maksatoksisuus / maksan toimintahäiriö: esiintymistilat: valproiinihappoa saaneilla potilailla on esiintynyt kuolemaan johtanutta maksan vajaatoimintaa. Näitä tapauksia on esiintynyt yleensä kuuden ensimmäisen hoitokuukauden aikana. Varovaisuutta tulee noudattaa annettaessa valproiinihappovalmisteita potilaille, joilla on aikaisemmin ollut maksasairaus. Erityistä riskiä voivat saada useita epilepsialääkkeitä käyttävät potilaat, synnynnäisistä aineenvaihduntahäiriöistä kärsivät potilaat, vakavista kohtaushäiriöistä, joihin liittyy kehitysvammaisuutta, sekä orgaanista aivosairautta sairastavat potilaat. Kokemus on osoittanut, että alle kaksivuotiailla lapsilla on huomattavasti suurempi riski sairastua kuolemaan johtavaan maksatoksisuuteen, erityisesti niillä, joilla on edellä mainitut edellytykset. Kun valproiinihappoa käytetään tässä potilasryhmässä, sitä tulee käyttää erittäin varoen ainoana lääkkeenä. Hoidon hyötyjä (kouristuskohtausten hallintaa) tulee punnita riskeihin nähden. Tämän ikäryhmän yläpuolella kokemukset epilepsiasta ovat osoittaneet, että kuolemaan johtavan maksatoksisuuden esiintyvyys vähenee huomattavasti progressiivisesti vanhemmissa potilasryhmissä.
vihjaavat oireet: vakavaa tai kuolemaan johtavaa maksatoksisuutta voivat edeltää epäspesifiset oireet, kuten huonovointisuus, heikkous, letargia, kasvojen turvotus, ruokahaluttomuus ja oksentelu. Epilepsiapotilailla voi myös esiintyä kohtausten hallinnan menetystä. Potilaita on tarkkailtava huolellisesti näiden oireiden ilmaantumisen varalta.
Detection: Maksan toimintakokeet tulee tehdä ennen hoitoa ja säännöllisin väliajoin sen jälkeen, erityisesti ensimmäisten kuuden kuukauden aikana. Lääkärin ei kuitenkaan pidä luottaa täysin seerumin biokemiaan, koska nämä testit eivät välttämättä ole epänormaaleja kaikissa tapauksissa, vaan on myös otettava huomioon huolellisen välivaiheen sairaushistorian ja lääkärintarkastuksen tulokset.
lääkkeen käyttö tulee lopettaa välittömästi, jos potilaalla epäillään tai ilmenee merkittävää maksan vajaatoimintaa. Joissakin tapauksissa maksan toimintahäiriö on edennyt lääkkeen lopettamisesta huolimatta (KS.vasta-aiheet).
potilaat, joilla on tunnettu tai epäilty mitokondriosairaus: valproaatin aiheuttamaa akuuttia maksan vajaatoimintaa ja maksaperäisiä kuolemia on raportoitu potilailla, joilla on mitokondriaalisen DNA-polymeraasi γ: n (POLG) geenin mutaatioiden aiheuttamia perinnöllisiä neurometabolisia oireyhtymiä (esim.Alpers-Huttenlocherin oireyhtymä) useammin kuin potilailla, joilla ei ole näitä oireyhtymiä (KS. vasta-aiheet).
POLG: hen liittyviä häiriöitä on syytä epäillä potilailla, joilla on suvussa selittämätön enkefalopatia, refraktaarinen epilepsia (fokaalinen, myokloninen), status epilepticus esityshetkellä, kehitysviiveitä, psykomotorista regressiota, aksonaalista sensorimotorista neuropatiaa, myopatiaa pikkuaivoja ataksiaa, opthalmoplegiaa tai komplisoitua migreeniä, johon liittyy takaraivoauraa. POLG-mutaatiotesti on tehtävä nykyisten kliinisten käytäntöjen mukaisesti tällaisten häiriöiden diagnostista arviointia varten.
