kilpirauhasen toimintahäiriöiden ja neuropsykiatristen manifestaatioiden yhteys on tunnettu jo pitkään. Bauer ym. (2008) ovat tarkastelleet tällaista suhdetta potilailla, joilla on primaarinen kilpirauhasen sairaus ja primaarinen mielialahäiriö. Selvimmät yhteisvaikutukset ovat kilpirauhasen vajaatoiminnan ja masennusoireiden välillä sekä kilpirauhasen liikatoiminnan ja maanisten/hypomaanisten oireiden välillä. Tästä yksinkertaisesta säännöstä voi kuitenkin olla poikkeuksia.
viime vuosikymmeninä erityistä mielenkiintoa on kohdistunut kilpirauhasen autoimmuunisairauteen ja kiertäviin kilpirauhasen vasta-aineisiin. Autoimmuunityreoidiitti ja Gravesin tauti ovat kilpirauhasen autoimmuunisairauden kaksi päämuotoa. Autoimmuunityreoidiitti voi liittyä koko toiminnan kirjoon (avoin kilpirauhasen vajaatoiminta, subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta), mutta se on viime aikoina liittynyt neuropsykiatrisiin ilmenemismuotoihin jopa kilpirauhashormonin poikkeavuuksien puuttuessa (katsausta varten katso Leyhe ja Müssig 2014).
kilpirauhasen vasta-aineiden roolia neuropsykiatriassa on tutkittu vasta hiljattain. Varhaisissa tutkimuksissa, joissa kerrottiin kilpirauhasen toimintahäiriön neuropsykiatrisista seurauksista, ei pystytty selvittämään verenkierrossa olevien kilpirauhasen vasta-aineiden tilaa, sillä niiden rooli olisi voitu jättää huomiotta. Yksi syy on, että vaikka yleisin muoto thyroiditis kuvattiin ensimmäisen kerran yli sata vuotta sitten Hashimoto (1912), sen autoimmuuni luonne löydettiin vasta vuonna 1956 (Campbell et al. 1956) ja kesti useita vuosikymmeniä ennen kuin kilpirauhasvasta-aineiden havaitsemismenetelmät tulivat osaksi kliinistä käytäntöä, erityisesti psykiatriassa.
Hashimoton tyreoidiitti
Hashimoton tyreoidiitti on kilpirauhasen krooninen autoimmuunitulehdus. Diagnoosia epäillään sen perusteella, että verenkierrossa on havaittu kohonneita antityroidisia autovasta-aineita. Diagnoosi thyroiditis vahvistetaan, kun ohut neula aspiraatiobiopsia, histologia thyroidectomy, tai ruumiinavaus osoittaa lymfosyyttinen tunkeutuminen kilpirauhanen. Ensimmäisenä lymfaattisen infiltraation kuvasi Japanilainen kirurgi Hashimoto (1912), jonka mukaan tauti on nimetty. Potilailla, joilla on lymfaattinen kilpirauhasen vajaatoiminta, voi olla erilaisia verenkierrossa olevia autovasta-aineita, mukaan lukien vasta-aineet kilpirauhasperoksidaasia (AbTPO), tyroglobuliinia (abtg) ja kilpirauhasta stimuloivia hormonireseptoreita (TSH) vastaan. 1980-luvun loppuun asti julkaistut tutkimukset viittasivat kilpirauhasen mikrosomaalisiin vasta-aineisiin (AbM), jotka osoittautuivat spesifisiksi AbTPO: lle (Mariotti et al. 1987). Kroonista autoimmuunityreoidiittia raportoidaan post mortem-tutkimuksissa 27%: lla aikuisista naisista (huippu yli 50-vuotiailla) ja 7%: lla aikuisista miehistä; hajanaisia muutoksia esiintyy 5%: lla naisista ja 1%: lla miehistä (Vanderpump 2005). Hypoechoic tai epäsäännöllinen ultraääni malleja läsnä AbM tiitterit ≥1: 400 pidetään diagnostinen Hashimoton thyroiditis (Marcocci et al. 1991). Kuitenkin 20% henkilöistä, joilla on kilpirauhasen vajaatoimintaan viittaava ultraäänikuvio, ovat vasta-ainegatiivisia (Marcocci et al. 1991). Lisäksi kiertäviä vasta-aineita voi esiintyä potilailla, joilla ei ole näyttöä kilpirauhasen vajaatoiminnasta (katsausta varten katso Biondi and Cooper 2008).
