Periorbitální Alergická Kontaktní Dermatitida – nejčastější Alergeny v české Republice

Cíle

1) K určení skutečné frekvence senzibilizace na nejčastější kontaktní alergeny přítomné v ophtalmic produkty. 2) posoudit klinický význam výsledků a zjistit zdroje senzibilizace.

Metody

celkový počet 1881 pacientů (průměrný věk 46,5 roku, 357 mužů, 1,524 ženy) s periorbitální dermatitida prošel náplast testovány mezi roky 2001 a 2016 a byli dodatečně zařazeni do naší studie.

Výsledky

Závěr

nejdůležitější alergeny v ophtalmologic výrobky v naší studii byly neomycin sulfát následuje benzalkonium-chlorid.

u každého případu periorbitální dermatitidy by měly být zváženy náplasti, a to nejen s komerčními testovanými alergeny, ale také se skutečnými optalmickými přípravky pacienta.

Klíčová slova

Periorbitální dermatitida, Patch testy, Kontaktní alergeny,

Úvod

Periorbitální dermatitida je velmi častým problémem v dermatologii a také v oftalmologii. Může být alergického nebo nealergického původu. Bez alergických onemocnění patří dráždivé kontaktní dermatitida, atopická dermatitida (Obrázek 1), a seboroická dermatitida. Periorbitální alergická kontaktní dermatitida může být způsobeno tím, kosmetické přípravky, laky na nehty, barvy na vlasy, některé ve vzduchu kontaktní alergeny (rostliny, epoxidová a jiná pryskyřice) nebo ophtalmologic přípravky . Klinický výskyt alergické kontaktní dermatitidy v periorbitální oblasti zahrnuje zarudnutí, často s otoky očních víček (Obrázek 2), v akutní fázi někdy i s motáním se tvoří krusty, v subakutní a chronické fázi s méně prominet zarudnutí a otok, ale s výraznější škálování. Diferenciace alergické od nealergické dermatitidy a identifikace příčiny alergie musí být provedena tzv. Identifikace oftalmologických léků jako příčiny periorbitální dermatitidy může být někdy velmi obtížná, protože pacienti často střídají použití mnoha různých ophtalmologických produktů. Kromě toho neexistuje žádná standardizovaná řada oftalmických náplastí a neexistují žádné čisté sloučeniny pro testování náplastí . Mezi lety 2001 a 2016 jsme provedli retrospektivní studii u pacientů s periorbitální dermatitidou, kteří byli testováni na Dermatovenerologické klinice St. Fakultní nemocnice Anne s v Brně s cílem zjistit aktuální frekvenci senzibilizace na nejčastější kontaktní alergeny, které se vyskytují v ophtalmických přípravcích.

materiál a metody

mezi lety 2001 a 2016 1881 pacientů (průměrný věk 46 let.5 let) s periorbitální dermatitidou byli zařazeni do naší studie. Z nich bylo 357 mužů (průměrný věk 43,9 let) a 1524 žen (průměrný věk 47,0 let). Všichni pacienti byli náplast testovány, a klinické a anamnestické údaje byly zaznamenány před testováním. Patch test (epikutánní) je diagnostická metoda používaná k identifikaci příčiny alergické kontaktní dermatitidy (zpožděný typ alergie). Princip patch testů je odhalit malé oblasti kůže (obvykle na zadní straně), aby podezřelý alergen ve standardizovaném množství, koncentrace, a vozidla. Náplast může být malý kousek filtrační náplasti, plastová komora, hliníková komora nebo dokonce gel dříve impregnovaný alergenem(tzv. Alergen je kladen na patch a poté se umístí na pacienty horní části zad kůže, kde skvrny jsou drženy na místě s proužky lepicí páskou, a zůstat v klidu, obvykle za 48 hodin (Obrázek 3). Poté se odstraní náplasti a v případě alergie je v testované oblasti viditelná ekzematózní reakce (papuly, papulovesicles). Závažnost reakce je označena + znaky . Hodnocení se provádí následující den (72 hodin od aplikace), následující den (po 96 hodinách) a v některých případech (např. testování kortikosteroidů) dokonce jeden týden po aplikaci. Toto opakované čtení je nutné, protože v případě skutečné alergie reakce se zvyšuje v průběhu po sobě jdoucích dnů, zatímco v případě dráždivý (non-alergické) reakce, obvykle se snižuje (nejsilnější reakce vyskytující se v den zkoušky jsou odstraněny, kdy se reakce začne slábnout). Metodika testů patchů byla standardizována mezinárodní kontaktní dermatitidou Research Group (ICDRG)a při testování našich pacientů striktně dodržujeme tato pravidla. S našimi patch testy jsme použili kontaktní alergeny společnosti Chemotechnique a Lohmann & Rauscher Curatest strips. Patch testy jsou kontraindikovány v případech akutní dermatitidy nebo pokud je v testovací oblasti přítomna jakákoli vyrážka a pokud je testovací oblast kůže silně opálená. Toxické nebo jedovaté látky, nebo látky s extrémně vysokým nebo nízkým pH nesmí být patch zkoušen. Testy jsou problematické u pacientů léčených současně imunosupresivní léčbou (mohou způsobit falešně negativní výsledky v závislosti na dávce imunosupresiv). Takzvaná Evropská základní řada (Tabulka 1) kontaktních alergenů byla testována u všech našich pacientů spolu s dalšími podezřelými kontaktními alergeny v závislosti na anamnéze pacientů. Retrospektivně byla hodnocena frekvence senzibilizace k nejčastějším kontaktním alergenům, které jsou přítomny v oftalmických přípravcích (thimerosal, benzalkoniumchlorid, neomycin a paraben-mix).

