Naše Péče Onkologie, lékaři často ptají na jejich názor na různé stravy včetně běžné a neobvyklé, antioxidanty: vitamin C, vitamin E, beta-karoten, N-acetylcysteinu (NAC), a glutathion, aby jméno pár. Pochopitelně, nově diagnostikovaní pacienti s rakovinou a jejich přátelé a rodina se často pustí do hlubokého hledání všeho, co lze udělat pro podporu funkce zdraví a imunitního systému. A proč ne antioxidanty? Stálý proud médií a doplněk výrobců nám řekl po celá desetiletí, že antioxidanty nabízejí všelék zdravotních výhod. A oprávněně, lehké vyhledávání na internetu může snadno vést k článkům, které vychvalují ctnosti antioxidantů. Kalkul: mohou pomoci v boji proti mé rakovině, a, přinejmenším, nemohou ublížit. Že?
odkud pochází myšlenka antioxidanty jsou dobré?
v roce 1972 Denham Harman, svítidlo v oblasti biologie volných radikálů, navrhl mitochondriální teorii stárnutí. Jde to takhle: Uvnitř každé buňky jsou mitochondrie centrem oxidačního metabolismu a tedy primárním zdrojem tvorby volných radikálů v těle. Volné radikály generované z mitochondrií pak srážejí kaskádu poškození okolních mitochondrií, lipidů, sacharidů a dokonce i jaderné DNA. Buňka může opravit většinu tohoto poškození, ale v průběhu času buňky pomalu ztrácí schopnost držet krok s volnými radikály indukované poškození a čistý škody, které následuje, je bezprostřední příčina stárnutí.
jednoduchý a intuitivně svůdné předpokladu, vyskočil tam z Harman teorii: volný-radikální kalení antioxidanty by měly zpomalovat stárnutí a prevenci onemocnění. Tato zdánlivě nevinná předpověď zmátla generaci molekulárních biologů. V průběhu čtyřiceti let, které následovaly Harmon předpověď vědci strčil antioxidantů do buněčných kultur, myší, potkanů, opic a lidí, kteří se snaží dokázat, že zpomalují stárnutí a prevenci onemocnění.
přes jejich nejlepší úsilí dokázat opak, z desetiletí výzkumu antioxidantů a stárnutí se vynořila drtivá shoda: prostě nefungují. Možná jsou správné dietní nedostatky a/nebo možná poradit mírný ochranný účinek proti některým onemocněním, ale nedělají nic, aby prodloužit životnost—horší, tam je důkaz navrhnout, že může dokonce podporovat některých chorob. Přesto, téměř půl století setrvačnosti a miliardy-dolaru doplněk průmysl, který vyrostl z Harmon předpověď podařilo i nadále opírat představa, že antioxidanty jsou dobře-pramen zdraví. (Nezaměňujte potraviny obsahující antioxidanty a antioxidační doplňky. Většina kvalitních potravin obsahuje vysoké množství přírodních antioxidantů a ukázalo se, že dobrá strava je velmi prospěšná.)
Studie začal napadat mnoho předpokladů o antioxidanty
deky předpokladu, že antioxidanty zpomalit stárnutí a prevenci onemocnění byla poprvé vážně zpochybněna z velké studie v roce 1994, která následovala kuřáci užívat silné dávky beta-karoten antioxidant. Ohromující výsledek: kuřáci užívající beta-karoten měli 18% zvýšené riziko vzniku rakoviny plic. Jako vědci jsou stále poškrábání jejich hlavy o matoucí výsledek soudu o dva roky později byla zastavena brzy poté, co bylo zjištěno, že vysoké dávky beta-karotenu a retinolu bylo prokázáno, že zvyšují riziko vzniku rakoviny plic o 28 procent u kuřáků a pracovníků exponovaných azbestu. A tyto studie nejsou ukázala být motolice: 2011 studii zahrnující více než 35,500 muži nad 50 zjistil, že velké dávky vitaminu E zvyšuje riziko rakoviny prostaty o 17 procent.
Antioxidanty a léčby rakoviny
výše uvedené studie zdůrazňují, že trend studií naznačují, že antioxidanty mohou přispívat k výskytu některých druhů rakoviny, podle konkrétních podmínek a může se rakovina více agresivní, když to nastane. Nicméně, řada studií vyvolala více bezprostřední obavy, cvičit onkologů: protože tradiční standardu péče terapií, jako je záření a chemoterapie zabít rakovinné buňky prostřednictvím generování volných radikálů snad pacientů užívajících antioxidanty byly negovat nebo snížit účinky léčby rakoviny. Přesto, i přes příval studií v brzy 2000―pozorování a randomizované kontrolované studie―žádný jasný konsensus o vlivu antioxidantů na standardní terapií se objevily. Studie dospěly k široké škále závěrů, některé ukazují lepší přežití a stav a jiné, snížení přežití. S největší pravděpodobností jsou běžné antioxidanty, podávané v normálních dávkách, prostě slabé, aby překonaly silné účinky záření a chemoterapie.