vaikka koko kilpirauhasen toiminta voidaan havaita, Hashimoton kilpirauhasen vajaatoiminta on yleisin kilpirauhasen vajaatoiminnan aiheuttaja alueilla, joilla jodin saanti on riittävää (Vanderpump and Tunbridge 2002; Hollowell et al. 2002). Akuutissa vaiheessa se voi kuitenkin aiheuttaa ohimenevän kilpirauhasen liikatoiminnan, joka johtuu tulehdusprosessista ja esimuotoutuneiden kilpirauhashormonien vapautumisesta (Fatourechi et al. 1971). Pelkät AbTG: t abtpo: n puuttuessa eivät yleensä liity kilpirauhasen toimintahäiriöön (Hollowell et al. 2002).
kiertävien tyroidivasta-aineiden esiintyvyys mielialahäiriöpotilailla
useissa tutkimuksissa on kartoitettu kiertävien tyroidivasta-aineiden esiintyvyyttä psykiatrisissa populaatioissa (tärkeimmät tulokset on koottu taulukossa 1). Gold ym. (1982) olivat ensimmäisiä, jotka olettivat, että niin sanottu oireeton autoimmuunityreoidiitti ei välttämättä ole oireeton. Heidän hypoteesinsa perustui siihen, että suurimmalla osalla (60 %) psykiatriseen sairaalaan masennuksen (tai energian puutteen) ja kilpirauhasen toimintahäiriön vuoksi otetuista potilaista oli kiertävä AbM (titteri ≥1:10). On kuitenkin sanottava, että potilailla oli diagnosoitu subkliininen, lievä tai avoin kilpirauhasen vajaatoiminta, mutta mitään muuta näyttöä kilpirauhasen vajaatoiminnasta ei mainittu. Lisäksi AbM:n yleinen prevalenssi heidän potilaillaan oli 9 / 100, mikä saattaa olla sama kuin koko väestössä ilmoitettu prevalenssi, varsinkin jos näin alhaisia tiittereitä (≥1: 10) pidetään positiivisina.
huolimatta siitä, että myöhemmissä tutkimuksissa käytettiin usein termiä autoimmuunityreoidiitti, keskityttiin pelkkään verenkierrossa olevien vasta-aineiden esiintymiseen. Ultraäänitukea annettiin joissakin tutkimuksissa (Custro et al. 1994), mutta mikään tutkimus ei antanut sytologista tai histologista näyttöä kilpirauhasen vajaatoiminnasta.
kahden viime vuosikymmenen aikana julkaistuissa Esiintyvyystutkimuksissa on yleensä käytetty normaaleja kontrolleja ja tutkittu spesifisemmän AbTPO: n esiintymistä (Taulukko 1). Jotkut kirjoittajat ovat käyttäneet vasta-ainepitoisuuksia (tai niiden log-transformoituja tittereitä) jatkuvana muuttujana positiivisen/negatiivisen kahtiajaon sijaan (Hornig et al. 1999).