yli kaksivuotiaille potilaille, joilla kliinisesti epäillään olevan perinnöllinen mitokondriosairaus, divalproeksinatriumia tulee käyttää vasta, kun muut epilepsialääkkeet ovat tehonneet. Tätä vanhempaa potilasryhmää tulee seurata huolellisesti valproaattihoidon aikana akuutin maksavaurion kehittymisen varalta säännöllisillä kliinisillä tutkimuksilla ja maksan toimintakokeiden seurannalla.
haimatulehdus: hengenvaarallista haimatulehdusta on raportoitu sekä lapsilla että aikuisilla, jotka ovat saaneet valproiinihappoa. Osa tapauksista on kuvattu verenvuototapauksiksi, joissa oireet etenivät nopeasti ensioireista kuolemaan. Jotkut tapaukset ovat ilmenneet pian alkuperäisen käytön jälkeen sekä useiden vuosien käytön jälkeen. Raportoituihin tapauksiin perustuva esiintyvyys on suurempi kuin koko väestössä odotettavissa oleva, ja on ollut tapauksia, joissa haimatulehdus uusiutui valproaatin käytön jälkeen. Potilaita ja huoltajia, joilla on vatsakipua, pahoinvointia, oksentelua ja/tai ruokahaluttomuutta, on varoitettava siitä, että nämä voivat olla haimatulehduksen oireita, jotka vaativat nopeaa lääketieteellistä arviointia. Jos haimatulehdus todetaan, valproaattihoito tulee tavallisesti lopettaa. Vaihtoehtoinen hoito taustalla olevaan sairauteen tulee aloittaa kliinisen tarpeen mukaan.
Suicidal Behavior and Ideation: itsemurha-ajatusten tai-käyttäytymisen riskin lisääntymistä on raportoitu potilailla, jotka käyttävät epilepsialääkkeitä mihin tahansa käyttöaiheeseen. Itsetuhoisten ajatusten tai käyttäytymisen lisääntynyt riski AED: n yhteydessä havaittiin jo viikon kuluttua AED: n lääkehoidon aloittamisesta, ja se säilyi hoidon arvioidun keston ajan. Itsemurha-ajatusten tai-käyttäytymisen suhteellinen riski oli suurempi epilepsiaa koskevissa kliinisissä tutkimuksissa kuin psyykkisiä tai muita sairauksia koskevissa kliinisissä tutkimuksissa, mutta absoluuttiset riskierot olivat samanlaiset epilepsiaa ja psyykkisiä käyttöaiheita koskevissa tutkimuksissa.
jokaisen, joka harkitsee valproiinihapon tai jonkin muun AED: n määräämistä, on tasapainotettava itsemurha-ajatusten tai-käyttäytymisen riski hoitamattoman sairauden riskiin. Epilepsia ja monet muut sairaudet, joihin Aed: t on määrätty, liittyvät itsessään sairastavuuteen ja suurentuneeseen itsemurha-ajatusten ja käyttäytymisen riskiin. Jos hoidon aikana ilmenee itsemurha-ajatuksia ja-käyttäytymistä, lääkärin tulee harkita, voiko näiden oireiden ilmaantuminen jollakin potilaalla liittyä hoidettavaan sairauteen. Potilaalle (ja potilaiden huoltajille) on ilmoitettava, että Aed: t lisäävät itsemurha-ajatusten ja käyttäytymisen riskiä ja heille on ilmoitettava tarpeesta olla valppaana masennuksen merkkien ja oireiden syntymisen tai pahenemisen, epätavallisten mielialan tai käyttäytymisen muutosten tai itsemurha-ajatusten, käyttäytymisen tai itsetuhoisten ajatusten syntymisen, käyttäytymisen tai ajatuksen itsensä vahingoittamisesta. Huolestuttavasta käyttäytymisestä on ilmoitettava välittömästi terveydenhuollon tarjoajille.INN-ja karbapeneemivalmisteiden samanaikaista käyttöä ei suositella (KS.Karbapeneemiantibiootit yhteisvaikutusten yhteydessä).
trombosytopenia: Katso yleistä seuraavasti.
