CYP1A2 on tärkeä entsyymi, joka auttaa hajottamaan myrkkyjä kehossamme. Se on myös keskeinen entsyymi, joka on vastuussa kofeiinin metaboloinnista. Siksi CYP1A2-geenin vaihteluilla voi olla suuri vaikutus siihen, miten kahvi vaikuttaa kehoomme. Lisäksi CYP1A2-variantit on yhdistetty sydäntautiriskiin. Lue lisää tästä entsyymistä ja tekijöistä, jotka voivat lisätä tai vähentää sitä.
mitä CYP1A2 on?
CYP1A2 on tärkeä detox-entsyymi, joka hajottaa myrkyllisiä kemikaaleja, lääkkeitä, hormoneja ja muita aineenvaihduntatuotteita poistaakseen ne elimistöstäsi. Sitä on lähinnä maksassa .
tämä entsyymi on yksi sytokromi P450-mono-oksigenaaseista (CYPs). Nämä ovat entsyymejä, jotka poistavat suurimman osan lääkkeistä ja toksiineista ihmiskehosta . Voit lukea lisää CYP – ja CYP-metaboloijatyypeistä täältä.
maksan lisäksi CYP1A2: ta on havaittu myös haimassa ja keuhkoissa .
maksassa sitä on noin 13% kaikista CYP-entsyymeistä .
funktio
CYP1A2 metaboloituu:
- kofeiini – CYP1A2 on tärkein kofeiinia metaboloiva entsyymi
- hormonit: melatoniini ja estrogeenit (estroni ja estradioli)
- aineenvaihduntatuotteet, kuten bilirubiini ja uroporfyrinogeeni
- toksiinit, kuten aromaattiset heterosykliset amiinit (tupakansavussa, hiiltyneessä lihassa), polysykliset aromaattiset hiilivedyt (tupakansavussa, dieselpakokaasussa, saasteissa), ja aflatoksiini B1 (saastuneessa elintarvikkeessa)
- huumeet: teofylliini, takriini, epätyypilliset psykoosilääkkeet, tylenoli (parasetamoli) ja MDMA (ekstaasi)
tämä entsyymi aktivoituu aryylihiilivetyreseptorin (Ahr) kautta .
CYP1A2-aktiivisuudessa on huomattavaa vaihtelua (jopa 40-kertaista) yksilöiden välillä geenien, syntyperän ja ympäristötekijöiden (esim .tupakointi, kahvinjuonti ja ruokavalio) perusteella.
Heritabiliteettitutkimukset viittaavat siihen, että geenimuunnokset voivat määrittää jopa 75% CYP1A2-entsyymin aktiivisuudesta, kun taas ruoka, lisäravinteet ja tupakointi ovat vastuussa lopusta .
CYP1A2: Hyvä
tämä entsyymi on tärkeä myrkyllisten kemikaalien poistamisessa elimistöstämme ja hormonien ja muiden aineenvaihduntamme tuotteiden käsittelyssä.
CYP1A2: huono
CYP1A2 aktivoi syöpää aiheuttavia aineita, kuten aromaattisia heterosyklisiä amiineja, polysyklisiä aromaattisia hiilivetyjä (PAH-yhdisteitä) ja aflatoksiini B1: tä . Nämä on sitten neutraloitava muilla entsyymeillä.
sekä lisääntynyt että vähentynyt CYP1A2-entsyymin aktiivisuus on yhdistetty kohonneeseen syöpäriskiin .
CYP1A2-geenistä on tähän mennessä löydetty yli 40 yksittäistä nukleotidipolymorfiaa (SNP).
tutkimukset viittaavat siihen, että afrikkalaisilla ja aasialaisilla populaatioilla entsyymiaktiivisuus saattaa olla keskimäärin vähäisempää .
RS762551
rs762551 (tunnetaan myös nimellä-163c>a tai CYP1A2*1F) on yksi CYP1A2-geenin parhaiten tutkituista SNP: stä. Se vaikuttaa entsyymin toimintaan ja määrää siten, miten elimistö reagoi kahvikupin kofeiiniin.
on olemassa kaksi mahdollista muunnosta (alleelit): ”A” ja ”C”. Entsyymin lähtötaso voi olla sama näiden kahden välillä, mutta A: han liittyy suurempi ”indusoituvuus”, jolloin entsyymi aktivoituu induktoreiden, kuten kofeiinin tai tupakansavun, läsnä ollessa .
ihmiset, joilla on ’AA’ – genotyyppi (nopeat metaboloijat), käsittelevät kofeiinia ja muita tämän geenin kautta metaboloituvia aineita paljon nopeammin (indusoituina), ja näillä aineilla on vähemmän vaikutusta heidän elimistöönsä.