Výsledky

Frekvence kontaktní senzibilizace na vybrané alergeny, které jsou přítomny v ophtalmic výrobků je uveden v Tabulce 2. Nejvyšší četnost senzibilizace byl nalezen s thimerosal (9,7% pacientů), ale u těchto pacientů jen 1 případ alergie byla způsobena použitím ophtalmic produkt s thiomersalem. Druhá nejvyšší frekvence byla zaznamenána neomycin sulfátem (2 .6%), kde 22 senzibilizovaných pacientů dříve užívalo optalmický přípravek obsahující neomycin sulfát. Třetí nejvyšší alergické senzibilizace byl z benzalkonium-chlorid (1.3%), a u pacientů alergických na látku benzalkonium-chlorid, 3 pacienti byli dříve pomocí ophtalmic výrobky obsahující alergen (Obrázek 4). Nejméně častá byla senzibilizace na parabeny (o 0,6%), kde žádný z pacientů neměl použít žádný ophtalmic přípravek obsahuje parabeny (Obrázek 5 a Obrázek 6).

Diskuse

Thimerosal (Merthiolate nebo Thiomersalate) nebo hydroxid ethylmercury salicylát je organická sloučenina rtuti, která se používá jako konzervační a dezinfekční prostředek na kontaktní čočky a oční roztoky, vakcíny a tetování inkousty. Thimerosal se skládá ze dvou radikálů: organického rtuťového a thiosalicylátu. Ačkoli obě složky mohou způsobit alergické reakce, podíl ethylrtuti v thimerosalu obecně působí jako alergický determinant . Thimerosal přecitlivělost nemusí nutně znamenat alergii na rtuť . Zprávy o zkřížených reakcích mezi thimerosalem a jinými složkami rtuti jsou vzácné . Pokud jde o výskyt thimerosálních alergií, existuje významná geografická variabilita. V USA je výskyt thimerosálních alergií až 15%, zatímco odpovídající míra ve Švédsku a Dánsku je asi 3 až 4% . Tyto rozdíly jsou způsobeny změnami v dostupnosti a používání produktů obsahujících thimerosal v každé zemi. Klinický význam thimerosálních reakcí je často kontroverzní. Studie North American Kontaktní Dermatitida Skupiny (NACDG) zjistil, že prevalence a klinický význam thimerosal reakce se liší od 10.9% na 16,8%, v 4,087 jednotlivci posoudit . Vysoká prevalence thimerosal reakce obyvatelstva vyústila v Americkém Kontaktní Dermatitida Společnosti, identifikaci látky, aby se stala „alergenem roku“ v roce 2002. Nicméně, ve stejném roce Belsito publikoval článek, prohlašující thimerosal být „non-alergen roku“, kvůli nedostatku klinický význam těchto účinků a doporučuje jeho vyloučení z Americké kožní test baterie . Skupina ze Santa Casa z Belo Horizonte zjistila, že 14, 7% z 1 406 pacientů testovaných v letech 2003 až 2010 mělo pozitivní thimerosal. Nicméně zpráva nehovořila o klinickém významu těchto reakcí . Herbst a kol. potvrzené alergie na thimerosal u skupiny pacientů s periorbitální dermatitidou u 10.2% pacientů, ale Bez komentáře ohledně relevance . Landeck a kol. provedli retrospektivní analýzu dat z pacienta náplast testovány v Německu, Rakousku a Švýcarsku (IVDK Sítě) mezi lednem 2001 a prosincem 2010, a zjistil, frekvence kontaktní senzibilizace na thimerosal být o 5,8% . Wijnmaalen, et al. provedli retrospektivní studii u 90 pacientů s podezřením na