Hyperammonemia: hyperammonemiaa on raportoitu valproiinihappohoidon yhteydessä ja sitä saattaa esiintyä normaaleista maksan toimintakokeista huolimatta. Jos potilaalle kehittyy selittämätöntä letargiaa ja oksentelua tai psyykkisen tilan muutoksia, hyperammoneeminen enkefalopatia on otettava huomioon ja ammoniakkipitoisuus on mitattava. Hyperammonemia tulee ottaa huomioon myös potilailla, joilla on hypotermia (Katso hypotermia seuraavasti). Jos ammoniakin määrä nousee, valproiinihappohoito tulee lopettaa. Hyperammonemian hoitoon on aloitettava asianmukaiset toimenpiteet, ja tällaiset potilaat on tutkittava niiden taustalla olevien ureakierron häiriöiden varalta (KS.vasta-aiheet).
oireeton ammoniakkipitoisuuden nousu on yleisempää ja vaatii esiintyessään plasman ammoniakkipitoisuuksien tarkkaa seurantaa. Jos nousu jatkuu, on harkittava valproaattihoidon lopettamista.
ureakierron häiriöt (UCD): joskus kuolemaan johtanutta Hyperammoneemista enkefalopatiaa on raportoitu valproaattihoidon aloittamisen jälkeen potilailla, joilla on ureakierron häiriöitä, ryhmä melko harvinaisia geneettisiä poikkeavuuksia, erityisesti ornitiinitranskarbamylaasin puutosta. Ennen valproaattihoidon aloittamista UCD: n arviointia on harkittava seuraavilla potilailla: potilaat, joilla on ollut selittämätön enkefalopatia tai kooma, proteiinikuormitukseen liittyvä enkefalopatia, raskauteen liittyvä tai synnytyksen jälkeinen enkefalopatia, selittämätön kehitysvammaisuus tai kohonnut plasman ammoniakki-tai glutamiinipitoisuus; potilaat, joilla on syklinen oksentelu ja letargia, episodinen äärimmäinen ärtyneisyys, ataksia, Alhainen BUN, proteiinin välttäminen; potilaat, joiden suvussa on esiintynyt UCD-tautia tai joiden suvussa on esiintynyt selittämättömiä imeväiskuolemia (erityisesti miehet); potilaat, joilla on ollut muita UCD-taudin merkkejä tai oireita. Potilaille, joille kehittyy selittämättömän hyperammoneemisen enkefalopatian oireita valproaattihoidon aikana, tulee antaa pikaista hoitoa (mukaan lukien valproaattihoidon lopettaminen) ja heidät tulee arvioida niiden taustalla olevien ureakierron häiriöiden varalta (KS.seuraavat vasta-aiheet sekä topiramaatin samanaikaiseen käyttöön liittyvä Hyperammonemia ja enkefalopatia).
topiramaatin samanaikaiseen käyttöön liittyvä Hyperammonemia ja enkefalopatia: Hyperammoneemisen enkefalopatian kliinisiä oireita ovat usein akuutit tajunnantason ja/tai kognitiivisten toimintojen muutokset, joihin liittyy letargiaa tai oksentelua. Hypotermia voi olla myös hyperammonemian ilmentymä (Katso hypotermia seuraavasti). Useimmissa tapauksissa oireet ja merkit hävisivät lopettamalla jommankumman lääkkeen. Tämä haittatapahtuma ei johdu farmakokineettisestä yhteisvaikutuksesta.
ei tiedetä, liittyykö topiramaattimonoterapiaan hyperammonemiaa.
potilailla, joilla on synnynnäisiä metaboliavirheitä tai heikentynyt maksan mitokondrioiden aktiivisuus, voi olla suurentunut hyperammonemian riski, johon voi liittyä enkefalopatia tai ilman sitä. Vaikka sitä ei ole tutkittu, topiramaatin ja valproiinihapon yhteisvaikutus voi pahentaa olemassa olevia vikoja tai paljastaa puutteita herkillä henkilöillä (KS.vasta-aiheet).