suuri hollantilaistutkimus Oomen et al. (1996) tutki kilpirauhasen toimintakokeita, mukaan lukien abtpo, seerumissa, joka kerättiin 2-3 viikkoa sairaalahoidon jälkeen 3756 psykiatriselta potilaalta vuosina 1987-1990. Positiivisen AbTPO: n yleisyys liittyi ikään ja sukupuoleen. Yleisyys psykiatrisessa kokonaisnäytteessä oli 331 / 3316 (10 %). Yli 55-vuotiaiden alaryhmässä esiintyvyys oli psykiatrista sairaalahoitoa saaneilla potilailla (131 / 968 = 13, 5 %) samaa luokkaa kuin terveillä henkilöillä, jotka asuivat samalla alueella ja olivat samanikäisiä iän mukaan (258 / 1877 = 13, 7 %). Kaksisuuntaisen mielialahäiriön osalta hollantilaistutkimuksessa käsiteltiin joitakin erityiskysymyksiä, kuten litiumaltistusta ja nopeaa sykliä (tärkeimmät tiedot on koottu taulukossa 2). Erityisesti 50 abtpo-positiivisessa tapauksessa mielialahäiriöt ja muut psykiatriset diagnoosit (dementia, skitsofrenia jne.) olivat yliedustettuina (44 %) verrattuna alaryhmään 83, jolla oli normaalit kilpirauhasen parametrit (25 %). Merkittävin yhteys oli vasta-ainepositiivisuuden ja nopeasti pyöräilevää kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavan alaryhmän välillä. Nopea kierto diagnosoitiin 8 / 45 (18 %) vasta-ainepositiivisella potilaalla eikä yhdelläkään niistä 76 potilaasta, joiden kilpirauhasen parametrit olivat normaalit. Epäsuhta säilyi, kun sitä verrattiin aikaisempaan hoitoon, jonka tiedetään vaikuttavan kilpirauhasen toimintaan, mukaan lukien litium. Tulokset vastasivat aiemman pienen tutkimuksen tuloksia, joissa ei ilmennyt eroja kilpirauhasen vasta-aineiden esiintyvyydessä 11 naisen välillä, joilla oli nopea pyöräily ja 11 naisen välillä, joilla oli ei-nopea pyöräily kaksisuuntainen mielialahäiriö (Bartalena et al. 1990).
kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavat avohoitopotilaat Stanley Foundation Bipolar Networkista, Yhdysvalloissa ja Alankomaissa suoritetusta monikeskustutkimusohjelmasta (Kupka et al. 2002), arvioitiin abtpo: n ja kilpirauhasen vajaatoiminnan esiintyvyyden osalta. Tutkimuksessa oli mukana 226 kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavaa avohoitopotilasta, 252 verrokkipotilasta koko väestöstä ja 3190 minkä tahansa diagnoosin saanutta psykiatrista avohoitopotilasta. AbTPO: t olivat yleisempiä (28 %) kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla kuin populaatiossa ja psykiatrisissa kontrolleissa (3-18 %). Kiertävien vasta-aineiden esiintyminen kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla liittyi kilpirauhasen vajaatoimintaan, mutta ei ikään, sukupuoleen (28, 9% naisista, 27, 7% miehistä), tämänhetkiseen mielialaan (euthymia, masennus, hypomania/mania tai sekatila) eikä nopeaan pyöräilyyn viime vuonna.
pienessä eksploratiivisessa tutkimuksessa, johon osallistui 30 vakavaa masennuspotilasta, Fountoulakis ym. (2004) ilmoitti merkitsevästi suuremman AbM: n osuuden masentuneilla potilailla, joilla oli epätyypillisiä piirteitä (DSM-IV: n mukaan) (N = 10) kuin terveillä verrokeilla.
Leyhe et al. (2009) todettiin, että kliinisesti vaikeiden masennusjaksojen osuus oli merkitsevästi suurempi potilailla, joilla oli kilpirauhasen autovasta-aineita (63, 2 %) kuin potilailla, joilla oli negatiivisia vasta-aineita (28, 6 %).
Degner ym. (2015) havaittiin kiertävä AbTPO 17/52 (32.7%) avohoitopotilaiden uni – tai kaksinapainen masennus. Autoimmuunityreoidiitin (joka vahvistettiin ultraäänitutkimuksessa hypoechooisella kuviolla) kerroinsuhde oli kymmenkertainen verrattuna 19 avohoitopotilaaseen, joilla oli skitsofrenia.
kilpirauhasen autovasta-aineiden esiintymiseen liittyi myös huono vaste masennuslääkitykseen (Browne ym. 1990; Eller ym. 2010).
