Zárodečné matrix krvácení: ničí mozkové stavební bloky

nejzkušenější kameníci nemůže postavit katedrálu, aniž by dostatečnou zásobu v pořádku žulových bloků. Stejně tak lidský mozek nemůže být postaven správně, pokud zásoby neuroglial předci (stavební kameny mozku) jsou v důsledku zranění během kritického období kmenových buněk, proliferace a migrace, jako je tomu v zárodečné matrix krvácení u předčasně narozených dětí.

článek Prof. Marc Del Bigio (2011), což představuje analýzu kariéru zahrnující pitvu kohorty předčasně narozených dětí s a bez zárodečné matrix krvácení, řeší přetrvávající klinické obavy čelí pediatrických specialistů péče o přeživších nedonošených: jaké jsou důsledky zárodečné matrix krvácení na normální vývoj mozku v microanatomic úrovni, a vysvětlují pozorované neurologického a neurologický výsledek data?

Jako závažná komplikace u předčasně narozených dětí, zárodečné matrix krvácení a jeho časté doprovod, intraventrikulární hemoragie, byly uznány v lékařské literatuře od přelomu minulého století (Corvelaire, 1903). V období od roku 1940 do roku 1970, populační studie identifikovány mateřské, porodnické a neonatální rizikové faktory pro vývoj zárodečné matrix krvácení, včetně vaginální porod, nízká porodní hmotnost, nízké Apgar skóre, hypoxie a hypercapnea (Bassan, 2009; Ballabh, 2010). Zlepšení od roku 1970 v novorozenecké intenzivní péče snižuje výskyt kardiorespirační komplikace a zvýšené přežití následující předčasného porodu; nicméně, celkový výskyt intraventrikulárního krvácení v velmi nízká porodní hmotnost stagnuje v posledních dvou desetiletích (Jain et al., 2009). Tak, intraventrikulární krvácení je stále významný problém, který postihuje >12 000 dětí ročně v USA sám (Guyer et al., 1999). Rozsah krvácení a ventrikulární dilatace, jako detekovány lebeční ultrazvuk, i nadále předpovídají nemocnosti a úmrtnosti, s usg známky III (intraventrikulární krvácení s ventrikulární dilatace) a IV (intraventrikulární krvácení komplikuje periventrikulární hemoragické myokardu) mají míru přežití, 40 a 67%; z těch přeživších, 50 a 75% v konečném důsledku vyvinout určitý neurologické následky (Volpe, 2008). Tyto následky jsou spojeny s progresivní post-hemoragické hydrocefalus a potřebu zkrat umístění a údržbu, stejně jako zničení projekce a sdružení axony cestování přes periventrikulární zóny ipsilaterální k periventrikulární hemoragické myokardu (Bassan, 2009). Kromě toho, přímá kortikální zranění, periventrikulární leukomalacie, a sekundární poškození nadložních mozkové kortikální rozvoje může být významným přispěvatelům do komplexu souhvězdí destruktivní a vývoj-mění vlivů v nemocné, předčasně narozené novorozence (Volpe, 2009b). Subarachnoidní krevní produkty jsou také podezřelé z toho, že způsobují sekundární poškození vyvíjejícího se mozečku (Bassan, 2009; Volpe, 2009a). Rozsah neurologických deficitů u těchto těžce postižených dětí tedy může zahrnovat motorické, smyslové a kognitivní funkce stupně vyžadující celoživotní podporu.

V těch, kteří přežili bez dilatace komor a periventrikulární hemoragické myokardu, neurologické deficity jsou jemnější, ale mohou zahrnovat kognitivní a pozornostní deficity (Bassan, 2009). Tyto deficity se tvrdí, že jsou důsledkem zničení neuroglial prekurzorů v germinální zóně, před jejich diferenciaci a/nebo migrace plnit role jako projekční neurony, interneurony nebo glií. Zájem je najít na kvantitativní neurologický poklesu kortikální tloušťky v nekomplikované‘ zárodečné matrix haaemorrhage (tj. bez dilatace komor nebo periventrikulární hemoragické myokardu; Vasilieadis et al., 2004). V této studii děti s zjevné bílé hmoty zranění nebo šedé hmoty, infarkty byly vyloučeny ve snaze detekovat důsledkem relativně „izolované“ zárodečné matrix krvácení. Poznámky, v termínu ekvivalent, dětí s nekomplikovanou intraventrikulárního krvácení byl statisticky významný 16% pokles v kortikální šedé hmoty ve srovnání s těmi bez intraventrikulárního krvácení, což vede ke spekulacím ohledně mechanismů krvácení vyvolané prekurzorových buněk ztráty (Vasilieadis et al., 2004).