hypotermia: hypotermia, joka määritellään kehon sisälämpötilan tahattomana laskuna <35°C (95°F), on raportoitu valproiinihappohoidon yhteydessä sekä hyperammonemian yhteydessä että ilman sitä. Tätä haittavaikutusta voi esiintyä myös potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti topiramaattia ja valproaattia topiramaattihoidon aloittamisen jälkeen tai topiramaatin vuorokausiannoksen lisäämisen jälkeen (ks.topiramaatti yhteisvaikutusten ja samanaikaisesti käytettyyn Topiramaattiin ja aiemmin tapahtuneeseen Hyperammonemiaan liittyvän Hyperammonemian ja Hyperammonemian yhteydessä). Valproaatin lopettamista on harkittava potilailla, joille kehittyy hypotermia, joka voi ilmetä erilaisina kliinisinä poikkeavuuksina, kuten letargiana, sekavuutena, tajuttomuutena ja merkittävinä muutoksina muissa merkittävissä elinjärjestelmissä, kuten sydän-ja verisuonijärjestelmässä ja hengityselimissä. Kliiniseen hoitoon ja arviointiin tulee kuulua veren ammoniakkipitoisuuden tutkiminen.
Aivoatrofia: markkinoille tulon jälkeen on raportoitu palautuvaa ja palautumatonta aivo-ja pikkuaivoatrofiaa, joka liittyy tilapäisesti valproaattivalmisteiden käyttöön; joissakin tapauksissa potilaat toipuivat pysyvin seurauksin (KS.haittavaikutukset). Valproaattihoitoa saavien potilaiden motorisia ja kognitiivisia toimintoja tulee seurata rutiininomaisesti ja lääkkeen käyttö tulee lopettaa, jos epäillään aivojen surkastumista tai ilmenee selviä merkkejä siitä.
Raportteja aivojen atrofiasta, johon liittyy erilaisia neurologisia ongelmia, mukaan lukien kehitysviiveitä ja psykomotorisia häiriöitä, on raportoitu myös lapsilla, jotka ovat altistuneet In-utero valproaattivalmisteille (KS.käyttö raskauden aikana & imetys).
yleistä: laboratoriokokeet: Trombosytopeniaa (KS.aikaisempi trombosytopenia), sekundaarisen trombosyyttiaggregaation estoa ja epänormaaleja hyytymisparametreja (esim. Alhainen fibrinogeeni), trombosyyttiarvoja ja hyytymistestejä suositellaan ennen hoidon aloittamista ja säännöllisin väliajoin. Valproiinihappoa saavien potilaiden trombosyyttien ja hyytymisparametrien seurantaa suositellaan ennen suunniteltua leikkausta. Todisteet verenvuoto, mustelmat tai häiriö homeostaasi/hyytyminen on osoitus vähentää annoksen tai peruuttaminen hoidon.
koska valproaattinatriumilla voi olla yhteisvaikutuksia samanaikaisesti annettujen lääkeaineiden kanssa, jotka kykenevät entsyymi-induktioon, suositellaan valproaatin ja muiden samanaikaisten lääkeaineiden säännöllistä plasmapitoisuuden määrittämistä hoidon alkuvaiheessa (KS.yhteisvaikutukset).
valproiinihappo eliminoituu osittain virtsaan keto-metaboliittina, mikä voi johtaa virtsan ketonitestin väärään tulkintaan.
valproaatin käytön yhteydessä on raportoitu kilpirauhasen toimintakokeiden muutoksia. Näiden kliinistä merkitystä ei tunneta.
suositukset: Todisteet verenvuoto, mustelmat tai hemostaasin/hyytymisen häiriö on osoitus annoksen pienentämisestä tai hoidon lopettamisesta.
koska valproaattinatriumilla voi olla yhteisvaikutuksia samanaikaisesti annettujen lääkeaineiden kanssa, jotka kykenevät entsyymi-induktioon, suositellaan valproaatin ja muiden samanaikaisten lääkeaineiden säännöllistä plasmapitoisuuden määrittämistä hoidon alkuvaiheessa (KS.yhteisvaikutukset).
on olemassa in vitro-tutkimuksia, joiden mukaan valproaatti stimuloi HIV-ja CMV-virusten replikaatiota tietyissä koeolosuhteissa. Mahdollisia kliinisiä seuraamuksia ei tunneta. Lisäksi näiden in vitro löydösten merkitys on epävarma potilailla, jotka saavat mahdollisimman suppressiivista antiretroviruslääkitystä. Nämä tiedot on kuitenkin otettava huomioon tulkittaessa valproaattia saavien HIV-infektoituneiden potilaiden viruskuorman säännöllisen seurannan tuloksia tai seurattaessa CMV-infektoituneita potilaita kliinisesti.
