OMIM Entry – # 158000 – MONILETHRIX; MNLIX

TEXT

znak čísla (#) se používá s tímto vstupem, protože důkaz, že monilethrix je způsobeno tím, že heterozygotní mutace v vlasové kůry keratin geny KRTHB1 (KRT81; 602153), KRTHB6 (KRT86; 601928), a KRTHB3 (KRT83; 602765).

Jednotlivci s monilethrix mají normální vlasy při narození, ale během několika prvních měsíců života, rozvíjet křehké, lámavé vlasy, které má tendenci k prasknutí a produkují různé stupně dystrofická alopecie. V nejmírnější formy, pouze v týlní oblasti hlavy jsou zapojeny; nicméně, v těžkých forem obočí, řasy, a sekundární pohlavní ochlupení může být také zapojen. Folikulární hyperkeratóza s zálibou v pokožce hlavy, šíji a extenzních plochách horní části paže a stehen je také charakteristickým nálezem u těchto pacientů. Lehké mikroskopické vyšetření je diagnostické a odhaluje eliptické uzliny normální tloušťky a přerušované zúžení (internodes), při kterých se vlasy snadno zlomí. Může dojít k spontánnímu zlepšení s časem, zejména během puberty a těhotenství,ale stav se nikdy úplně nevyřeší (shrnutí Zlotogorski et al., 2006).

autozomálně recesivní forma monilethrix-jako vrozené hypotrichosis (viz 607903) je způsobena mutací v DSG4 gen (607892). Klinický obraz autosomálně recesivní monilethrix je vážnější, než se dominantní formou, s více rozsáhlé alopecie pokožky hlavy, těla a končetin, a papulární vyrážka zahrnující končetin a periumbilical regionu, (Zlotogorski et al., 2006).

termín monilethrix pochází z latinského slova pro náhrdelník a řečtiny pro vlasy (Schweizer, 2006).

Salamon a Schnyder (1962) přezkoumána klinické nálezy u 4 již bylo dříve oznámeno Švýcarské rodiny, oddělování autosomálně dominantní monilethrix.

Hypotrichóza může být projevem. Stupeň hypotrichózy je variabilní od pacienta k pacientovi a čas od času u stejného jedince. Perifolikulární hyperkeratóza je konzistentní rys. Mikroskopicky jsou vlasy korálkové. Lemování je výsledkem periodického zúžení hřídele s uzly oddělenými asi 0,7 mm (Ito et al ., 1984).

Výraz monilethrix je variabilní; v případech mírné dystrofické vlasy mohou být omezeny na týlu, ale více těžce postižených jedinců mají téměř úplnou ztrátu vlasů. V některých případech ztráta vlasů přetrvává po celý život; v jiných může dojít k opětovnému růstu zjevně normálních vlasů v dospívání nebo dočasně v těhotenství. Healy et al. (1995) přezkoumal fenomén korálkování v této poruše. Bylo prokázáno, že periodicita není denní a že není synchronní v nezávislých folikulech. V mírných případech je nutná pečlivá kontrola, aby se potvrdila přítomnost několika typických korálkových chloupků. Folikulární keratóza a v některých rodinách (Heydt, 1963) jsou spojeny vady nehtů. Elektron mikroskopické studie postižených vlasy šachty ukázaly vady v microfibrillar struktura kůry vlasu a amorfní shluky cystein bohatý materiál v obou uzlových a internodální regionů. Proto byly geny pro strukturní proteiny vlasové šachty považovány za kandidáty na příčinné defekty v monilethrixu. Hlavními strukturálními proteiny vlasů jsou relativně „tvrdé“ keratiny bohaté na cystein, které se také nacházejí v nehtu.

Winter et al. (2000) uvedla francouzskou rodinu 3 generace s autozomálně dominantní dědičností monilethrix. Proband vykazoval difuzní hypotrichózu a onychodystrofii od 2 měsíců věku. Mikroskopické vyšetření vlasů ukázalo typicky korálkové nebo krátké dystrofické vlasy. Měla také keratózu pilaris. Ve věku 11 let měla stále hypotrichózu s částečným opětovným růstem. Její postižený otec měl středně těžkou hypotrichózu s méně korálkovými vlasy. Většina postižených členů rodiny měla hypotrichózu po prolévání počátečních vlasů, a poté se vyvinul individuálně měnící se růst vlasů. Genetická analýza identifikovala heterozygotní mutaci v genu KRT86 (601928.0006).