Aiheeseen liittyvät tutkimukset
pilottitutkimuksessa, Rubino et al. (2004) testasi hypoteesia kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja autoimmuunityreoidiitin välisestä suhteesta arvioimalla kolmea naisryhmää Sarjavärisanatestillä (Smith and Klein 1953). Jälkimmäinen koostuu lukuaikojen analysoinnista toistuvan vastakkainasettelun aikana Stroop-tehtävän kanssa, ts., nimien lukemisen ja ristiriitaisten värisanojen värien nimeämisen välinen häiriö. Ristiriitatilanteeseen sopeutumisen epäjatkuva tyyli oli selvemmin kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavien ryhmässä verrattuna ryhmään, jolla oli autoimmuunityreoidiitti, ja selvemmin jälkimmäisissä kuin ei-kliinisissä kontrolleissa. Autoimmuunityreoidiitin diagnoosi määriteltiin kliinisesti ilman mainintaa tietyistä toimenpiteistä, paitsi abtpo: n esiintymisestä.
Geracioti et al. (2003) kuvaili klassista rajatilapersoonallisuushäiriötä sairastavaa potilasta, jonka vaihteleva mieliala ja psykoottiset oireet liittyivät suoraan 275 päivän aikana määritettyihin AbTG-tittereihin.
yhteisötutkimukset
useissa tutkimuksissa on selvitetty kiertävien kilpirauhasen vasta-aineiden ja mielialahäiriöiden välistä yhteyttä yhteisön tasolla. Tässä tapauksessa data piti pääasiassa masennusta. Pop ym. (1998) tutki 583 perimenopausaalista naista, jotka oli satunnaisesti valittu yhteisön kohortista Alankomaissa. Masennusta (self-rating Edinburghin Depressioasteikolla 12 tai korkeampi pistemäärä) todettiin 134 tapauksessa (23 %) ja AbTPO: ta 58 tapauksessa (10 %). Useat logistiset regressioanalyysit tukivat positiivisen AbTPO: n ja masennuksen välistä yhteyttä (odds ratio 3, 0; 95%: n luottamusväli 1, 3–6, 8).
Kuijpens et al. (2001) tutki prospektiivisesti 310 valitsematonta naista raskauden aikana ja 36 viikkoa synnytyksen jälkeen. Abtpo: n esiintyminen oli itsenäisesti yhteydessä masennukseen 12 viikon raskauden ja 4 ja 12 viikon synnytyksen jälkeen (kerroinsuhteet 2, 4-3, 8). Kun 12-viikkoisten raskauksien aikana masentuneet tai aiemmin elämässään masentuneet naiset oli suljettu pois, abtpo: n esiintyminen raskauden alkuvaiheessa oli edelleen yhteydessä synnytyksen jälkeiseen masennukseen (odds ratio 2,9).
sama ryhmä raportoi 1017 raskaana olevan naisen prospektiivisesta seurannasta koko väestöstä (Pop ym. 2006). Kilpirauhasen vasta-aineiden esiintyminen liittyi vaikeaan masennukseen raskauden alkuvaiheessa (12 ja 24 viikkoa), mutta ei raskauden loppuvaiheessa, jolloin immuunijärjestelmä heikentyy mahdollisimman paljon.
Carta ym. (2004), pienemmässä yhteisöpohjaisessa tutkimuksessa, todettiin AbTPO 13: lla 42: sta (31 %) mielialahäiriötä sairastavista, 15: llä 41: stä (37 %) ahdistuneisuushäiriötä sairastavista ja 19: llä 139: stä (14%), joilla ei ollut psykiatrista häiriötä. Monimuuttujalogistista regressiota käytettäessä yhteys oli merkittävä kilpirauhasen vasta–aineiden ja ahdistuneisuushäiriöiden (kerroinsuhde 4, 2; 95%: n luottamusväli 1, 9–38, 8) tai mielialahäiriöiden (kerrossuhde 2, 9; 95%: n luottamusväli 1, 4-6, 6) välillä.