potilaita, joilla on taustalla karnitiinipalmitoyylitransferaasin (CPT) tyypin II puutos, tulee varoittaa suuremmasta rabdomyolyysin riskistä, kun he käyttävät valproaattia.
haittavaikutusten esiintymistiheys (erityisesti kohonneet maksaentsyymiarvot ja trombosytopenia) voi olla annosriippuvainen. Sen vuoksi suuremmista annoksista mahdollisesti saatavaa terapeuttista hyötyä on punnittava haittavaikutusten suuremman esiintyvyyden kanssa.
näyttää järkevältä olla käyttämättä valproaattinatriumia potilaille, joilla on akuutti päävamma traumaperäisten kohtausten ennaltaehkäisyyn, kunnes lisätietoja on saatavilla.
Monielinyliherkkyysreaktiot: Eosinofiliaan ja systeemisiin oireisiin (DRESS) liittyviä lääkereaktioita, joita kutsutaan myös monielinyliherkkyysreaktioiksi, on raportoitu harvoin läheisessä ajallisessa yhteydessä valproaattihoidon aloittamisen jälkeen aikuisilla ja lapsipotilailla (mediaaniaika havaitsemiseen 21 päivää; vaihteluväli 1-40). Vaikka ilmoituksia on tullut vähän, monet näistä tapauksista johtivat sairaalahoitoon ja ainakin yhden ihmisen on raportoitu kuolleen.
tämän häiriön merkit ja oireet olivat moninaiset; potilailla on kuitenkin tyypillisesti, joskaan ei yksinomaan, kuumetta ja ihottumaa, joka liittyy muihin elinjärjestelmiin. Muita siihen liittyviä ilmenemismuotoja voivat olla lymfadenopatia, hepatiitti, maksan toimintakokeiden poikkeavuudet, hematologiset poikkeavuudet (esim., eosinofilia, trombosytopenia, neutropenia), kutina, nefriitti, oliguria, maksa-munuaisoireyhtymä, nivelkipu, ja astenia. Koska häiriö on vaihteleva sen ilmaisussa, muita elinjärjestelmän oireita ja merkkejä, joita ei ole mainittu tässä voi esiintyä. Jos tätä reaktiota epäillään, tulee valproaattihoito keskeyttää ja aloittaa vaihtoehtoinen hoito. Vaikka ristiyliherkkyyden olemassaolo muiden tätä oireyhtymää aiheuttavien lääkkeiden kanssa on epäselvää, kokemukset monielinyliherkkyyteen liittyvistä lääkkeistä viittaisivat tähän mahdollisuuteen.
kouristusten paheneminen: kuten muillakin epilepsialääkkeillä, joillakin potilailla kouristustiheyden ja-vaikeusasteen palautuva huononeminen (mukaan lukien status epilepticus) tai uudentyyppisten kouristusten puhkeaminen valproaatin käytön yhteydessä saattaa paranemisen sijaan esiintyä. Jos kouristukset pahenevat, potilaita tulee neuvoa ottamaan välittömästi yhteyttä lääkäriinsä.
apuaineisiin liittyvät tiedot: Tämä lääkevalmiste sisältää 3, 5 mmol (141 mg) natriumhydroksidia annosta kohti. Tämä tulee ottaa huomioon potilailla, joilla on ruokavalion natriumrajoitus.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn: koska valproiinihappo voi aiheuttaa keskushermoston lamautumista, varsinkin jos sitä käytetään yhdessä toisen keskushermostoa lamaavan aineen kanssa (esim. potilaita tulee kehottaa välttämään vaarallisia toimintoja, kuten autolla ajoa tai vaarallisten koneiden käyttöä, kunnes tiedetään, etteivät he tule uneliaiksi lääkkeen vaikutuksesta.
tietoa naispotilaille: koska valproiinihappoon on liittynyt tietyntyyppisiä synnynnäisiä epämuodostumia ja kehitysriskejä, hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille, jotka harkitsevat valproiinihapon käyttöä raskauden aikana, on kerrottava valproiinihapon käyttöön liittyvistä riskeistä.
