Introduction
Kentuckyn yliopiston tutkimusryhmän tuoreessa tutkimuksessa on tuotu esiin burning mouth syndrome (BMS)-patofysiologia, arvoituksellinen häiriö, joka aiheuttaa suun sisäisten pehmytkudosten kroonista kipua.1 tutkijat käyttivät toiminnallista magneettikuvausta (fMRI) osoittaakseen, että BMS-potilailla on erityinen laadullinen ja kvantitatiivinen aivojen aktivaatiomalli, joka johtaa aivojen hypo-aktiivisuuteen. Heidän havaintonsa viittaavat siihen, että BMS-potilailla saattaa olla alentavan inhibition kannalta oleellista aivoverkon dynamiikkaa, mikä johtaa aistikokemuksen vähentyneeseen inhibitoriseen kontrolliin; tämän seurauksena he saattavat kokea suun sisäisen proprioseption polttavana kipuna.1 näillä tuloksilla voi olla merkittävää kliinistä merkitystä; BMS: n patofysiologiaa on ymmärretty huonosti, mikä vaikeuttaa tehokkaiden hoitojen tarjoamista. Mutta mikä BMS oikeastaan on?
määritelmä
BMS on synonyymi stomatodynialle, suun dysestesialle, glossodynialle, glossopyroosille ja stomatopyroosille. International Association for the Study of Pain and International Headache Society määrittelee sen ”erottuvaksi nosologiseksi kokonaisuudeksi”, joka sisältää ”kaikki suun polttavan tunteen muodot, mukaan lukien pistäväksi tunteeksi tai kivuksi kuvaillut valitukset, yhdessä suun limakalvon kanssa, joka vaikuttaa kliinisesti normaalilta ilman paikallisia tai systeemisiä sairauksia tai muutoksia”.2-5 monet systeemiset ja paikalliset häiriöt voivat aiheuttaa polttavan tunteen, joka on paikallistettu suun limakalvolle, mutta ”todellinen” idiopaattinen BMS määritellään polttavaksi kivuksi kielessä tai muussa suun limakalvossa ilman kliinisiä ja laboratorioarvojen poikkeavuuksia.2-6 lyhyesti sanottuna termiä käytetään niistä potilaista, joilla on krooninen suun kipu tai polttava tunne suussa, joka näyttää lääketieteellisesti selittämättömältä, koska ilmeisiä näkyviä vaurioita tai merkityksellisiä systeemisiä häiriöitä ei ole.
BMS: n kipu on yleensä keskivaikeaa tai voimakasta, ja kuten muissakin kroonisissa kipuoireyhtymissä, mikä liittyy potilaiden normaalien sosiaalisten suhteiden häiriintymiseen.7,, 8 kaksi viimeaikaista katsausta, jotka perustuvat erilaisiin valittuihin väestöryhmiin ja osallistumiskriteereihin, ovat ilmoittaneet,että BMS: n esiintyvyys saattaa vaihdella 0,7%: sta 4,6%: iin, 9 viittaa siihen, että saattaa olla miljoonia ihmisiä, joilla on tämä ehto, mikä johtaa merkittävään sosiaaliseen ja taloudelliseen taakkaan. BMS: n epidemiologisia tietoja on kuitenkin luettava varoen. Tiukkoja diagnostisia kriteerejä on harvoin otettu käyttöön, ja koska erilaisia paikallisia ja systeemisiä sairauksia, jotka voivat aiheuttaa suun polttavaa tunnetta, on suuri määrä, Tämä on saattanut johtaa BMS: n esiintyvyyden yliarviointiin.