Van Steensel et al. (2015) uvádí, holandský bratr a sestra (pacientů 3 a 4) a Belgického chlapce (pacient 5), kteří měli monilethrix a mutace v KRT81 genu (viz MOLEKULÁRNÍ GENETIKA). 27letý bratr měl křehké vlasy a alopecii a od dětství si stěžoval na „drsnou kůži“ na pažích a nohou. Dermoskopické vyšetření ukázalo zjevné korálkování vlasových šachet, což bylo potvrzeno světelnou mikroskopií. Měl folikulární hyperkeratózu krku, horních paží, loktů a horních stehen. Jeho mladší sestra měla mírnější fenotyp zahrnující týlní plešatění s korálkováním zbývajících vlasů, stejně jako mírná folikulární hyperkeratóza na loktech. Jejich rodiče údajně měli normální vlasy, ale nebyli k dispozici k vyšetření, a jejich babička z matčiny strany měla údajně docela krátké vlasy. 2letý Belgický chlapec, jehož matka a její dvojčata byly také postiženy, měl okcipitální alopecii s krátkými a křehkými zbývajícími vlasy a také vykazoval folikulární hyperkeratózu. Dermoskopické vyšetření chlapce a jeho matky odhalilo beading v souladu s diagnózou monilethrix.

Spence et al. (1979) zveřejnil souhrn údajů o vazbách od 30 testovaných členů 1 rodiny. Většina známých případů je evropského původu, ale Indického rodokmenu (Bajaj et al., 1978) a arabský rodokmen (Schaap et al., 1982) byly popsány. Posledně jmenovaný rodokmen obsahoval sibship s oběma postiženými rodiči. Z 8 postižených sibirek, někteří by mohli být homozygoti, ale ‚diskriminace 2 odlišné fenotypové groups…is není to zřejmé.‘

Renwick a Izatt (1988) analyzovali 2 nesouvisející skotské druhy. Jediným pozitivním lod skóre byl s IGHG locus (0.42 na theta = 0.15). Spence a kol. (1979) zjistili, slabě pozitivní lod skóre s PI (107400), která je úzce spojena s IGHG (147100) na 14q.

Jako cytokeratins (viz 139350), vlasy keratiny mají kyselé a základní formy. (Spárované keratiny tvoří heterodimery, které zase kondenzují za vzniku mezilehlých vláken.) Alespoň jedna kyselé lidské vlasy keratin (601077) mapy typu jsem keratinových genů na 17q12-q21 a alespoň jeden základní vlasy keratin (148040) mapuje na odpovídající typ II clusteru na 12q13 (Rogers et al., 1995).

ve 2 rodinách s autozomálně dominantním monilethrixem, Healy et al. (1995) vyloučena vazba na keratin typ I gene cluster na 17q ale ukázalo, že porucha je úzce souvisí s typem II keratin clusteru na 12q, kde geny pro základní trichocyte keratinů jsou nalezeny. Kombinované maximální skóre lod pro vazbu na D12S96 bylo 12,27 při theta = 0,0. Autoři poznamenali, že se jednalo o první mapování primární poruchy lidských vlasů a první důkaz, který implikuje vadu „tvrdých“ keratinů vlasů a nehtů při nemoci. Jedna rodina studovala Healy et al. (1995) byla skotská rodina hlášená několikrát od roku 1910 (Cranston Low, 1910; Tomkinson, 1932; Alexander a Grant, 1958). Druhá rodina byla zjevně nesouvisející a irského původu. Folikulární keratózy byly přítomny na occiputu a v několika případech na končetinách. Kromě toho mělo 5 případů dystrofické nehty, včetně koilonychie, lamelárního štěpení a křehkosti.

pomocí mikrosatelitových markerů lemujících keratinové genové shluky při 17q12-q21 a 12q11-q13, Stevens et al. (1996) prokázala vazbu v rodokmenu monilethrix na oblast chromozomu 12 obsahující keratinový shluk typu II. Ve 2 nových rodinách, Birch-Machin et al. (1997) podobně mapoval monilethrix na shluk genu keratinu typu II na 12q13. V jedné z rodin, nemoc byla vyjádřena ve 4 z 12 případů pouze jako folikulární keratóza z krku, lokty a kolena, bez klinických či historické důkazy o vlasy anomálie; nonpenetrance v obligátní dopravce byl také pozorován v tom, že spřízněné.