päinvastoin, laajassa väestöpohjaisessa tutkimuksessa, jossa käytettiin masennuksen ja ahdistuneisuuden omailmoitettua oireasteikkoa, ei havaittu yhteyttä tyroidivasta-aineisiin (Engum ym. 2005). Masennuksen esiintyvyys abtpo-positiivisilla henkilöillä (115/995 = 11,6 %) ei eronnut yleisväestöstä (385/29,180 = 13,2 %).
myös abtpo: n (riippumatta kilpirauhasen toimintahäiriöstä) roolia synnytyksen jälkeisessä masennuksessa on tutkittu sekä kliinisissä että yhteisöissä. Jotkut tutkimukset tukivat yhdistystä (Pop ym. 1993; Harris ym. 1992; Lazarus ym. 1996), kun taas toiset eivät pystyneet osoittamaan sitä (Stewart et al. 1988; Kent ym. 1999).
Perhe-ja kaksostutkimukset
Hillegers ym. (2007) tutki bipolaaristen vanhempien lapsia ja löysi kiertävän AbTPO: n 9: llä 57: stä (16%) tyttärestä. Viimeksi mainittu esiintyvyys oli suurempi kuin vastaavilla verrokeilla (4 / 103 = 4 %). Koska vasta-aineiden esiintyminen ei liittynyt mielialahäiriöön (tai mihinkään psykopatologiaan) jälkeläisillä, kirjoittajat ehdottivat, että kaksisuuntaisten potilaiden jälkeläiset ovat alttiimpia kehittämään kilpirauhasen vasta-aineita riippumatta alttiudesta kehittää psykiatrisia häiriöitä.
Vonk ym. (2007) tutki 22 monotsygoottista ja 29 dizygoottista kaksisuuntaista kaksosta ja 35 tervettä kontrollikaksosta. Kiertävät AbTPO: t havaittiin 27%: lla kaksisuuntaisista indeksikaksosista, 29%: lla monotsygoottisista kaksisuuntaisista kotwineista, 27%: lla monotsygoottisista ei-kaksisuuntaisista kotwineista, 25%: lla dizygoottisista ei-kaksisuuntaisista kotwineista, 17%: lla dizygoottisista ei-kaksisuuntaisista kotwineista ja 16%: lla kontrollikaksosista. Johtopäätös oli, että kilpirauhasen vasta-aineet liittyvät kaksisuuntaisen mielialahäiriön lisäksi myös geneettiseen alttiuteen kehittää häiriö. Kirjoittajat ehdottivat autoimmuunityreoidiittia kaksisuuntaisen mielialahäiriön mahdolliseksi endofenotyypiksi.
kilpirauhasen autoimmunity ja litiumhoito
litiumilla on jo pitkään tiedetty olevan yhteisvaikutuksia kilpirauhasen toiminnan kanssa (katsauksia Katso Lazarus 1998; Bocchetta and Loviselli 2006). Lisäksi litium vaikuttaa moniin solujen ja humoraalisten immuniteettien näkökohtiin in vitro ja In vivo, mutta on kiistanalaista, voiko litium itsessään aiheuttaa kilpirauhasen autoimmuunitautia. Vuonna prospektiivinen tutkimus, Lazarus et al. (1986) havaittiin merkittävää vaihtelua vasta-ainetitterissä sekä ylös-että alaspäin 10 / 12 AbM-potilaalla ja 9 / 11 AbTG-potilaalla, joita hoidettiin litiumilla keskimäärin 16, 2 kuukauden ajan. Vasta-ainetitterin vaihtelut ovat yhdenmukaisia litiumin immuunivastetta säätelevän vaikutuksen kanssa, kuten eläinkokeissa on osoitettu (katsausta Katso Lazarus 1998).
muissa prospektiivisissa tutkimuksissa ei havaittu eroja litiumin prevalenssissa ja sen jälkeen (Myers ym. 1985; Calabrese ym. 1985).
