1. ÚVOD
termín Nových Psychoaktivních Látek (NPS) se týká „látky, zneužívání, v čisté formě nebo v přípravku, které nejsou kontrolovány 1961 Jednotné Úmluvy o Omamných látkách nebo Úmluvy z roku 1971″, jak je definován podle UNODC . Odlišně od“ tradičních “ drog zneužívání (např. opiáty, kokain, konopí, amfetaminy), jehož farmakologicko-toxikologické aspekty byly známé na dlouhou dobu díky široké škále mezinárodních studií v době NPS jsou uváděny na trh, velmi špatné informace o jejich mechanismus účinku, zneužití a toxicity je k dispozici . Proto se obvykle stává, že farmakokinetika, farmakodynamika, toxicita a potenciál zneužívání NPS jsou přímo testovány spotřebiteli a hlášeny pouze na webových fórech. Z výše uvedených důvodů může jakýkoli nový NP, který vyjde na světlo, představovat vážný problém v oblasti veřejného zdraví, jako tomu bylo v případě nezákonných analogů fentanylu . V této konkrétní situaci, nebezpečný účinek byl zpočátku podceňován vzhledem k neznalosti uživatelů o spotřebované produktu (často prodávány v místě heroin), obtíže v analyticky identifikovat neplánované sloučeniny (jejichž čistá standardy nebyly k dispozici) a ve správně vyšetřování intoxikací (jednoduše klasifikovány jako heroin úmrtí) .
obecně řečeno, NP jsou syntetizovány místo nelegálních chemických nebo strukturálních analogů, aby se vyhnuly národním a mezinárodním zákonům o zákazu. „Stálost na ulici a webové trhy a jejich komerční cena závisí především na „spokojenost spotřebitelů“, pokud jde o rovnováhu mezi počtem a délkou pozitivní subjektivní účinky vs případné vedlejší účinky. Zatímco tyto dva poslední termíny mohou být hlášeny na webových fórech, akutní intoxikace vyžadující hospitalizaci a úmrtí nejsou okamžitě k dispozici a uživatelé NPS si často nejsou vědomi nejohroženějších důsledků NPS . Například, navzdory několika případech intoxikace a úmrtí publikované v mezinárodní literatuře, „komerčně úspěšné“ syntetické katinony jsou stále velmi rozšířené po celém nelegální trh a jsou nejvíce konzumovány NPS jako vyhovující alternativa kokainu, extáze a amfetaminů .
O neuropharmacology NPS, většina studií, které byly provedeny in vitro a na zvířecích modelech a pouze na nejvíce reprezentativní a používá molekul různých NPS class. Proto, mechanismy působení novější sloučeniny jsou v současné době pouze má, a když se jejich mechanismy účinku jsou objasněny, takže jako zdravotní dopad na populaci, studoval sloučeniny jsou nahrazeny novějšími vstupu na nelegální trh.
in vitro a studie na zvířatech na hlavních syntetických katinonech (např. mefedron, 4 – methylmethkatinonu, 3,4-methylenedioxypyrovalerone) ukázaly, že se zobrazení jejich působení prostřednictvím snížení inhibitory membránových přenašečů pro serotonin (5-hydro-xytryptamine, 5-HT) a dopaminu (DA) a noradrenalinu (NE), podstatně se zvyšuje jejich koncentrace a působí jako psychomotorické stimulanty .
zatímco bylo provedeno několik studií na klasických fenethylaminech (např. amfetaminy, methyledioxyderivativa), jen málo z nich se zaměřilo na nové (např. MMA, 2C-I, 2C-T-2, 2C-T-7, TMA-2, 5-IT a 4-MA) a jsou to hlavně in vitro, na modelech zvířat nebo ve zprávách o toxicitě . Aktualizováno literatura zdůrazňuje, že nové phenetylamines mohou mít rozsáhlou škálu účinků v závislosti na substituentů vázána na aromatický kruh, se pohybuje od entactogenic a psychostimulační působení na halucinogenní účinky. Jejich působení lze globálně připsat interferenci s nosiči zpětného vychytávání monoaminu, ale některé z nich vykazují agonismus s α1-adrenergním receptorem a působením na stopový receptor spojený s Aminem (TAAR) .