doutnající debatu o tom, antioxidantů a rakoviny byl znovu oživen znovu v roce 2012, kdy nositel Nobelovy Ceny a bývalý ředitel NCI, James Watson, znělo na nebezpečí antioxidantů v rakovinu, psala recenze názvem Antioxidanty, antioxidanty a aktuální incurability metastazující rakoviny, tvrdí, že práce byla „Jeho nejdůležitější práce od dvojité šroubovice.“Jeho zjevení bylo částečně tvrzení, že antioxidanty mohou mařit většinu terapií rakoviny, ne – li přímo způsobovat rakovinu tím, že zabrání mitochondriální apoptotické kaskádě vyvolané volnými radikály. „Tak dlouho, jak jsem se zaměřil na pochopení a léčení rakoviny (jsem učil na kurzu na Rakovinu na Harvardu na podzim 1959), dobře míněných jednotlivců byly náročné, antioxidační doplňky stravy, jako je rakovina preservativy, pokud není skutečná terapie. Ve světle nedávných údajů, důrazně naznačil, že hodně z pozdní fáze rakoviny je untreatability mohou vzniknout z jeho držení příliš mnoho antioxidantů, přišel čas, aby se vážně ptát, zda antioxidant použití mnohem pravděpodobnější, že příčiny, než zabraňuje rakovině.“Watson pokračuje,“ antioxidační doplňky výživy ničící volné radikály mohly způsobit více rakovin, než jim zabránily.“
zdálo se, že řada studií v letech následujících po Watsonově zjevení podporuje jeho tvrzení. 2015 studie zveřejněná v Science Translační Medicíny, podíval se na melanom, protože sazby zvyšuje, a protože rakovina je známo, že být citlivější na účinky volných radikálů. Krmili antioxidant N-acetylcystein (NAC) myším, které byly chovány jako citlivé na melanom v dávce odpovídající tomu, co lidé obvykle konzumují v doplňcích. I když léčených myší nebyly rozvíjet další kožní nádory, než kontrolní myši, oni vyvinuli dvakrát více nádorů v jejich lymfatických uzlin, charakteristickým znakem šíření rakoviny. Když vědci přidali NAC nebo formu vitaminu E do kultivovaných lidských melanomových buněk, znovu ukázali, že antioxidanty zlepšily schopnost buněk migrovat a napadnout blízkou membránu.
objevily se další důkazy poukazující na nebezpečí antioxidantů nové třídy terapií generujících volné radikály. Studie, která vyšla těsně před Watson papír přesvědčivě ukázal význam volných radikálů, indukovanou apoptózu tím, že zjištění, že ‚first-in-class‘ anti-rakovina mitochondriální drog elesclomol zabíjí rakovinné buňky prostřednictvím podpory ROS generace. Když byly tyto výsledné volné radikály neutralizovány současným podáváním antioxidačního N-acetylcysteinu, zastaví se preferenční zabíjení rakovinných buněk. Selhání elesklomolu generovat apoptózu v nerakovinných buňkách pravděpodobně vyplývá z inherentně nižší hladiny ROS generované normálním mitochondriálním elektronovým transportním zařízením.
kriticky se vyvíjí mnoho nových terapií, které snižují hladinu glutathionu v rakovinných buňkách, což je činí zranitelnějšími—není jasné, jak antioxidanty ovlivní tuto novou třídu léků a terapií.
obrázek zůstává nejasné
i když neexistuje žádný převažující konsensus, že antioxidanty přijata při léčbě rakoviny povede k horší výsledky existujících důkazů hází dost červené vlajky vyžadují opatrnost. O účincích antioxidantů ve vztahu k mnoha novým metabolicky působícím a imunoterapiím není známo mnoho. To musí být za to, že adjuvantní terapie, jako je ketogenní dieta, hyperbarická kyslíku a Péči Onkologie Protokolu jsou rovněž navrhla, aby práci tím, což vyvolalo oxidační stres u nádorových buněk, zatímco současně snížení nádorové buňky schopnost vyrábět vnitřní antioxidanty. To není nerozumné zpochybňovat použití antioxidantů souběžných s těmito terapie―zejména vzhledem k tomu, že mají tendenci vytvářet mnohem mírnější oxidační stres než tradice léčby rakoviny, a proto antioxidanty mohou mít schopnost ovlivňovat výsledky ve větší míře. Ve skutečnosti, existují důkazy zdůrazňující tento slabý vztah. Bylo prokázáno, že některé léky v onkologickém protokolu péče působí indukcí oxidačního stresu v rakovinných buňkách. Oba doxycyklin a metformin jsou navrhovány k práci tím, že vyvolávající nesnesitelné nárůst volných radikálů v již oxidační-zdůraznil nádorových kmenových buněk, zatímco současně inhibuje transkripční faktor zvaný STAT3, že rakovinné buňky upreguluje k výrobě vnitřní, adaptivní antioxidanty—druh jeden-dva šídlo. Studie z roku 2017 ukázala, že přidání silného antioxidantu N-acetylcysteinu dokázalo zrušit terapeutický účinek doxycyklinu v myším modelu glioblastomu.