alergii na ophtalmické léky a zjistili kontaktní alergii na thimerosal u 7% pacientů . Frekvence kontaktní senzibilizace na thimerosal v kohortě 4,055 pacientů s chronickým ekzémem testovány mezi roky 2001 a v roce 2016 v našem oddělení bylo zjištěno, že být stejně vysoká jako 9.89%. V této studii jsme zjistili, frekvence kontaktní senzibilizace na thimerosal u pacientů s periorbitální dermatitida být o 9,7%, ale s velmi nízkou klinický význam (jen jednoho pacienta, 182). Použití thimerosal obsahující oční přípravky mohou také vést k zánětu spojivek, který může nastat současně s víčkem, ekzém, stejně jako infiltrace rohovky, tečkovité epiteliální keratitida a rohovky pseudodendrites . Ačkoli thimerosal je přítomen ve vakcínách proti hepatitidě, tetanu a meningoencefalitidě, významné nežádoucí účinky na tyto látky jsou vzácné. Pouze 10% pacientů citlivých na thimerosal hlásí nežádoucí účinky na tyto vakcíny. Tyto reakce jsou však obvykle lehké až středně závažné a často se omezují na zvýšenou bolest v místě vpichu.

Neomycin je antibakteriální, který je široce používán v krémy, masti, pleťové vody, oční přípravky a eardrops . Také se běžně vyskytuje v kombinovaných přípravcích s jinými antibakteriálními látkami a kortikosteroidy. Tyto předpis a non-předpis přípravky se používají k léčbě různých kožních, očních a vnějšího ucha poruchy, které se nakazí a zanícené. Používá se také jako konzervační látka v některých vakcínách. Alergická kontaktní dermatitida z neomycinu byla poprvé popsána v roce 1952 . Prystowsky, et al. stanovila frekvenci alergie na neomycin v obecné populaci na 1,1% . V 10 Evropských center, mutagenita sazby se pohybovaly od 1.1 3.8% . Americká skupina kontaktní dermatitidy odhalila senzibilizaci až 11,6% . Neomycin je proto pátým nejčastějším alergenem v Severní Americe, hlavně proto, že toto antibiotikum je široce dostupné v různých volně prodejných přípravcích v USA. Tam může být cross citlivost s další antibakteriální látky z aminoglycosid skupiny, které jsou chemicky příbuzné, včetně framycetinu, gentamicin, kanamycin, streptomycin, tobramycin, spektinomycin, paromomycin . V české Republice se obecná frekvence senzibilizace na neomycin sulfát 1,2% v roce 2014 a 1,7% v roce 2016 mezi patch testovaných pacientů (údaje z dermatoallergological sekce české Dermatovenerologické Společnosti). Herbst a kol. prokázaná alergie na neomycin sulfát u skupiny pacientů s periorbitální dermatitidou u 3,8% . Landeck a kol. provedli retrospektivní analýzu dat z pacienta náplast testovány v Německu, Rakousku a Švýcarsku (IVDK Sítě) mezi lednem 2001 a prosincem 2010 a určena frekvence kontaktní senzibilizace na neomycin být o 5,9% . Wijnmaalen, et al. provedli retrospektivní studii u 90 pacientů s podezřením na alergii na ophtalmické léky a zjistili kontaktní alergii na neomycin sulfát u 8% pacientů . V naší studii jsme zjistili velmi podobnou frekvenci kontaktní senzibilizace jako neomycin sulfát (2 .6%) s poměrně významným klinickým významem (20 ze 48 pacientů).