potilasominaisuudet
BMS näyttää olevan yleisempi keski-ikäisillä ja sitä vanhemmilla naisilla (keski-ikä 50-60 vuotta), ja naisten ja miesten suhde vaihtelee välillä 3:1–16:1, 9-11 Sen patogeeniset mekanismit ja etiologiset tekijät ovat suurelta osin tuntemattomia. Jotkut tutkijat ovat ehdottaneet, että häiriö voi olla osoitus somatization, 10,, 12-14, kun taas toiset ovat ilmoittaneet sen olevan läheisempää sukua neuropaattinen kipu kuin somatoform krooninen kipu oireyhtymät.15-18 suurin osa tutkimuksista on paljastanut erilaisia psykososiaalisia ominaisuuksia ja persoonallisuushäiriöitä BMS-potilailla, kuten aleksitymiset piirteet, cancerophobia, somatization, obsession-pakonomainen, henkilökohtainen herkkyys, vihamielisyys, psykoottisuus, ja sosiaalinen eristyneisyys,7-13,,19-21 sekä merkittävästi suurempi haitallisia varhaisen elämän kokemuksia ja korkeampi keskiarvo ahdistuneisuus ja masennus, verrattuna asianmukaisiin kontrolleihin.19-21 kuten muissakin kroonisissa kipuoireyhtymissä, näissä löydöksissä ei kuitenkaan tehdä eroa syyn ja seurauksen välillä.
mahdolliset mekanismit
neurofysiologiset ja kuvantamistutkimukset ovat viitanneet siihen, että nigrostriataalisen dopaminergisen reitin toimintahäiriöllä voi olla merkitystä BMS: n patofysiologiassa.15-17 on myös esitetty, että BMS voi olla suun kipunaamio, joka johtuu kielen somatosensorisen järjestelmän kanssa vuorovaikutuksessa olevien makureittien (esim.soorda-tympanihermon) vaurioitumisesta, ja että erityisen voimakkaita oireita esiintyy geneettisesti alttiilla henkilöillä, jotka on määritelty ”supertastereiksi”.22 äskettäin tehdyssä tutkimuksessa, jossa oli pieni ryhmä BMS-potilaita, havaittiin,että epiteelihermokuitujen tiheys ja aksonaalinen degeneraatio oli pienempi koepalassa kielen etummaisessa kahdessa kolmasosassa, 18 mikä viittaa siihen, että BMS: n aiheuttaa kolmoishermoinen pienikuituinen sensorinen neuropatia. Kaiken kaikkiaan nämä löydökset näyttävät korostavan perifeeristä ja / tai sentraalista neuropaattista mekanismia,1 mutta eivät todennäköisesti selkeytä oireyhtymän luonnetta lopullisesti. Samanlaisia neurotransmitterimuutoksia nähdään psykiatrisissa olosuhteissa, kuten vakava masennus, 23 ja dopaminerginen toiminta sekä nigrostriataalisissa että mesolimbisissa dopamiiniradoissa on osoitettu parantavan lumelääkevastetta, mikä osoittaa, että uskomuksen psykologinen tila ja positiivinen odotus voivat vaikuttaa voimakkaasti dopamiinin toimintaan sekä selkä-että ventraaliradoissa.24,, 25
kysymys psykologisesta vs. orgaanisesta patogeneesistä on kiistelty monissa kroonisissa kipusairauksissa, mukaan lukien BMS. Molekyyli-ja kuvantamismenetelmistä on kuitenkin yhä enemmän näyttöä siitä, että keskus-ja/tai ääreishermoston poikkeavuuksia esiintyy potilailla, joilla on kroonisia oireita, jotka on perinteisesti luokiteltu toiminnallisiksi, psykosomaattisiksi tai lääketieteellisesti selittämättömiksi. Vaikka BMS: n syytä ja patogeneesiä ei vielä tunneta, kysymys siitä, pitäisikö BMS: ää pitää neuropaattisena sairautena vai somatoformisena kipuhäiriönä, menettää merkityksensä, koska psykologisia muutoksia ja fyysisiä oireita pidetään todennäköisesti saman patologisen keskushermoston poikkeavuuden ilmentyminä.6 tulokset Albuquerque et al. näyttää tukevan tätä käsitystä, koska aivojen aktivaatiomallit, jotka ovat samanlaisia kuin BMS-potilailla, ovat myös osallisina ahdistuksen ja muun psykologisen ahdingon käsittelyssä.1 muita tämän tutkimuksen näkökohtia on selkiytettävä tulevissa tutkimuksissa. Esimerkiksi >50% Albuquerquen ym.tutkimista potilaista. kivutaso oli alempi arvo kivun määrittelemiseksi elämänlaadun merkittävien heikkenemisten aiheuttajaksi,26, eikä tiedetä, voiko tämä selittää fMRI: n erityispiirteitä. Tutkimuksessa pyrittiin myös lähinnä tarkkailemaan muutoksia BMS-potilaiden aivotoiminnassa, eikä pyritty tutkimaan heidän etiologiaansa. Vaikka erillisiä keskushermostomuutoksia, mukaan