neuroanatomické a neurofyziologické základy zárodečné matrix náchylnosti k krvácení jsou v současné době myslel, že se týkají: (i) vlastní křehkost zárodečné matrix cévní; (ii) poruchy v průtoku krve mozkem; a (iii) krevních destiček a koagulační poruchy, které přispívají k rozšíření spíše než zahájení spontánní zárodečné matrix krvácení (Ballabh, 2010). Byla také vyvolána maternofoetální infekce a zánětlivá exprese cytokinů, které hrají roli v riziku krvácení zárodečné matrice (Bassan, 2009). Četné studie na lidech a experimentálních zvířecích modelech objasnily jedinečné vlastnosti vaskulatury zóny zárodečné matrice: diskontinuální gliální koncové nohy hematoencefalické bariéry (El-Khoury et al ., 2006), relativní nedostatek pericytů (Braun et al., 2007), nezralé bazální laminové komponenty (Xu et al., 2008), vysoký morfometrický poměr průměru k tloušťce stěny (Anstrom et al., 2005), angiogenní profil s rychlým endoteliálním obratem (Ballabh et al., 2007) a vývojově regulovaná exprese molekul cévní stěny, jako je alkalická fosfatáza (Anstrom et al ., 2002). S ohledem na průtok krve mozkem, několik klíčových studií, v jednotce intenzivní péče neprokázaly vliv mozkové tlaku-pasivní oběhu na riziko krvácení, alespoň podmnožinu předčasně narozených dětí (Pokorný et al., 1999; Tsuji et al., 2000; O ‚ Leary et al., 2009).

i Přes mnoho elegantní analýzy cév v zárodečné matrix, které vysvětlují jejich zranitelnost vůči klinicky pozorováno snížení průtoku krve mozkem, základní „mechanismus“, podle nichž zárodečné matrix krvácení dopady na následný rozvoj nervového systému byla předmětem omezené studie přímo v lidském mozku. Víme, že specifické složky krve, jako jsou plasma, sérum, trombin a plazmin, mají toxické účinky na perinatální krysa subventrikulární zóně mozku buňky, konkrétně v proliferaci, diferenciaci a migraci v oligodendrocyte prekurzoru buněčných kultur (Julie et al., 2009). Kromě toho může v tomto jevu hrát důležitou roli mikrogliální odpověď, včetně prozánětlivé exprese cytokinů zjištěné in vitro (Juliet et al ., 2008). V celé zvířecí modely, jednostranná autologní krevní injekce do periventrikulární oblasti (z nichž krev nakonec sahá do komory) za následek potlačení buněčné proliferace bilaterálně v zárodečné matrix 8 h do 1 týdne po injekci (Balasubramaniam et al., 2006). Zvýšená buněčná smrt byla zjištěna v ipsilaterálním striatu a zárodečné matrici během 2 dnů a astrocytická a mikrogliální reakce dosáhla vrcholu po 2 dnech a přetrvávala až 4 týdny. Tyto studie, vedené Prof. Del Bigiem, položily základy jeho současné práce publikované v tomto čísle mozku.

Tento článek má orientační význam v našem chápání účinek lokalizované krvácení na proliferaci buněk (potlačena), exprese buněčného cyklu zatčení transkripční faktor p53 (zvýšená) a buněčné linie markeru výraz (snížení) během kritického období v těhotenství v lidské buněčné proliferace a migrace ze zárodečné matrix zóně vyskytuje. Zatímco významně zvýšená buněčná smrt a apoptóza nemohly být dokumentovány nick-end značení a kaspáza-3 imunostaining, příslušně, tyto jevy nelze vyloučit: nesrovnalosti vždy existovat mezi pokusy na zvířatech, v nichž se tyto techniky mohou být aplikovány na 8-24 h intervalech po dodány zranění, a post-mortem studie lidské, která jsou omezena nedostatkem kontroly nad (nebo i přesné znalosti) tyto intervaly. Autor také přispívá cenné normativní data, jako jsou zárodečné matrix tloušťka a buňky proliferační indexy, ve druhém a třetím trimestru lidského těhotenství, stejně jako vymezení, pomocí buněčné linie značky, z ventrální a dorzální segmentace gangliových důkazy (připomínající mediální-laterální rozdělení viděl u pokusných zvířat, ale není plně popsán, než v lidské). Vysoce proliferativní ventrální část gangliových eminence mezi 15 a 34 týdnů těhotenství, chystá přechod na zralé nervové a gliové buňky určené pro mozkové kůry, bazálních ganglií a thalamu, představuje lom na stavební bloky ohrožen předčasného porodu.

Konečně, takové práce přímo v lidském mozku, je nezbytná pro překlad mezi lavice, kde zvířecích modelech a tkáňových kulturách systémy mechanické postřehy, a na lůžka, kde strategie pro prevenci a léčbu zárodečné matrix krvácení jsou zoufale potřeba.