Naislapset / Naisnuoret / hedelmällisessä iässä olevat naiset / raskaus: Valproiinihapolla on suuri teratogeenisyyspotentiaali, ja lapsilla, jotka altistuvat In utero Valproiinihapolle, on suuri synnynnäisten epämuodostumien ja neurologisen kehityksen häiriöiden riski (KS.käyttö raskauden aikana & imetys).
valproiinihappo on vasta-aiheinen seuraavissa tilanteissa: epilepsian hoito: raskaus, ellei sopivaa vaihtoehtoista hoitoa ole (KS. käyttö raskauden aikana & imetys); hedelmällisessä iässä oleville naisille, paitsi jos seuraavassa mainitut raskauden ehkäisytoimenpiteet sekä vasta-aiheet ja käyttö raskauden aikana & imetys eivät täyty.
manian ja migreenikohtausten estohoito: raskauden aikana (KS.käyttö raskauden aikana & imetys); hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, elleivät alla mainitut raskauden ehkäisytoimenpiteet ja vasta-aiheet ja käyttö raskauden aikana & imetys täyty.
hoitavan lääkärin on varmistettava, että: Kussakin tapauksessa on arvioitava potilaan yksilölliset olosuhteet ja otettava potilas mukaan keskusteluun, jotta voidaan taata hänen sitoutumisensa, keskustella hoitovaihtoehdoista ja varmistaa, että hän ymmärtää riskit ja toimenpiteet, joita tarvitaan riskien minimoimiseksi.
raskauden mahdollisuus on arvioitu kaikilla naispotilailla.
potilas on ymmärtänyt ja tunnustanut synnynnäisten epämuodostumien ja neurologisen kehityksen häiriöiden riskit, mukaan lukien näiden riskien suuruuden lapsilla, jotka altistuvat valproiinihapolle kohdussa.
potilas ymmärtää tarpeen mukaan, että raskaustestit on tehtävä ennen hoidon aloittamista ja hoidon aikana.
potilaalle annetaan neuvoja ehkäisystä ja siitä, että hän pystyy noudattamaan tehokkaan ehkäisyn tarvetta (tarkempia tietoja ehkäisystä seuraavassa) keskeytyksettä koko Valproaattihoidon ajan.
potilas ymmärtää, että hoitavan lääkärin, mieluiten epilepsian, manian tai migreenin estohoitoon perehtyneen erikoislääkärin, on arvioitava hoito säännöllisesti (vähintään kerran vuodessa).
potilas ymmärtää, että hänen on otettava yhteys lääkäriinsä heti raskautta suunniteltaessa, jotta voidaan varmistaa oikea-aikainen keskustelu ja siirtyminen vaihtoehtoisiin hoitovaihtoehtoihin ennen hedelmöitystä ja ennen ehkäisyn lopettamista.
potilas ymmärtää valproiinihapon käyttöön liittyvät vaarat ja tarpeelliset varotoimet sekä tarpeen keskustella kiireesti lääkärin kanssa raskauden varalta.
potilas on saanut potilasoppaan.
nämä sairaudet koskevat myös naisia, jotka eivät ole tällä hetkellä seksuaalisesti aktiivisia, ellei hoitava lääkäri katso, että on pakottavia syitä osoittaa, ettei raskauden vaaraa ole.
Naislapset: Hoitavan lääkärin on varmistettava, että naislasten vanhemmat/huoltajat ymmärtävät tarpeen ottaa yhteyttä erikoislääkäriin, kun valproiinihappoa käyttävä tyttölapsi kokee menarkean.
hoitavan lääkärin on varmistettava, että menarkeaan sairastuneiden naislasten vanhemmille/huoltajille annetaan kattavat tiedot synnynnäisten epämuodostumien ja neurologisen kehityksen häiriöiden riskeistä, mukaan lukien näiden riskien suuruus lapsille, jotka altistuvat valproiinihapolle kohdussa.
menarche-hoitoa saaneilla potilailla lääkärin tulee arvioida Valproiinihappohoidon tarve uudelleen vuosittain ja harkita vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja. Jos valproiinihappo on ainoa sopiva hoitomuoto, on keskusteltava tehokkaan ehkäisyn ja kaikkien muiden toimenpiteiden käyttämisestä, jotka on kuvattu kohdassa Vasta-aiheet, varotoimet ja käyttö raskauden aikana & imetys. Erikoislääkärin olisi pyrittävä kaikin tavoin vaihtamaan naislapset vaihtoehtoiseen hoitoon ennen kuin he saavuttavat hedelmällisen iän.