verenkierrossa olevien kilpirauhasen vasta-aineiden esiintyvyys litiumpotilailla vaihtelee tutkimusten mukaan. On kuitenkin tärkeää korostaa jälleen kerran iän ja sukupuolen vaikutuksia. AbM/AbTPO: n ja/tai AbTG: n alkuperäinen ja lopullinen levinneisyys Sardinialaisesta litiumkohortistamme seurattiin 15 vuoden ajan (Bocchetta et al. 2001, 2007a) (naiset 21-28 %; miehet 4-10%) olivat samanikäisissä ja sukupuolisissa alaryhmissä havaituissa vaihteluväleissä. Itse asiassa sardinialainen tutkimus raportoi abtpo: n yleisyydestä 174/789 (22,0 %) naisilla ja 30/444 (6,7 %) miehillä (Loviselli et al. 1999).
vuotuinen ilmaantuvuus potilailla useiden vuosien litiumhoidon jälkeen (1, 4–1, 8 %) (Bocchetta ym. 2007a) ei juurikaan poikennut koko väestössä raportoiduista esiintyvyysalueista, ja yli 45-vuotiailla naisilla enimmäisarvot olivat noin 2% vuodessa (Vanderpump ym. 1995; Tunbridge ym. 1981).
kuten edellä mainittiin, verenkierrossa olevien kilpirauhasen vasta-aineiden on todettu liittyvän affektiivisiin häiriöihin hoidosta riippumatta (Oomen et al. 1996).
prospektiivisessa tutkimuksessaan Lazarus et al. (1986) todettiin, että 16/37 (43%) maanis-depressiivisellä potilaalla oli ennen litiumhoitoa joko AbM tai AbTg tai molemmat.
mukaan Kupka et al. (2002), kilpirauhasen vasta-aineiden esiintyvyys verenkierrossa ei liittynyt aiempaan litiumaltistukseen. AbTPO todettiin positiiviseksi 12 / 35 potilaalla (34, 3%), jotka eivät olleet koskaan saaneet litiumia, mikä on jopa suurempi esiintyvyys kuin kaksisuuntaisen mielialahäiriön avohoitopotilaiden kokonaisotoksessa (64 / 226 = 28 %).
poikkileikkaustutkimuksessa Berliinin alueelta, Baethge et al. (2005) ei havaittu kilpirauhasen vasta-aineiden esiintyvyyden lisääntyneen 100 aikuispotilaan ryhmässä, jolla oli mielialahäiriöitä litiumhoidossa (AbTPO 7/100 = 7). %; AbTG 8/100 = 8 %) ja 100 ikä – ja sukupuolisidonnaista kontrollia, joilla ei ollut psykiatrista häiriötä (AbTPO 11/100 = 11 %; AbTG 15/100 = 15 %). Sardinian litiumkohorttitutkimuksen prospektiivisessa tilissä raportoimme kiertävien kilpirauhasen vasta-aineiden ilmaantumisesta nuorilla koehenkilöillä molemmilla sukupuolilla muutaman vuoden kuluessa litiumaltistuksesta (Bocchetta et al. 1992). Lievät ultraäänipoikkeavuudet ennen litiumia ennustivat kiertävien vasta-aineiden ilmaantumista (Loviselli ym. 1997). Kaikilla vasta-ainepositiivisilla litiumpotilailla (12 naista, yksi mies), joille tehtiin ultraäänitutkimus, ilmeni hypoechooinen kuvio ja 11/13: lla (85 %) oli myös epäyhtenäinen echopattern; kuitenkin myös suurin osa vasta-ainepositiivisista litiumpotilaista (31/32 = 97% naisista; 11/16 = 69% miehistä) esitti ultraäänipoikkeavuuksia (Bocchetta et al. 1996).
Van Melick ym. (2010) todettiin AbTPO: ta ja/tai AbTG: tä 12/45: stä (27%) 65-vuotiaasta tai sitä vanhemmasta litiumpotilaasta, mikä ei poikennut yleisyydestä, joka havaittiin samassa ikäryhmässä koko väestössä.