„to, Co se dovídáme, je, že tam může být špatné buňky z rakoviny, které se zdají mít větší prospěch z antioxidantů než normální buňky,“ řekl výzkumník Sean Morrison z University of Texas Southwestern Medical Center, kteří je laboratorní studie účinků antioxidantů na rakovinné buňky. „Osobně, z výsledků, které jsme viděli, bych se vyhnul doplňování stravy velkým množstvím antioxidantů, kdybych měl rakovinu.“
Martin Bergö, Ph.D., z University of Göteborg ve Švédsku, uvedl, že je velmi znepokojen agresivním marketingem antioxidantů pacientům s rakovinou. Data silně naznačují, že používání antioxidantů „by mohlo být opravdu nebezpečné u rakoviny plic a melanomu a případně u jiných druhů rakoviny,“ řekl. „A protože neexistuje žádný silný důkaz, že antioxidanty jsou prospěšné, pacienti s rakovinou by měli být povzbuzováni, aby se vyvarovali doplňků poté, co mají diagnózu.“
Care Oncology Science Advisor, Thomas Seyfried z Boston College sdílí Morrisonův a Bergöův sediment. „Proč byste dávali antioxidanty pacientům s rakovinou? Je zcela v rozporu s metabolickými terapeutickými intervencemi.“
ve skutečnosti, myšlenka, že oxidační stres by mohl být jeden z rakoviny je největší zranitelnosti, a to antioxidanty, a to jak exogenní (perorálně nebo IV) a endogenní (vyrobeny intracelulárně), může představovat tenký závoj ochrany, které mohou být terapeuticky cílená je také dokazuje, že pravda se rozvíjející třídu imunoterapie. Nový výzkum ukázal, že snížením intracelulárního glutathionu, „hlavního antioxidantu“ buňky, lze zvýšit účinek imunoterapie zabíjející buňky. Autoři nedávné studie uvádějí: „Inhibiční účinky rakoviny na metabolismus T buněk byly dobře zavedeny, ale metabolický dopad imunoterapie na nádorové buňky je špatně pochopen. Zde jsme vyvinuli adopční imunoterapeutický protokol založený na CD4+ T buňkách, který byl léčivý Pro Myši s implantovanými kolorektálními nádory. Prováděním metabolického profilování na nádorech ukazujeme, že adoptivní imunoterapie hluboce změnila metabolismus nádoru, což má za následek vyčerpání glutathionu a akumulaci reaktivních druhů kyslíku (ROS) v nádorových buňkách.“
No co teď?
V průběhu čtyřiceti let od Harman navrhované volný-radikální řízený mitochondriální teorie stárnutí naučili jsme se, že volné radikály v biologii je jistě složitější, než se původně ocenil. Zatímco není tam žádná otázka volné radikály poškozují buňky, vznikající důkazy naznačují, mitochondriální odvozeny volné radikály mohou být také důležitou signální systém, pokyn DNA uvnitř mitochondrií k výrobě mitochondriální proteiny. Biologie volných radikálů a její konečná role ve stárnutí je stále neuspokojená věda, o které ještě nebylo definitivně rozhodnuto.
Nicméně, vztah antioxidantů a rakoviny, i když stále nejasné, zdá se, přiklání k opatrnosti, když přijde na včetně antioxidantů jako součást léčby rakoviny. I když jen málo, pokud vůbec byla prokázána nějaká výhoda, důkazy ukazující proti jejich použití vyžadují pozornost. Opatrným přístupem by bylo vyhnout se vysokým dávkám antioxidantů během léčby rakoviny. Velmi opatrný přístup by se vyhnout antioxidační doplňky úplně. Většina dietologů souhlasí s tím, že dostatek mikroživin lze získat―a ve správných poměrech―z dobré stravy.
Some common antioxidants:
Vitamin E, selenium, zinc, N-acetylcysteine, glutathione, Vitamin C (low dose only—high doses administered by IV are oxidative), and beta-carotene
https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2015/antioxidants-metastasis
https://www.scientificamerican.com/article/antioxidants-may-make-cancer-worse/
https://www.washingtonpost.com/news/to-your-health/wp/2015/10/14/antioxidants-may-give-a-boost-to-cancer-cells-making-them-spread-faster-study-suggests/?noredirect=on&utm_term=.1acb7963fc25
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3603456/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28842551
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S155041311830319X?via%3Dihub
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413118301785
http://www.ascopost.com/issues/july-25-2014/avoiding-antioxidant-drug-interactions-during-cancer-treatment/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22189713
Check your eligibility for the COC Protocol now by filling out the following form: