se testy krve a míchy vrátí k definitivní diagnóze. Ošetřující lékaři Fiona e-mailem její MRI Dr. Van Hove v Coloradu, který byl hlavním lékařem v USA v té době, kdo byl výzkum NKH. Poté, co se podíval na její MRI, byl si velmi jistý, že má NKH. Další den, její testy se vrátily pozitivní na abnormální vysoké hladiny glycinu v krvi a míšní tekutině a byla diagnostikována na 9 dny staré s NKH.
bylo nám řečeno, že Fiona bude mít vážné vývojové zpoždění a nebude schopna udělat nic pro sebe. Celý život by měla obtížné léčit záchvaty, nebyla by schopna jíst a měla by nízký svalový tonus a nemohla by sedět, plazit se nebo chodit. Navrhli, aby ji sundali z ventilátoru a nechali přírodu, aby se vydala. Rozhodli jsme se zahájit léčbu NKH, která spočívala v podání benzoátu sodného, Dextromethorafan, léky proti záchvatům a antacida v boji proti drsným účinkům SB na žaludek. Pochopili jsme, že neexistuje žádný lék, ale museli jsme dát naší dceři šanci.
do týdne od zahájení léčby. Fiona otevřela oči, vystoupila z ventilátoru a dýchala sama. Poté jsme nechali chirurgicky zasunout krmnou trubici, aby mohla být Fiona bezpečně krmena a skrze kterou jsme mohli podávat její léky. Po 28 dnech v NICU byla Fiona propuštěna domů s hospicovou péčí.
Fiona byla konečně možnost setkat se s ní 2 starší sourozenci, Karterová & Maggie, kteří byli 3 ½ a 5 let v té době. Pak jsme se potkali s genetikem v UIC a on nám řekl, že protože Fiona se krmení trubice, že by to přes 3 měsíce starou značku, ale že by se s největší pravděpodobností nebude vidět své 1. narozeniny. Naše životy teď se skládala z nikdy nekončící Dr schůzky (genetik, pediatr, neurolog, gastroenterolog a odborník na výživu). Hospicové návštěvy zdravotních sester, sociálních pracovníků, arteterapie, muzikoterapie a masážní terapie a také týdenní návštěvy PT, OT a řeči.
Fiona měla podávání zkumavek 2 hodiny zapnuté, 2 hodiny vypnuté a poté nepřetržitě po celou noc. Měla 9 různých léků několikrát denně a v případě potřeby musela být odsávána.
pokračovali jsme v normálním životě, jak jsme mohli, zatímco jsme se starali o Fionu 24/7 a vychovávali Kartera a Maggie. Krátce poté, co byla diagnostikována Fiona, našli jsme mezinárodní rodinnou síť NKH online a bylo neuvěřitelně užitečné spojit se s dalšími rodinami, jejichž děti také měly NKH. Právě zde jsme našli podporu, povzbuzení a rady, jak řešit různé problémy. Jsme se zúčastnili NKH Konference v Ohiu v roce 2007 a setkali jsme se Dr. Van Hove poprvé spolu s některými z rodiny, že jsme byli v kontaktu.
Fiona byla bojovnice v každém smyslu slova a bojovala se vším, co měla. Svůj boj s NKH však 17. února 2009 prohrála jen 2 měsíce před svými 3. narozeninami.
naše spojení s Notre Dame je prostřednictvím Maryina otce a bratra, kteří jsou oba absolventi ND. Walter Nohelty promoval v roce 1957 a Sean Nohelty v roce 1997.Znali jsme Joe a Michelle Sarb pouze z rodinné sítě NKH přes Facebook a dozvěděli jsme se o jejich synovi, Owen, který měl také NKH. Jednoho dne Joe zveřejnil, že existuje velmi dobrá možnost, že Notre Dame bude zkoumat NKH. Tehdy jsme se dozvěděli o rodinné historii Sarb s Notre Dame a dostali jsme se do kontaktu s Joeovými rodiči, Pat a Lynda Sarb.
odtud jsme zjistili, že Pat a Lynda byli v diskusi s Notre Dame na chvíli o zahájení výzkumu NKH. Na Začátku října 2015, Sarb to šel do Colorada, aby setkat se s Dr. Van Hove a osobně ho pozvat na Notre Dame představil Dr. Kasturi Haldar a personál na CRNO. O několik týdnů později, John, Mary, a Sean (Mary bratr) udělal výlet do Notre Dame se setkat Pat a Lynda Sarb, Dr. Kasturl Haldar, Dr. Suhail Alam a Barb Calhoun se dozvědět více o výzkumu, který byl nedávno zahájen.