Winter et al. (1997) identifikovala mutaci glu413-to-lys (E413K; 601928.0001) v typu II vlasy kůry keratin gen se nazývá HB6 ve 4-generace Britské rodinné s monilethrix již dříve spojeno s 12q13, stejně jako v 3 nesouvisející izolované monilethrix pacientů. Ve francouzské rodině 3 generace s monilethrixem mírnějšího a variabilního fenotypu detekovali další heterozygotní bodovou mutaci ve stejném kodonu kyseliny glutamové HB6 (E413D; 601928.0002). Tyto mutace byly prvním přímým důkazem zapojení vlasových keratinů do onemocnění vlasů.

Winter et al. (1998) uvedl, že průzkum 5 monilethrix rodin a 4 jednolůžkové pacientů, zkoumali ve své laboratoři vyplynulo, že pacienti nesoucí nejrozšířenější HB6 mutace, E413K (601928.0001), vždy vyvinuty dystrofické hypotrichosis a folikulární hyperkeratóza v oblasti týlu a šíji během prvního roku po narození. Tyto podmínky zpravidla přetrvávaly až do dospělosti a zásadní zlepšení růstu vlasů představovalo neobvyklé zjištění. Ve všech případech lze moniliformní vlasy snadno diagnostikovat světelným mikroskopickým vyšetřením. V kontrastu, prohlásil intrafamilial fenotypové variace tohoto onemocnění byl zaznamenán v těch rodokmenech, v nichž dotčené členské státy vystaveny HB6 E413D mutace, HB1 E413K mutace (602153.0001), nebo HB1 E402K mutace (602153.0002) byl pozorován.

Van Steensel et al. (2005) studoval 3 pacientů s monilethrix, identifikace mutace v KRTHB3 v 1 (E407K; 602765.0001), mutace v KRTHB6 v jiném (E402K; 601928.0003), a žádné mutace v KRTHB1, KRTHB3, nebo KRTHB6 ve třetí pacient. Autoři poznamenat, že reziduí ovlivněna v KRTHB3, glu407, je ekvivalentní k glu402 v KRTHB1 a KRTHB6 genů (viz 602153.0002 a 601928.0003, respektive), což je hotspot pro mutace způsobující monilethrix.

v příbuzenské turecké rodině s monilethrixem, včetně 11 postižených členů po dobu 3 generací, Celep et al. (2009) provedeno propojení analýzy a získat maximální lod skóre pouze 1.7 (theta = 0.0) na marker D12S390, ve srovnání s očekávanou maximální vypočtené pro simulované genotypů 4.6. Screening exonu 7 genu KRTHB6 odhalil heterozygotnost pro mutaci E402K (601928.0003) u všech postižených členů rodiny. Autoři zdůraznili obtíže při mapování heterozygotní poruchy v zemi s vysokou mírou příbuznosti.

v Nizozemské rodině (pacienti 3 a 4) a belgické rodině (pacient 5)s přípravkem monilethrix, van Steensel et al. (2015) analyzoval KRT81, KRT83, a KRT86 geny, a zjištěná heterozygotnost pro dříve oznámil, E407K mutace v KRT83 (602765.0001) u postižených členů belgické rodiny, stejně jako jiná mutace missense v genu KRT83 u postižených nizozemských sibirek (E418K; 602765.0002). Upozorňuje, že E418K změnit v KRT83 je ekvivalentní již bylo dříve oznámeno monilethrix mutací spojených s KRT86 (E413K; 601928.0001) a KRT81 (E413K; 602153.0001) genů, autoři dospěli k závěru, že E418K varianta byla pravděpodobně patogenní. Van Steensel a kol. (2015) také analyzoval 3 geny ve Velké Venezuelské rodině 4 generace (pacienti 1 a 2) s monilethrixem a identifikoval mutace ve 2 genech: o L409P střídání v KRT86 gen, který segregované plně s nemocí, stejně jako R408C varianta nejasného významu v KRT81, která byla nalezena v 2 postižených jedinců, stejně jako v 2 nepostižených jedinců. Kromě toho autoři identifikovali de novo mutaci L410P v genu KRT86 u postiženého 5letého francouzského chlapce(pacient 6).