stávající literatury týkající se nových psychoaktivních tryptaminy ukazuje, že působí jako agonisté na více receptorů 5HT2a-1a-2c, serotoninové receptory a několik iontových kanálů zasahuje i na TAAR . Obecně vykazují halucinogenní vlastnosti, spíše než stimulační nebo entaktogenní vlastnosti. Mechanismus účinku a účinky této třídy NP jsou však stále fragmentární a jsou založeny hlavně na studiích in vitro a na zvířatech a na zkušenostech spotřebitelů.
většina studií, včetně nových psychoaktivních piperaziny se zaměřila na 1-benzylpiperazin (BZP), a jsou převážně založené na studiích na zvířatech a na toxicity a úmrtí zpráv . Tyto sloučeniny se obvykle působí jako stimulanty pomocí monoaminových transportérů interakce, ale v jiných případech, mohou působit jako opiáty, vazba na konkrétní opiátů receptory .
Informace jsou k dispozici na neuropharmacology syntetických kanabinoidů (SCs), syntetizován v 80 napodobovat ligandy endokanabinoidní receptorový systém a studovat je . Byla vyrobena široká škála SC, z nichž každý vyjadřuje odlišnou a často neznámou vazebnou afinitu ke kanabinoidním receptorům CB1 a CB2, a proto, značně odlišná účinnost. Zdá se však, že SCs působí jako přímý agonista vůči receptorům CB, zatímco Δ9-tetrahydrokanabinol (THC) se chová jako částečný agonista. O jejich účincích na jiné signalizační dráhy, které mohou být odpovědné za některé účinky těchto látek, je však k dispozici jen málo informací .
třída nových syntetických opioidů zahrnuje fentanyl a jeho nedovolené analogy a opioidy odvozené od fentanylu. Tyto molekuly zobrazovat jejich působení na opiátů receptory s velkým rozdílem v vazebnou afinitu a energie a jen málo sloučenin zahrnutých ve třídě byly rozsáhle studovány. Arylcyklohexylaminy vykazují svůj účinek interferencí s několika receptory centrálního nervového systému (CNS), zejména inhibicí receptoru N-methyl-D-aspartátu (NMDA). Navzdory zveřejněným informacím o některých složkách této třídy, jako je ketamin a Fencyklidin, jsou v literatuře uváděny i jiné sloučeniny .
skutečnost, že NPS mohou rychle vstoupit na trh a jen tak rychle, jít ven kvůli špatnému chování a subjektivní účinky, nebo po časté a významné nežádoucí účinky na populace, které může způsobit nedostatek detekce v biologických tekutinách spotřebitelů a často nemožnost sladit toxických účinků a úmrtí na konkrétní látku . Je vysoce pravděpodobné, že nejnebezpečnějšími NP mohou být ty, které rychle vyjdou z trhu kvůli závažným vedlejším účinkům, a to ještě před zabavením.
rychlé analytické identifikace nově zavedené NPS je ovlivněna nedostupnosti rychlé screeningové testy k detekci je v pohotovosti a absence analytických postupů a certifikovaných referenčních materiálů (vnitřní standard) k provedení analýzy . Někdy, když NPS je identifikován pomocí Systému Včasného Varování se sídlem v USA a v Evropě a čistý standard se vyrábí a je k dispozici k provedení analýzy, látka je již z obchodování s lidmi. Navíc, protože pro mnoho NPS, metabolity nejsou známy, detekci NPS spotřeby se může stát nemožné, zejména je-li látka se vyznačuje tím, rychlé a kompletní metabolismus, nebo pokud existuje široká časový interval mezi jeho spotřeba a analytické šetření. V důsledku toho je někdy možné, že první případy intoxikace a smrti určitým NPS nejsou dokonce detekovány.
Když NPS spotřeba je konečně identifikována a případné nežádoucí účinky jsou zveřejněny a hlásil, že tam nutně časová prodleva mezi jeho identifikace a hodnocení rizika a jeho zařazení do zakazující zákony o regulovaných látek. Někdy, když je NPS zařazen do seznamu zakázaných látek, byla molekula již nahrazena analogem.