lukien alentunut aktivaatio, tapahtuu yleensä jatkuvan kivun (keskushermoston herkistymisen) seurauksena, on myös esitetty, että toiminnan heikkeneminen laskevissa estävissä serotonergisissä ja noradrenergisissä reiteillä voi aiheuttaa tai ainakin edistää kroonista kipua (selittäen serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinottoa estävien masennuslääkkeiden tehon eräissä neuropaattisissa kipuoireissa).27,, 28 tulevissa tutkimuksissa pitäisi selvittää, onko aivokuoren toimintahäiriö on suoraan vastuussa tietyntyyppisten krooninen (kasvojen) kipu, kuten havainnot Albuquerque et al. ja toiset näyttävät ehdottavan.28
hoidot
kahden viime vuosikymmenen aikana BMS: ään on ehdotettu useita erilaisia hoitoja, kuten bentsodiatsepiineja, trisyklisiä masennuslääkkeitä, gabapentiinia, tratsodonia, selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (SSRI-lääkkeitä), amisulpridia, paikallisesti käytettävää kapsaisiinia, alfa-lipoiinihappoa ja kognitiivista käyttäytymisterapiaa.4,, 7, 29 muuttuvia, arvaamattomia ja usein masentavia tuloksia on raportoitu, mikä johtaa siihen, että BMS-hoito on aina vaikeaa, usein epäonnistunutta ja harvoin täysin tehokasta.6,, 7 monien asiaan liittyvien tutkimusten Alhainen metodologinen laatu on saanut jotkut kirjoittajat päättelemään, että tähän mennessä on vain vähän tutkimusnäyttöä, joka tarjoaa selkeää, lopullista näyttöä BMS-potilaiden tehokkaasta väliintulosta ja hoidosta.4,, 29 kuitenkin, vaikka useimmat saatavilla olevat tutkimukset edustavat heikoimpia todisteita, niitä voidaan pitää merkityksellisinä, koska laadukasta tutkimusnäyttöä ei ole saatavilla.30
on selvää, että uudet korkealaatuiset tutkimukset ovat perusteltuja antamaan näyttöön perustuvaa tukea näiden hoitojen käytölle. Hiljattain tehdyssä satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa todettiin,että klonatsepaamin paikallinen annostelu paransi oireita kahdella kolmasosalla yhdestä BMS-potilasryhmästä, 31, mikä vahvisti aiempien avoimien tutkimusten tulokset.32,, 33
Tämä on askel oikeaan suuntaan, mutta harvat yhtenäiset tutkimustulokset tukevat mitään tiettyä interventiota. BMS on edelleen kiehtova, jos huonosti ymmärretty tila, jolle on ominaista vaihtelevat määritelmät, useita ehdotettuja syitä, ja suurelta osin anekdotaalinen hoidon näyttöä. Vaikka vaikuttaa todennäköiseltä, että sekä neuropatialla että psykologialla on tärkeä rooli BMS: ssä, tarvitaan lisää hyvin suunniteltuja tutkimuksia sekä etiopatogeneesistä että terapeuttisista toimenpiteistä.
,
R
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
h
,
.
,
.
,
,
74
,
,
, Vol.
2.painos
(SG.
–
)
,
H
,
.
,
,
, vol.
pg.
,
d
,
,
g
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
l
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
div>
b
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
19)
,
l
,
m
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
m
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
M
,
s
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
O
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
SK
,
H
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
H
,
s
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
H
div>
, et al.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
g
,
m
,
R ,
p
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
l R-m
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
F
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
r
,
,
,
s
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
aj
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
div>,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
div>
, et al.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
div>,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
. ,
,
,
a
,
,
n
,
,
,
,
p
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
e
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
m
,
div>
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)