benzalkoniumchlorid patří mezi čtvrtiny amonných bází. Používá se jako konzervační prostředek kosmetiky a značně také ve farmaceutickém průmyslu, např. pro konzervaci očních kapek a mastí, jakož i v roztocích pro konzervaci kontaktních čoček. V očních kapkách se koncentrace pohybuje od 0,004 do 0,025% . Jako mikrobicidní činidlo je benzalkoniumchlorid vysoce toxický v závislosti na čase a dávce . Ale kontaktní senzibilizace má být relativně vzácná, například husí hlásí, že je 0.02%, ale u vybraných pacientů (s periorbitální dermatitidou)se frekvence zdá být vyšší-Wijnmaalen a kol. zjištěna kontaktní alergie na benzalkoniumchlorid u 4% pacientů a Herbst a kol. byla zjištěna alergie na tuto konzervační látku u 1,9% pacientů . Landeck a kol. provedla retrospektivní analýzu dat z náplasti pacienta testované v Německu, Rakousku a Švýcarsku (síť IVDK) mezi lednem 2001 a prosincem 2010 a potvrdila frekvenci senzibilizace kontaktů na benzalkoniumchlorid 1,6% . Frekvence kontaktní senzibilizace na látku benzalkonium-chlorid byl stanoven na 1,2% v kohortě 2 400 pacientů s chronickým ekzémem testovány mezi roky 2001 a 2009 na našem oddělení a 1,85% mezi 4,055 pacientů se stejnou diagnózou testován od roku 2001 do roku 2016 také v našem oddělení. Také mezi naše studie pacientů s periorbitální dermatitida frekvence kontaktní senzibilizace přesáhl 1% (1.32%), klinický význam, že 3 z 25 pacientů.

parabeny jsou deriváty kyseliny p-hydroxy-benzoové. Methyl -, ethyl -, propyl -, butyl -, isobutyl – a isopropylester se používají jak pro konzervaci dermatologických, tak kosmetických přípravků. Senzibilizace v České republice se v posledních letech snížila, přičemž skutečná frekvence senzibilizace byla v roce 2016 0,8% (data z dermatoalergologické sekce České Dermatovenerologické společnosti). Senzibilizační potenciál parabenů je při zvažování dlouhodobé aplikace relativně nízký. V letech 1999-2000 v 11 evropských zemích byla frekvence senzibilizace 0, 5%, v letech 2004-2005 ve Velké Británii u 6 958 pacientů; senzibilizace byla 0,8% . U našich pacientů s periorbitální dermatitida, přecitlivělost 0,6%, avšak bez klinické relevance (žádný z pacientů neměl použít žádný ophtalmic přípravek obsahuje parabeny).

závěr

studie ukázala, že senzibilizace na pomocné látky oftalmologických topických přípravků u pacientů s periorbitální dermatitidou je poměrně významná. Nejčastěji zjištěn alergen byl thimerosal, byť s velmi nízkou klinický význam, následuje neomycin sulfát (naopak s výrazně značný klinický význam), benzalkonium-chlorid (relativně nízký klinický význam), a parabeny (bez klinického významu). Pokud jde o klinický význam, nejdůležitějším alergenem v ophtalmických přípravcích je neomycin, následovaný benzalkoniumchloridem.

Patch testování by měly být považovány za v každém případě periorbitální dermatitidy, a to nejen s komerční test na alergeny, ale také s pacientem je skutečné oční přípravky.

Autor Příspěvky

Nečas a Dastychová provedeny patch testy, Nečas vypočtené frekvence senzibilizace a napsal tento článek, Dastychová revidovány a kontrolovány v čl.

Prohlášení o konkurenčních zájmech

autoři uvádějí, že neexistují žádné konkurenční zájmy.

poděkování

technickou pomoc poskytla sestra Pospíšilová a laborantka Ličková s přípravou alergenů a aplikací náplastových testů.