Kraszewska ym. (2015) tutki 66 kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavaa potilasta (keski-ikä, 62 vuotta), jotka saivat litiumia 10-44 vuotta, ja löysi AbTPO: n 30 tapauksessa (45%) ja AbTG: n 43 tapauksessa (65%).
Hashimoton enkefalopatia
ensimmäinen kuvaus autoimmuunitautiin liittyvästä neuropsykiatrisesta sairaudesta tehtiin Brain et al. (1966). He kuvailivat tapausta, jossa 40-vuotias vaununrakentaja sairastui Hashimoton tautiin, jolla oli kilpirauhasen vasta-ainepositiivinen tauti ja jolle kehittyi myöhemmin fokaalinen neurologinen vajaus ja kooma, jota hoidettiin onnistuneesti steroideilla ja tyroksiinikorvaushoidolla.
myöhemmin on raportoitu toistuvasti keskushermoston osallistumisesta potilailla, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, mikä on johtanut Shaw et al: n ehdotukseen termistä ”Hashimoton enkefalopatia”. (1991).
jotkut kirjoittajat ovat kommentoineet, että vasta-aineille, jotka ovat luultavasti merkkejä joistakin muista aivoihin vaikuttavista autoimmuunisairauksista, ei ole näyttöä patogeenisesta roolista (Chong et al. 2003; Fatourechi 2005). Termi ”steroidi-reagoiva enkefalopatia liittyy autoimmuuni thyroiditis” (SREAT)on ehdotettu (Castillo et al. 2006). Kliiniset esitykset ja kurssi vaihtelevat (tarkistusta varten katso Marshall and Doyle 2006). Puhkeaminen voi olla akuutti tai subakuutti. Esittämiseen voi kuulua tietoisen tason muutos, kouristukset, vapina, myoklonus, ataksia tai useita aivohalvauksen kaltaisia jaksoja.
myös psykiatrisia oireita, kuten masennusta ja psykoosia, on raportoitu (Rolland and Chevrollier 2001; Laske et al. 2005; Mahmud et al. 2003). Äskettäinen katsaus kognitiivisiin ja affektiivisiin toimintahäiriöihin autoimmuunityreoidiitissa, katso Leyhe and Müssig (2014).
enkefalopatia voi olla relapsoiva / remittoiva tai etenevä, jopa dementiaksi kehittyvä. Patologisia EEG-ja epäspesifisiä kuvantamispoikkeavuuksia saattaa esiintyä. Aivojen MAGNEETTIKUVAUSLÖYDÖKSET voivat muuttua äkillisesti ja rajusti. Esimerkiksi aivojen valkean aineen palautuvia MAGNEETTIKUVAUSLEESIOITA, joiden oletetaan heijastavan aivojen turvotusta, on raportoitu yhdessä tapauksessa, jossa antityroidivasta-aineita havaittiin myös aivo-selkäydinnesteessä (Wakai et al. 2004).
