Diabetes mellitukseen liittyy pienempi Kihtiriski: Meta-analyysi havainnoivista tutkimuksista

abstraktit

tavoitteet. Vaikka useat epidemiologiset tutkimukset ovat selvittäneet diabetes mellituksen (DM) ja kihtiriskin välistä yhteyttä, tulokset ovat epäjohdonmukaisia. Siksi olemme systemaattisesti jälkikäteen saatavilla havainnoivia tutkimuksia selventääksemme DM: n vaikutusta kihtiriskiin. Menetelmä. Embase, PubMed, Cochrane Library, Scopus, Web of Science ja China National Knowledge Infrastructure haettiin asiaankuuluvia artikkeleita alusta alkaen 2.3.2020. Mukana olleiden tutkimusten laatua arvioitiin Newcastle-Ottawa-Laadunarviointiasteikolla. Monimuuttujakorjatut suhteelliset riskit (arr) ja vastaavat 95 prosentin luottamusvälit (Ci) yhdistettiin satunnaisvaikutusmallin perusteella. Cochranin testin ja niitä käytettiin heterogeenisyyden arviointiin. Tulos. Meta-analyysissamme oli mukana viisi tutkimusta, joissa oli 863 755 osallistujaa. DM: ään liittyi pienempi kihtiriski (aRR: 0, 66; 95%: n luottamusväli: 0, 59-0, 73), mutta se oli hyvin heterogeenistä (). Metaregression analyysi paljasti, että DM-tyypit olivat heterogeenisuuden lähde. DM-tyypin alaryhmäanalyysi osoitti, että kihdin riski oli merkitsevästi pienempi tyypin 1 DM (T1DM) (aRR: 0, 42; 95%: n luottamusväli: 0, 28-0, 63) kuin tyypin 2 DM (T2DM) (aRR: 0, 72; 95%: n luottamusväli: 0, 70-0, 74). Lisäksi, kun ositettiin sukupuolen mukaan DM: ssä, havaittiin sukupuolikohtainen yhteys. Käänteistä yhteyttä havaittiin vain miehillä (aRR: 0, 57; 95%: n luottamusväli: 0, 43-0, 77) eikä naisilla (aRR: 0, 96; 95%: n luottamusväli: 0, 87-1, 05). DM: n glykatoituneen hemoglobiinin (HbA1c) perusteella kohonneisiin A1C-tasoihin liittyi pienentynyt kihtiriski potilailla, joilla oli DM. Päätelmä. Tämä meta-analyysi osoitti, että DM liittyi pienempään kihtiriskiin, ja DM: n suojaava vaikutus kihtiriskiin oli voimakkaampi miehillä, T1DM: llä tai DM: llä, joilla oli korkea HbA1c-taso. Näiden tulosten vahvistamiseksi tarvitaan kuitenkin useampia prospektiivisia kohorttitutkimuksia.

1. Johdanto

kihti on kristalliin liittyvä artropatia, jolle on ominaista mononatriumuraatin (MSU) laskeuma, joka liittyy suoraan puriiniaineenvaihdunnan häiriöiden ja/tai virtsahapon erittymisen vähenemisen aiheuttamaan hyperurikemiaan. Kihdin esiintyvyys on noin 5% maailman keski-ikäisistä ja iäkkäistä, ja kihdin esiintyvyys on lisääntynyt tasaisesti viime vuosina . Yksilöiden T2DM on yleensä suurempi esiintyvyys korkea verenpaine, lihavuus, ja heikentynyt munuaisten toiminta . Nämä samanaikaiset sairaudet ovat myös kihdin riskitekijöitä. Sekä DM että kihti liittyvät suureen sydän-ja verisuonitapahtumien, munuaisten vajaatoiminnan ja kuolleisuuden riskiin . Siksi DM: n ja kihdin suhde on herättänyt suurta huomiota.

useissa prospektiivisissa tutkimuksissa havaittiin, että kihtiin liittyi positiivisesti DM-riski . Vastaavasti meta-analyysi 11 kohorttitutkimuksesta, joihin osallistui 42 834 osallistujaa, raportoi positiivisen korrelaation seerumin virtsahappopitoisuuden ja DM-riskin välillä . DM: n vaikutus kihtiriskiin oli kuitenkin epäjohdonmukainen. Useat pienet poikkileikkaustutkimukset osoittivat , että DM liittyi suurempaan kihtiriskiin, kun taas prospektiivinen kohorttitutkimus ja tapauskontrollitutkimus viittasivat siihen, että DM korreloi negatiivisesti kihtiriskin kanssa, eikä yhteyttä havaittu toisessa prospektiivisessa kohorttitutkimuksessa . Siksi, me retrospected saatavilla havainnoivia tutkimuksia selventää vaikutusta DM kihti.

