Schwartz-jampelův syndrom … (Schwartz-Jampel syndrom) – Gen HSPG2
Schwartz-Jampel syndrom je vzácné entity charakterizované myotonií a condrodisplasia. Známky a příznaky tohoto onemocnění se obvykle projevují v raném dětství. Abnormality svalů a kostí se v dětství zhoršují, i když většina postižených jedinců má normální délku života.
specifické vlastnosti Schwartz-Jampelova syndromu se velmi liší. Myotonie zahrnuje kontinuální kontrakci kosterních svalů. Tato trvalá svalová kontrakce způsobuje ztuhlost ovlivňující aspekty, jako je jídlo, sezení, chůze a další pohyby. Trvalá kontrakce obličejových svalů způsobuje pevný výraz obličeje „maskovaný“ s blefarofimózou a očištěnými rty. Tento vzhled obličeje je velmi specifický Schwartz-Jampelův syndrom. Postižení jedinci mohou také projevit blefarospazmus. Chondrodysplasie, ovlivňuje vývoj kostry, zejména dlouhých kostí paží a nohou a kyčelních kostí. Tyto kosti jsou na koncích zkráceny a rozšířeny, takže postižení jedinci mají krátkou postavu. Kromě toho mohou být dlouhé kosti abnormálně zakřivené. Ostatní kostní abnormality spojené s Syndrom Schwartz-Jampel hrudníku včetně kýl, abnormální zakřivení páteře, platyspondylie, a kontraktur, které omezují pohyb.
zpočátku byly popsány dva typy Schwartz-Jampelova syndromu. Typ 1, který je spojen se známkami a příznaky popsanými výše a typem 2, u kterých mají postižení jedinci závažné kostní abnormality a jiné zdravotní problémy a je obvykle fatální v raném dětství. Následně byl vyvozen závěr, že Schwartz-Jampel syndrom typu 2 je vlastně součástí jiného syndromu, známý jako Stüve-Wiedemann syndrom, který je způsoben mutací v jiném genu. Z tohoto důvodu se název Schwartz – jampelova syndromu typu 2 již nepoužívá.
Syndrom Schwartz-Jampel je způsobeno mutací v genu HSPG2 (heparan sulfát proteoglykan 2), který se nachází na krátkém rameni chromozomu 1 (1p36.1-p34). Tento gen kóduje protein perlecan, který je součástí extracelulární matrice bazální membrány a chrupavky. Perlecan je proteoglykan heparan sulfátu, typ proteinu, který interaguje s mnoha dalšími proteiny a má různé funkce. Zejména se perlecan podílí na signalizaci a adhezi buněk, fangiogénezi a udržování bazálních membrán a chrupavky po celý život. Protein také hraje kritickou roli v neuromuskulárním spojení, kde jsou přenášeny signály, které spouštějí svalovou kontrakci.
popsali více než 30 mutací v genu HSPG2 u lidí s Schwartz-Jampelovým syndromem. Většina mutací snižuje množství kódovaného perlekanu. Další mutace vedou k verzi částečně funkčního perlecanu. Snížení množství nebo funkce tohoto proteinu narušuje normální vývoj chrupavky a kosti, což je základem chondrodysplázie u postižených jedinců. Je pravděpodobné, že snížená funkční perlecan na nervosvalové ploténce změnit rovnováhu množství jiných molekul, které signál svalové kontrakce a relaxace. Výsledkem je, že svalová kontrakce je nepřetržitě aktivní, což vede k myotonii.
Toto onemocnění se dědí autosomálně recesivní vzor, což znamená, že obě kopie genu v každé buňce musí mít mutace na změnu je vyjádřen. Rodiče jedince s autozomálně recesivním onemocněním mají kopii mutovaného genu, ale obvykle nevykazují žádné známky a příznaky onemocnění.
Testy v IVAMI: v IVAMI provádět detekci mutací spojených se syndromem Schwartz-Jampel, kompletní PCR amplifikace exonů HSPG2 genu a následné sekvenování.
Vzorky doporučuje: EDTA krve odebrané pro oddělení krevních leukocytů, nebo impregnovaný vzorek karty s zaschlá krev (IVAMI může poslat kartu k uložení vzorku krve).