ihmiset, joilla on ” AC ”- ja ” CC ” – genotyypit (hitaat metaboloijat), käsittelevät kofeiinia ja muita tämän entsyymin kautta metaboloituvia aineita hitaammin, minkä vuoksi niillä voi olla enemmän vaikutusta elimistöön. Samalla kofeiinimäärällä on siis yleensä enemmän negatiivisia vaikutuksia CYP1A2: n hitaisiin metaboloijiin.
edellä esitetyn mukaisesti pienessä pilottitutkimuksessa, johon osallistui 21 henkilöä, 31% hitaista metaboloijista (CC tai AC) ilmoitti hermostuneisuuden lisääntyneen kofeiinin nauttimisen jälkeen, kun taas yksikään nopeista metaboloijista (AA) ei raportoinut tätä vaikutusta .
tutkimuksissa on havaittu, että nopeat metaboloijat:
- hyötyvät todennäköisemmin kofeiinista urheilusuorituksen tehostajana
- saavat vähemmän todennäköisesti korkean verenpaineen (hypertension) ja sydänsairauden juodessaan kahvia
21 yli 10k: lla tehdystä tutkimuksesta tehty meta-analyysi viittaa siihen, että AA-genotyyppiin voi liittyä suurempi keuhkosyöpäriski, mutta pienempi virtsarakon syövän riski .
toisaalta tutkimukset viittaavat siihen, että kahvia juovat hitaat metaboloijat:
- saattaa olla suurempi riski sairastua korkeaan verenpaineeseen (verenpainetauti) ja sydänsairauksiin, kun he juovat kahvia säännöllisesti
- saattaa olla pienempi riski sairastua rintasyöpään (naiset). Tutkimuksessa havaittiin erityisesti yhteys kahvinjuonnin ja pienemmän rintasyöpäriskin välillä naisilla, jotka olivat CYP1A2: n hitaita metaboloijia ja myös BRCA1-mutaation kantajia .
on tärkeää huomata, että vaikka tietyt genotyypit liittyvät johonkin sairauteen, se ei välttämättä tarkoita, että jokainen kyseisen genotyypin omaava todella sairastuisi tautiin. Monet eri tekijät, mukaan lukien muut geneettiset ja ympäristötekijät, voivat vaikuttaa korkean verenpaineen, sydänsairauksien ja syövän riskiin!
RS11854147
henkilöt, joilla on tämän SNP: n ” CC ”- genotyyppi, ovat nopeita metaboloijia (aktiivisempi entsyymi), kun taas ” CT ”- ja ” TT ” – genotyypit ovat hitaita metaboloijia (vähemmän aktiivinen entsyymi).
tutkimuksessa, jossa 717 senioria joi paljon kahvia, nopeilla metaboloijilla oli yleensä pienempi luun mineraalitiheys (BMD) kuin hitailla metaboloijilla .
tekijät, jotka lisäävät tai vähentävät CYP1A2: ta
nämä voivat lisätä CYP1A2: n aktiivisuutta ihmisillä tehtyjen tutkimusten mukaan:
- tupakansavu: annoksesta riippuva, 1, 72-kertainen >20 savuketta päivässä
- kahvinkulutus: 1, 45-kertainen litrassa kahvia juodessa päivittäin
- liha pannulla paistettuna lämpötilat: 1,4-kertainen
- hiillostettu liha: 1,89-kertainen .
- ristikukkaiset vihannekset, kuten parsakaali, kaali, ruusukaali ja kukkakaali . Esimerkiksi 500 g parsakaalia päivässä lisää entsyymiaktiivisuutta 1,19-kertaisesti
- ollessa nainen: 0.90-kertainen .
- raskas liikunta
- omepratsoli
nämä voivat lisätä CYP1A2: n aktiivisuutta eläimillä:
- vihreä ja musta tee
insuliini
nämä voivat vähentää CYP1A2: n aktiivisuutta ihmiskokeiden perusteella:
- Apiakasvit (porkkanat, palsternakat, selleri ja persilja)
- kurkumiini
- greippimehu ja sen ainesosa naringeniini
- echinacea purpurea
- kversetiini
- antibioottifluorokinolonit
- fluvoksamiini, masennuslääke
nämä voivat vähentää CYP1A2-aktiivisuutta eläimillä:
- piparminttua, kamomillaa ja voikukkateetä
- lehtikaalin nauttimista, toisin kuin muiden ristikukkaisten vihannesten nauttimista
on tärkeää korostaa, että se, mitä eläimissä on, ei aina vastaa sitä, mitä ihmisillä myöhemmin on. Tässä erityistapauksessa eläimillä CYP1A2-entsyymiin vaikuttavilla aineilla on joissakin tapauksissa vahvistettu olevan sama vaikutus ihmisiin, kun taas toisissa tapauksissa niillä ei ole osoitettu olevan vaikutusta . Eläinkokeista saadut tiedot annetaan ainoastaan tiedotustarkoituksiin, ja niitä päivitetään heti, kun ihmisillä tehdyistä tutkimuksista saadaan uusia tuloksia.