To bylo velmi povzbudivé slyšet o plánech a osobně naplňující slyšet o hluboké profesní a osobní závazek, že Dr je Haldar, Alam a další na CRND.
Zúčastnili jsme se našeho prvního světového dne vzácných onemocnění v Notre Dame v únoru 2016. Dr. Van Hove byl jedním z klíčových řečníků spolu s dalšími lékaři, studenty ND a rodinami, jejichž životy byly postiženy vzácnými nemocemi.
Dr. Kasturi Haldar, Pat Sarb a Mary byli požádáni, aby byli součástí dne ND v dubnu 2016. $ 6,000 byl zvýšen asi 30 hodiny, plus $ 5,500 podíl odpovídající výzvu.
náš syn Karter se rozhodl navrhnout náramek na památku své malé sestry Fiony. Šlo to velmi dobře a všechny zisky byly věnovány fondu „Fighting for Fiona and Friends Fund“. Jsme teď navrhli další náramek zvýšit povědomí o NKH a o výzkum provádí na ND CRND a studenty Vzácné ND klubu nám pomůže prodat.
Naše rodiny vytvořil BOJOVAT za FIONA & PŘÁTELÉ FONDU v Notre Dame v paměti Fiona, jako jsme chtěli být schopni ji zaplatit dopředu, aby ty rodiny, které přijdou po nás a jejichž životy byly výrazně ovlivněny NKH nebo jiné vzácné choroby. 100% darů jde na výzkum NKH v ND CRND.
jsme velmi nadšeni pokrokem, kterého Notre Dame dosáhla za pouhý rok, a doufáme, že s pokračujícím úsilím nebo všemi dárci lze dosáhnout pokroku v pomoci pacientům s NKH a mnoha dalšími vzácnými nemocemi.
Mary & John Fitzpatrick
Sarb Rodiny
Pat Sarb 76, ’78 Notre Dame Klubu Větší DuPage
Moje rodina má hluboké vazby na University of Notre Dame. Můj prapradědeček, Louis (Etier) Hickey, francouzsko-kanadský tesař, byl blízkým přítelem Fr. Sorin, a pomohl stavět, a přestavět některé z prvních budov na akademické půdě. Měl jsem štěstí, že mi Ara Parseghian udělil fotbalové stipendium a hrál v Národním mistrovském týmu Notre Dame 1973. Kdy se narodila moje Maminka, její soused byl Knute Rockne, a můj dědeček, Thomas Hickey, Sr., byl Rockne je Kmotr, když se stal Katolík v roce 1925. Můj strýc Lou Hickey hrál za Elmer Layden v 1930 a náš syn Matt hrál za Bob Davie v 1998-2001. V tom, co by byla moje poslední šance „obléknout se“ pro můj poslední domácí zápas v roce 1975, jsem se vzdal svého místa, bez lítosti, aby se Dan „Rudy“ Ruettiger mohl oblékat. Nyní moje rodina „hraje“ za další skvělý tým Notre Dame, Boler Parseghian Center for Rare and opomíjených nemocí!
V polovině·1990 Notre Damo rodina začala slyšení zprávy Parseghian rodina je nyní známý boj proti, a bitva najít lék pro,Niemann-Pick Type C (NPC) onemocnění. Moje žena Lynda a já jsme darovali, co jsme mohli, Nadaci Ara Parseghian Medical Research Foundation (APMRF)a bývalému děkanovi vědy Gregu Crawfordovi Road to Discovery bike rides napříč USA pro výzkum vzácných onemocnění.
Poté, v září 22, 2011 zkušenosti mé rodiny se vzácným onemocněním se stal hluboce osobní, když náš vnuk Owen se narodil s vzácnou genetickou nemoc zvanou glycin encefalopatie, nebo nonketotic hyperglycinemia (NKH). NKH je způsoben nedostatkem nebo mutací enzymu, který normálně rozkládá glycin v těle. Nedostatek tohoto enzymu umožňuje nadbytek glycinu hromadit se v tkáních a orgánech, zejména v mozku a svalové tkáni, což vede k vážným zdravotním problémům.
