Diego Colón byl první narodil syn Kryštof Kolumbus (Cristobal Colón). Narodil se prý v portugalském Lisabonu nebo Porto Santo. Felipa Perestrello e Moniz, Diegova matka, zemřela, když mu byly 4 roky.
od útlého věku patřil Diego španělskému dvoru jako strana prince Dona Juana a později byl stránkou královny.
Diego se oženil s Marií de Toledo v roce 1508. María de Toledo y Rojas o María Álvarez de Toledo byla vnučkou prvního vévody z Alby, neteře druhého vévody z Alby, Sestřenice krále Ferdinanda II. Protože byla šlechtické linie a její rodina měla velký vliv na španělském dvoře, umožnilo to Diegovi získat oficiální uznání, a tak mu udělilo mnoho privilegií.
Guvernér Indie
V roce 1509 Diego Kolumbus byl jmenován Guvernérem Indie, když přijel do Hispaniola nahradit Nicholas de Ovando. Doprovázela ho jeho manželka, strýcové, jejich bratr Fernando a velké pokračování.
během vlády Diega Columbuse na Kubě Hispaniola, Portoriko a Jamajka byly také dobyty Španěly.
jakmile Diego se usadili v kolonii a vybudovali jeho bydliště, Columbus Palác/ Alcazar de Colon, začal udělovat oprávnění k lidem, kteří přijeli s ním. Všichni dostali domy a majetek a mnozí dostali křesla ve vládě. Toto zvýhodňování způsobilo mnoho diskurzu mezi mnoha obyvateli ostrova. Tito obyvatelé si stěžovali před soudem a požadovali lepší zacházení guvernéra. Dost zvláštní zacházení Miguel de Pasamonte, Pokladník vznikla skupina s názvem Služebníci královi. Vytvořili se, aby se postavili proti vládnoucí skupině. K zastavení bojů mezi oběma skupinami vytvořil monarcha skutečné publikum, soud, který snížil pravomoci guvernéra.
jedním z mnoha problémů, které čelily guvernérovi, bylo to, jak dominikánští kněží bránili Indy. Obranu Indiánů inicioval Fray Antón de Montecinos. Dal kázání, které vyžadovalo lepší zacházení s domorodci. Guvernér a další úřady byli všichni přítomni, když Montecinos přednesl svůj slavný projev v roce 1511. Montecinos se stal místokrálem Indie v květnu 1511 a zůstal ve vedení až do roku 1518.
Diego se Vrací do Španělska
mnoho konfliktů v Hispaniola přinutily krále, aby nahradit Diego Kolumbus a vrátil se do Španělska. Poté, co byl několik let ve Španělsku, znovu získal přízeň krále. Diego se vrátil do svého guvernéra v roce 1520.
O dva roky později došlo k prvnímu vzestupu černých otroků. Tato nová vláda byla klidnější než ta předchozí. Přesto král Carlos V konečně podruhé pozastavil syna Kryštofa Kolumba z vlády Hispanioly.
Columbus se vrátil do Španělska v roce 1523. Podle kapitulací Santa Fe, které podepsali Columbus a katoličtí Králové, by všechny tituly, které byly uděleny Christopherovi, zdědil Diego. Přesto, když Diego zemřel v roce 1526, nikdy nedostal slíbené uznání zděděných práv, která mu slíbil jeho otec.