raskaus on suljettava pois ennen Valproaattihoidon aloittamista.
ehkäisy: hedelmällisessä iässä olevien naisten, joille on määrätty valproiinihappoa, on käytettävä tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä koko Valproiinihappohoidon ajan. Näille potilaille on annettava kattavat tiedot raskauden ehkäisystä ja heidät on ohjattava ehkäisyneuvontaan, jos he eivät käytä tehokasta ehkäisyä. On käytettävä vähintään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää (mieluiten käyttäjästä riippumatonta ehkäisymuotoa, kuten kohdunsisäistä laitetta tai implanttia) tai kahta täydentävää ehkäisymuotoa, mukaan lukien estemenetelmää. Kun valitaan ehkäisymenetelmää, johon potilas osallistuu, on arvioitava tapauskohtaisesti yksilölliset olosuhteet, jotta varmistetaan potilaan sitoutuminen ja valittujen toimenpiteiden noudattaminen. Vaikka hänellä olisi kuukautisia, hänen on noudatettava kaikkia tehokkaan ehkäisyn ohjeita.
vuosittaiset hoitokatselmukset mieluiten erikoislääkärin toimesta: Hoitavan lääkärin tulee vähintään kerran vuodessa arvioida, onko valproiinihappo potilaalle sopivin hoito.
hoitavan lääkärin tulee varmistaa, että potilas on ymmärtänyt ja tunnustanut synnynnäisten epämuodostumien ja neurologisen kehityksen häiriöiden riskit, mukaan lukien näiden riskien suuruus lapsille, jotka altistuvat valproiinihapolle kohdussa.
raskauden suunnittelu: Jos nainen aikoo tulla raskaaksi, epilepsian hoitoon perehtyneen erikoislääkärin on arvioitava uudelleen valproiinihappohoito käyttöaihetta varten ja harkittava vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja. Raskauden aikana & imetys). Jos vaihtaminen ei ole mahdollista, naisen tulee saada lisää neuvontaa syntymättömälle lapselle aiheutuvista valproiinihapporiskeistä, jotta hän voi tukea tietoon perustuvaa päätöksentekoa perhesuunnittelussa.
migreenin mania-ja estolääkitysaiheiden osalta, jos nainen suunnittelee raskautta, on konsultoitava migreenin mania-ja estolääkitykseen perehtynyttä erikoislääkäriä, ja Valproaattihoito on lopetettava ja tarvittaessa vaihdettava vaihtoehtoiseen hoitoon ennen hedelmöitymistä ja ennen ehkäisyn lopettamista.
raskauden aikana: jos potilas tulee raskaaksi, hänen tulee välittömästi ottaa yhteys erikoislääkäriin / lääkäriin hoidon uudelleenarvioimiseksi ja vaihtoehtoisten vaihtoehtojen harkitsemiseksi.
apteekkarin on varmistettava, että: potilaita kehotetaan olemaan lopettamatta Valproiinihappolääkitystä ja ottamaan välittömästi yhteyttä erikoislääkäriin, jos raskautta suunnitellaan tai epäillään.
opetusmateriaalit: auttaakseen terveydenhuollon ammattilaisia ja potilaita välttämään altistumista valproiinihapolle raskauden aikana myyntiluvan haltija on toimittanut koulutusmateriaalia, kuten lääkärin oppaan, joka vahvistaa varoituksia ja antaa ohjeita valproiinihapon käytöstä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla sekä raskaudenehkäisyohjelman yksityiskohtia. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka käyttävät valproiinihappoa, on annettava potilasohje.