tietojemme mukaan tähän mennessä on raportoitu kaksitoista tapausta, joissa merkittävä psykiatrinen esiintymä liittyi autoimmuunityreoidiittiin (Taulukko 3). Useimmissa tapauksissa oli ominaista epänormaali kilpirauhasen toiminta (seitsemän kilpirauhasen vajaatoiminta; kaksi kilpirauhasen liikatoimintaa), mutta diagnoosi thyroiditis tuettiin ultraäänitutkimus vain puolessa tapauksista. Yhdessä tapauksessa (Schmidt et al. 1990), kilpirauhashormonikorvaushoito yksin ratkaisi mielialahäiriön. Kahdessa synnytyksen jälkeisessä psykoosissa (Bokhari et al. 1998; Stowell and Barnhill 2005), psykoosilääkkeet olivat tarpeen yhdessä kilpirauhashoidon kanssa. Esimerkiksi kilpirauhasen liikatoiminnan tapauksessa (Bokhari et al. 1998) potilas, jolla oli esiintynyt harhaluuloja, hallusinaatioita, sekamuotoisia mielialaoireita, kiihtyneisyyttä ja ohimenevää desorientaatiota, vastasi loksapiinilla ja amoksapiinilla, kun hänelle oli annettu propyylitiourasiililla biokemiallista eutyreoosia. Muissa tapauksissa annettiin myös kortikosteroideja. Esimerkiksi Mahmud et al. (2003) kuvattu tapaus 14-vuotias tyttö, joka esitti 5-vuotisen historian hallusinaatioita ja masennus, kohonnut AbTPO, MRI valkoisen aineen muutokset vaikuttavat otsalohkon, ja aivojen hypoperfusion osoitettu yhden fotonin emission tietokonetomografia (SPECT). Potilaan kliininen tila parani merkittävästi ja neuroimaging parani metyyliprednisolonihoidon jälkeen. 74-vuotias nainen, jolla oli masennuslääkeresistentti masennus, kertoivat Laske et al. (2005), jolla oli myös EEG-poikkeavuuksia, hoidettiin onnistuneesti prednisolonilla venlafaksiinihoidon lisänä. 46-vuotias mies ilmoitti Liu et al. (2011), jolla oli akuutti masennusjakso, lievä diffuusi aivokuoren toimintahäiriö EEG: ssä ja kilpirauhasen vajaatoiminta, jossa oli kilpirauhasen vasta-aineita sekä seerumissa että aivo-selkäydinnesteessä, hoidettiin onnistuneesti kilpirauhashormonikorvauksella ja metyyliprednisolonilla.
maanisen jakson väitettiin edustavan ensimmäistä Hashimoton enkefalopatiasta johtuvaa kaksisuuntaisen mielialahäiriön tapausta (Müssig et al. 2005), oli yhteydessä kilpirauhasen liikatoimintaan ja patologiseen EEG: hen. Potilas vastasi psykiatriseen hoitoon, karbimatsoliin ja lyhytaikaiseen hoitoon suurilla prednisoloniannoksilla.
myöhemmissä autoimmuunityreoidiitin yhteydessä ilmoitetuissa maniatapauksissa kiinnitettiin eniten huomiota potilaan hypotyroidistatukseen eikä autoimmuunityreoidiittiin.
akuutin maniatapauksen, jonka aiheutti kilpirauhasen vajaatoiminta synnytyksen jälkeisen kilpirauhastulehduksen seurauksena (Stowell and Barnhill 2005), hoitona olivat levotyroksiini ja risperidoni. Iäkäs kiinalainen nainen, jolla on myöhään alkanut psykoottinen mania, joka saostui autoimmuunisairaudesta johtuvasta kilpirauhasen vajaatoiminnasta (Tor et al. 2007) hoidettiin onnistuneesti levotyroksiinilla ja pieniannoksisella haloperidolilla. Lin ym. (2011) raportoi Taiwanissa Hashimoton enkefalopatiasta, jonka maaniset oireet vastasivat olantsapiinin ja valproaatin lisäksi levotyroksiiniin, prednisoloniin. Potilaalle oli tehty osittainen kilpirauhasen poisto 22 vuotta aiemmin hypertyreoosin vuoksi, mutta histologisista löydöksistä ei raportoitu. Toinen ryhmä Taiwanissa raportoi akuutista maniasta 41-vuotiaalla naisella, jolla ei ollut aiempaa psykiatrista sairautta. Sekä mania että kilpirauhasen vajaatoiminta (johtuvat Hashimoton kilpirauhastulehduksesta, joka on vahvistettu ultraäänitutkimuksessa diffuusiolla heterogeenisellä ja hypoechooisella kuviolla ja imukudossolujen infiltraatiolla hienoneula-aspiraatiosytologiassa), joka poistetaan asteittain 3 viikon kuluessa levotyroksiinihoidon, valproaatin ja ketiapiinin (Lin et al. 2013).