6-fosfoglukonaattidehydrogenaasin vaikutusmekanismia vaihtoehtoiseen substraattiin 2-deoksi 6-fosfoglukonaatin kanssa käyttäen lampaanmaksasta, ihmisen erytrosyyteistä ja Trypanosoma brucei-entsyymeistä saatuja entsyymejä. Kolme entsyymiä hapettaa 2-deoksi-6-fosfoglukonaatin, mutta vain lampaanmaksaentsyymi vapauttaa välituotetta 2-deoksi,3-keto-6-fosfoglukonaattia. Kineettinen vertailu osoitti, että NADP+ – pelkistymisnopeuden kasvu korkeassa pH: ssa johtuu välivaiheen lisääntyneestä vapautumisesta eikä kokonaisreaktionopeuden kasvusta. 2-deoksi,3-keto-6-fosfoglukonaatti dekarboksyloidaan erytrosyytti-ja trypanosomi-entsyymeillä, mutta ei maksalla siten, että aktivaattoreina toimivia NADPH: ta tai 6-fosfoglukonaattia ei ole. Dekarboksylaation pH-riippuvuus ja aktivaation aste viittaavat siihen, että 6-fosfoglukonaatti on aktivaattori, joka toimii normaaleissa määritysolosuhteissa, kun taas NADPH vaikuttaa pääasiassa lisäämällä välituotteen sitoutumista. Tulokset viittaavat siihen, että 6pgdh: n aktiivisuuteen kohdistuu kaksisuuntainen säätely: PENTOOSIFOSFAATTIREITTIÄ säätelevä NADPH estää entsyymiä, kun taas 6-fosfoglukonaatti, jonka pitoisuudet nousevat NADPH-inhibition poistuessa, toimii aktivaattorina varmistaen, että 6-fosfoglukonaatti poistuu nopeasti.