käyttö lapsilla: kokemukset suun kautta annettavasta valproaatista ovat osoittaneet, että alle kaksivuotiailla lapsilla on huomattavasti suurempi riski sairastua kuolemaan johtavaan maksatoksisuuteen, erityisesti niillä, joilla on edellä mainitut tilat (KS.maksatoksisuus aiemmin). Kun valproiinihappoinjektiota käytetään tässä potilasryhmässä, sitä tulee käyttää erittäin varoen ainoana lääkkeenä. Hoidon hyötyjä on punnittava riskejä vasten. Yli 2-vuotiaiden kokemukset epilepsiasta ovat osoittaneet, että kuolemaan johtavan maksatoksisuuden esiintyvyys vähenee huomattavasti progressiivisesti vanhemmilla potilasryhmillä.
nuoremmat lapset, erityisesti entsyymiä indusoivia lääkkeitä saavat, tarvitsevat suurempia ylläpitoannoksia tavoitellun ja sitoutumattoman valproiinihapon kokonaispitoisuuden saavuttamiseksi.
vapaan fraktion vaihtelu rajoittaa seerumin valproiinihapon kokonaispitoisuuksien seurannan kliinistä hyötyä. Lasten valproiinihappopitoisuuksia arvioitaessa on otettava huomioon maksan metaboliaan ja proteiineihin sitoutumiseen vaikuttavat tekijät.
yli kaksivuotiaille potilaille, joilla kliinisesti epäillään olevan perinnöllinen mitokondriosairaus, valproiinihappoa tulee käyttää vasta, kun muut epilepsialääkkeet ovat tehonneet. Tätä vanhempaa potilasryhmää tulee seurata huolellisesti valproaattihoidon aikana akuutin maksavaurion kehittymisen varalta säännöllisillä kliinisillä tutkimuksilla ja maksan toimintakokeiden seurannalla.
valproaattinatriumin toksisuus ja patologiset ilmentymät vastasyntyneillä (4 päivän ikäisillä) ja nuorilla (14 päivän ikäisillä) rotilla ovat samanlaiset kuin nuorilla aikuisilla rotilla. Lisähavaintoja, mukaan lukien munuaisvauriot nuorilla rotilla ja munuaisvauriot sekä verkkokalvon dysplasia vastasyntyneillä rotilla, on kuitenkin raportoitu. Nämä löydökset tapahtuivat annoksella 240 mg / kg / vrk, joka vastasi suunnilleen ihmiselle suositeltua enimmäisvuorokausiannosta mg / m2. Niitä ei havaittu annoksella 90 mg/kg eli 40% ihmisen enimmäisvuorokausiannoksesta (mg/m2).
valproaattinatrium-injektion turvallisuutta ei ole tutkittu alle kahden vuoden ikäisillä henkilöillä.kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvän manian kaksoissokkoutettuihin prospektiivisiin tutkimuksiin ei otettu yhtään yli 65-vuotiasta potilasta. Tapauskatsaustutkimuksessa, johon osallistui 583 potilasta, 72 potilasta (12%) oli yli 65-vuotiaita. Suurempi osa yli 65-vuotiaista potilaista ilmoitti tapaturmasta, infektiosta, kivusta, uneliaisuudesta ja vapinasta. Valproaattihoidon keskeyttäminen liittyi toisinaan kahteen jälkimmäiseen tapaukseen. Ei ole selvää, viittaavatko nämä tapahtumat lisäriskiin vai johtuvatko ne aiemmasta sairaudesta ja samanaikaisesta lääkityksestä näillä potilailla.
uneliaisuus vanhuksilla: iäkkäillä dementiapotilailla tehdyssä tutkimuksessa havaittiin lääkkeeseen liittyvää uneliaisuutta ja hoidon keskeyttämistä uneliaisuuden vuoksi. Näillä potilailla aloitusannosta on pienennettävä, ja annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista on harkittava, jos potilaalla on liiallinen uneliaisuus (KS.annostus & Anto). Iäkkäillä potilailla annosta tulee nostaa hitaammin ja seurata säännöllisesti nesteen ja ravinnon saantia, nestehukkaa, uneliaisuutta ja muita haittavaikutuksia. Valproaattiannoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista tulee harkita potilailla, joiden ruoan tai nesteen saanti on vähentynyt tai joilla on liiallinen uneliaisuus (KS.annostus & Anto).
kliinisissä tutkimuksissa 19: llä >65-vuotiaalla valproaattinatriumia saaneella potilaalla ei todettu erityisiä turvallisuusongelmia.