To bylo několik týdnů, než náš syn Joe a jeho žena Michelle bylo řečeno, dětské genetik a především NKH výzkumník z UC Denver dětské Nemocnice, Dr. Johan van Hove, že Owen měl NKH. Joe a Michelle se později dozvěděli, že Owen byl jediným známým případem ve státě Iowa.
byli jsme na rozpacích, co dělat dál, ale přesně jsem věděl, kam se obrátit. Kontaktoval jsem Cindy Parseghian (nd ‚ 77), prezident APMRF, pro návrhy. Cindy mi moudře řekla, kontaktujte Dr .. Kasturi Haldar, Nieuwland Profesor na Katedře Biologických Věd a Parson-Quinn Ředitel Parseghian Centrum pro Vzácné a Opomíjené Nemoci v College of Science. V Cindy doporučení kontaktujte Dr. Haldar, řekla, „Kasturi Haldar je obrovská dáma a vynikající výzkumník.“Cindy nemohla mít větší pravdu s jejím doporučením!
Lynda a já jsme se poprvé setkali s Dr. Haldarem, Deanem Crawfordem a zaměstnanci Boler-Parseghianova Centra pro vzácné a zanedbávané nemoci (CRND) v Září 20, 2013. Ten víkend jsme byli na kampusu na 40. setkání týmu 1973 championship s Ara a většinou týmu.
Dean Crawford, Dr. Haldar a celý tým CRND byli velmi vnímaví a otevření možnostem výzkumu NKH. Díky nim jsme se od prvního dne cítili jako důležitá součást týmu. Později následovaly diskuse mezi Dr. Haldarem a Dr. Van Hovem. Jako CRND zaměstnanci byli rozvoji jejich NKH výzkumné strategie, Joe a Michelle cestoval s Owenem od Davenport, IA Notre Dame V červenci 2014, a se setkal s Deanem Crawford a CRND zaměstnanců.
další úžasnou charakteristikou CRND, která na mě opravdu zapůsobila, je to, že výzkumné týmy se chtějí setkat s rodinami a „pacienty“.“To přizpůsobuje jejich výzkum a dává jim větší motivaci najít lék.
samozřejmě fundraising je hlavní součástí akademického výzkumu. V prosinci 2014, s počátečním darem od Lyndy a mě, vývojový úřad zřídil fond CRND věnovaný 100% výzkumu NKH. Od té chvíle byla před námi Plná pára.
Dean Crawford určitě věděl, jak získat finanční prostředky se svou cestou k objevování cyklistických jízd po celé Americe. Na své poslední běžecké jízdě v červnu 2015 Greg „odpočíval“ v Davenportu v Iowě, rodném městě Joe, Michelle a Owen. Navštěvoval Univerzální Notre Dame Oslavy a fundraiser kladen na skvělý tým dobrovolníků z ND Klubu Quad Města, v čele Prezident Klubu, Tony Scott ’83. Před večeří, 1947 Heisman Trophy vítěz Johnny Lujack “ 48 (a spolužák mého otce) udělal překvapivý vzhled a dal štědrý dar NKH.
Dr. Van Hove je předním výzkumníkem NKH a lékařským odborníkem. Cítil jsem, že musíme získat CRND a Dr .. Van Hove pracuje společně, aby našel lék. V mém počátečním e-mailu Dr, Haldar v září 2013. Napsal jsem: „může existovat významný přínos pro výzkum, pokud mohu podvést dva lékařské výzkumné týmy. Doufám a modlím se, že kombinace znalostí a výzkumu vašich týmů urychlí léčbu jak pro NPC, tak pro NKH.“V mé počáteční komunikaci s Dr. Van Hove byl trochu skeptický ohledně práce s výzkumným týmem z jiné univerzity. Řekl jsem mu, že Notre Dame je jiný, pomocí NPC výzkum jako příklad spolupráce úsilí s jinými výzkumnými ústavy.