1. Herbst RA, Maibach HI (1997) alergická kontaktní dermatitida z oftalmologie: aktualizace 1997. Kontaktní Dermatitida 37: 252-253.
2. Rietschel R, Fowler JF (2008) Fisherova kontaktní dermatitida. (6. edn), Hamilton, Bc Deckerinc, Kanada.
3. van ‚ t Veen AJ, van Joost T (1994) senzibilizace na thimerosal (merthiolate) je dodnes přítomna. Kontaktní Dermatitida 31: 293-298.
4. Rodrigues DF, Neves DR, Pinto JM, Alves MF, Fulgêncio AC (2012) Výsledky patchtestsfrom santa casa de belo horizonte kožní klinice, belo horizonte, brazílie, od roku 2003 do roku 2010. Rameno Dermatol 87: 800-803.
5. Moriearty P, Pereira C, Guimarães NA (1978) kontaktní dermatitida v Salvadoru, Brazílie. Kontaktní Dermatitida 4: 185-189.
6. Belsito DV (2002) Thimerosal: kontaktní (ne)alergen roku. Am J Kontaktní Dermatolog 13: 1-2.
7. Herbst RA, Fritze W, Pirker C, Geier, J., Frosch PJ (2004) Alergické a non-alergické periorbitální dermatitida: patch test, výsledky informačních sítí Oddělení Dermatologie během 5-leté období. Kontaktní Dermatitida 51: 13-19.
8. Landeck L, John SM, Geier J (2014) lokální oční látky jako alergeny při periorbitální dermatitidě. Br J Oftalmol 98: 259-262.
9. Wijnmaalen AL, van Zuuren EJ, de Keizer RJ, Jager MJ (2009) Kožní alergie testování u pacientů s podezřením na alergickou reakci na oční léky. Oční Res 41: 225-229.
10. Möller H (1994) všechny tyto pozitivní testy na thimerosal. Kontaktní Dermatitida 31: 209-213.
11. Stingeni L, Lapomarda V, Lisi P (1996) Co rizik piroxikamu fotodermatitida v thimerosal-pozitivní pacienty? Kontaktní Dermatitida 34: 60-61.
12. Breithaupt A, Jacob SE (2008) Thimerosal and the relevance of patch-test reactions in children. Dermatitis 19: 275-277.
13. Sasseville D (2010) Neomycin. Dermatitis 21: 3-7.
14. Baer R, Ludwig JS (1952) Allergic eczematous sensitization to neomycin. Ann Allergy 10: 136-137.
15. Prystowsky SD, Nonomura JH, Smith RW, Allen AM (1979) Allergic hypersensitivity to neomycin. Relationship between patch test reactions and ‚use‘ tests. Arch Dermatol 115: 713-715.
16. Fritz W, Rämsch C, Aberer W, Ayala F, Balato A, et al. (2009) Evropská základní řady v 10 Evropských Zemích, 2005/2006-výsledky Evropského Systému Dohledu na Kontaktní Alergie (ESSCA). Kontaktní Dermatitida 61: 31-38.
17. Zug KA, Warshaw, EM, Fowler JF, Jr, Maibachu AHOJ, Belsito DL, et al. (2009) Výsledky Patch-Testu Severoamerické Skupiny Kontaktní Dermatitidy 2005-2006. Dermatitida 20: 149-160.
18. Baudouin C, Labbé, Liang H., Pauly, Brignole-Baudouin F (2010) Konzervační látky v očních kapek: dobré, špatné a ošklivé. Prog Retin Eye Res 29: 312-334.
19. Goossens, Claes L, Drieghe J, Dát E (1997) Antimikrobiální látky: konzervační látky, antiseptika a dezinfekční prostředky. Kontaktní Dermatitida 39: 133-134.
20. Pecquet C, Bayrou O, Leynadier F (2002) Prevalence pozitivních patch testy s konzervační látky. Kontaktní Dermatitida 58: 73.
21. Dastychová E, Nečas M (2010) Kontaktní precitlivelost na pomocné látky prípravku kosmetických a farmaceutických u ekzematiku. Ces-Slovakia 85: 78-90.
22. Wilkinson JD, Shaw S, Andersen ke, Brandao FM, Bruynzeel DP, et al. (2002) monitorování úrovně citlivosti na konzervační látky v Evropě. Přehled 10 let (1991-2000). Kontaktní Dermatitida 46: 207-210.
23. Jong CT, Statham BN, Green CM, King CM, Gawkrodger DJ, et al. (2007) citlivost kontaktů na konzervační látky ve Velké Británii, 2004-2005: výsledky multicentrické studie. Kontaktní Dermatitida 57: 165-168.