V kontrastu k intravaskulární hemolýze, jedná se o typ hemolýzy obvykle vidět, když IgG protilátky (místo IgM) kabát neslučitelné červených Krvinek. Vzhledem k tomu, že IgG není obecně skvělý při aktivaci komplementového systému, tyto protilátky neničí okamžitě cílové RBC. Místo toho jsou RBC odstraněny z oběhu, když procházejí slezinou (nebo játry, v menší míře), kde existuje mnoho makrofágů s receptory, které rozpoznávají RBC potažené IgG („Fc receptory“). Výsledná hemolýza je obvykle méně dramatická a rychlá než u intravaskulární hemolýzy a klinické důsledky jsou obvykle podstatně méně závažné (i když to není vždy pravda!). RBC protilátky obvykle spojené s tímto typem hemolýzy zahrnují protilátky v systému Rh, systému Kell, systému Duffy a systému MNS (anti – S a-s více než anti-M nebo-N). Protilátky Kidd systému jsou jedinečné v tom, že mohou způsobit intravaskulární nebo extravaskulární hemolýzu. Většina hemolýzy pozorovaná u opožděných hemolytických transfuzních reakcí je extravaskulární odrůdy (opět s výjimkou reakcí spojených se systémem Kidd).