v říjnu 2015 jsme s Lyndou odletěli do Denveru a domluvili se na“ setkání a pozdravení “ večeře s Dr. Johanem Van Hovem. Během této večeře, Osobně jsme ho pozvali Notre Dame jménem ředitele CRND, Dr. Kasturi Haldar, navštívit výzkumný tým v Notre Dame. Dr. Van Hove laskavě přijal pozvání a navštívil kampus poprvé v listopadu 13th, 2015 kde se setkal s výzkumnými pracovníky CRND, fakulty, kolegy, studenty a děkanem vědy Mary Galvin.Dr. Van Hove a CRND jsou jedinými subjekty, které v současné době zkoumají NKH ve Spojených státech. Mezi oběma výzkumnými týmy se uskutečnil obrovský kolaborativní skok, který se uskutečnil loni na podzim v kampusu. Společně jsou cíle a orientační body pro terapie NKH na dosah. Jako Dr. Haldar je uvedeno v e-mailu Lynda a mě krátce po její první setkání s Dr. Van Hove, „to znamená velmi nadějný start na rychlé testování nové terapie pro NKH.“
podobně jako NPC se NKH dědí autozomálně recesivním způsobem, což také znamená buď moje žena Lynda, nebo také nosím genetickou mutaci. Na rozdíl od NPC (chromozom 18) byl NKH vysledován k mutacím v chromozomu 3, 9 a 16 nejvíce postižených jedinců má defekt v p-proteinu (chromozom 9p22).
NKH v současné době nemá žádnou léčbu ani léčbu. V USA je jen několik stovek případů NKH nejběžnější forma NKH, kterou má náš vnuk Owen, se prezentuje krátce po narození. Postižených dětí zkušenosti progresivní nedostatek energie (letargie), krmení problémy, a slabý svalový tonus (hypotonie), abnormální trhavé pohyby, a život-ohrožující problémy s dýcháním. Většina dětí, které přežijí, tyto časné příznaky a symptomy rozvíjet hluboké mentální postižení a záchvatů, které jsou obtížně léčitelné.
února 25, 2016 Notre Dame College of Science vydala článek “ nová formulace nebo FDA schválený lék může pomoci léčit Niemann-Pick Typ C onemocnění.“Dr, Haldar, Dr. Alam a paní. Getz od CRND vyvíjeny a testovány nové trojkombinaci formulace (TCF), který přináší FDA-schválené HDACI léky na předpis Vorinostat přes hematoencefalickou bariéru do mozkové tkáně myší v režimu, který je bezpečný, zlepšuje funkci mozku, onemocnění a přežití zvířat. Mají také výsledky, které naznačují, že může pomoci dalším vzácným neurologickým onemocněním, jako je NKH. Nová společnost byla vytvořena podle „Golden Domers“ William Claypool ’72 a Dennis Wilson ’73 rozvíjet Notre Dame formulování lék k léčbě pacientů.
Co je tak vzrušující pro mou rodinu a všechny rodiny, které byly ovlivněny NKH, je, že Notre Dame je NPC výzkumného týmu, s podporou UC Denver Dr. Johan Van Hove, je nyní pracuje na podobné strategie pro NKH terapie. Oni jsou také společně pracují na nalezení nových léků na míru pro NKH z drogové sloučeniny knihovna Eli Lilly and Company, s nímž CRND vytvořila partnerství.
od prosince 2014 jsme pomohli získat více než $ 70,000 pro výzkum CRNO NKH, ale máme před sebou dlouhou cestu! CRND potřebuje minimálně $ 75,000 ročně, aby pomohl zaplatit za specializovaného výzkumníka NKH. Dalších 40 000 dolarů je zapotřebí k vývoji nových modelů myší, aby se urychlila cesta nového objevu léků pro NKH. CRND nedávno oznámila, že Fitzpatrick a Nohelty rodiny (Mary & John Fitzpatrick a maryin bratr Sean Nohelty ’97) 5-letý závazek ve výši $100,000 na NKH výzkumu v průběhu příštích pěti let. Fond se nazývá „boj za Fionu a přátele“ na památku dcery Johna a Marie Fiony, která prohrála bitvu s NKH.
sto procent (100%) všech darů do fondu NKH Notre Dame jde přímo na výzkum NKH. On-line spojení pro finanční dary je:http://supporting.nd.edu/NKHResearchFund
Kasturi Haldar, Mary Fitzpatrick a já jsme byli také vyzváni k účasti v dubnu 2016. Den v „prime time‘ na 25. dubna. Odkaz na rozhovor je následující: https://www.youtube.com/watch?v=n8X-NiT_Qy0
S pomocí mého Zlatého Zrovna spolužáci, rodina a přátelé, vybrali jsme kolem 6000 dolarů za méně než 30 hodin, plus $5,500 podíl na zápas. Dokončili jsme impozantní 40th z některých 850 campus ND organizace!
Go Irish. Porazit NKH!!!