2. Menetelmät

2. 1. Hakustrategia

tämä meta-analyysi rekisteröitiin PROSPEROSSA rekisterinumerolla CRD42020159645. Kuusi tietokantaa, mukaan lukien Embase, PubMed, Cochrane Library, Scopus, Web of Science ja China National Knowledge Infrastructure (CNI), hakivat asiaankuuluvia artikkeleita kahden kirjoittajan toimesta (X-L L ja Y-L X) itsenäisesti perustamisesta 2.maaliskuuta 2020. Hakustrategia oli yhdistelmä MeSH-termejä ja pääsyehtoja ”kihti tai kihti niveltulehdus” ja ”DM tai T1DM tai T2DM.”Samaan aikaan etsityt tutkimukset rajoittuivat ihmisiin, eikä kielissä ollut rajoituksia. Esimerkiksi PubMed-ja Embase-tietokannoissa hakuprosessin yksityiskohdat on lueteltu täydentävässä aineistossa Excel S1-S2.

2, 2. Tukikelpoisuuskriteerit

tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää DM: n vaikutusta kihtiriskiin. Kelpoisuuskriteerimme ovat seuraavat: (1) tutkimuksissa tulisi olla havainnoiva suunnittelu ja pitäisi tutkia DM: n ja kihtiriskin välistä suhdetta. (2) tutkimukset pitäisi diagnosoida DM ennen diagnoosi kihti. (3) tulokset on esitettävä monimuuttujakorjattuna suhteellisena riskinä (RR), odds ratio (OR) tai hazard ratio (HR) vastaavalla 95%: n luottamusvälillä. (4) tutkimuksissa tulee olla koehenkilöitä, joilla ei ole DM: ää tai kihtiä, kuten vastaava kontrolliryhmä.

2, 3. Tutkimuksen valinta ja tiedon louhinta

artikkelien seulonnan suoritti itsenäisesti kolme kirjoittajaa (X-L L, L-J L ja T-T C). Epäjohdonmukaisten tulosten vuoksi keskustelisimme niistä yhdessä tai pyytäisimme vanhemman tutkijan (H-J M) lopullista tuomiota. Edellä mainitut tutkijat käyttivät standardoituja tietolomakkeita kerätäkseen tietoja itsenäisesti. Seuraavat tiedot poimittiin: ensimmäinen tekijä, Julkaisuvuosi, tutkimuksen suunnittelu, tietolähde, tutkimusjakso, tapausten ja kontrollien määrittely, DM/kihti-taudin toteaminen, seurantajakso, tapausten ja kontrollien määrä, sukupuolisuhde, tapausten ja kontrollien Ikä, DM-tyypit, säätö confounderit ja mukautettu tai/RR/HR (95% CI). Kaksi edellä mainittua kirjoittajaa vahvisti kaikki merkinnät, ja ne tarkastettiin vähintään kahdesti tarkkuuden ja täydellisyyden varmistamiseksi.

2, 4. Tutkimuksen laatu

mukana olleiden tutkimusten laatua arvioitiin Newcastlen ja Ottawan laatuasteikolla (nos) . Laadunarviointivälineenä NOS arvioi tutkimuksen laatua kolmen näkökulman avulla: 4 tähteä valintaan, 2 tähteä vertailtavuuteen ja 3 tähteä altistukseen/tuloksiin; yhteensä 9 tähteä tapauskontrollitutkimuksiin ja kohorttitutkimuksiin. 0-5-tulosta pidettiin heikkolaatuisena, kun taas vähintään kuuteen tähteen yltänyttä maalia pidettiin laadukkaana . Tarkkuuden varmistamiseksi laadunarvioinnin toteutti kaksi tekijää itsenäisesti ja vanhemman tutkijan (H-J M) valvomana.

2, 5. Tilastollinen analyysi

koska kihdin esiintyvyys oli suhteellisen alhainen (<5%) , RR: n estimaattina käytettiin tapauskontrollitutkimusta tai kohorttitutkimuksen HR: ää yhdistetyn rr: n laskemiseksi . Meta-analyysissamme metsäpalstojen tuottamiseen käytettiin tutkimuksissa ilmoitettua monimuuttujakorjattua suhteellista riskiä (arr) ja vastaavaa 95%: n luottamusväliä. Heterogeenisuutta arvioitiin Cochranin testillä ja . Heterogeenisuuden aste arvioitiin seuraavasti: edustivat merkityksetöntä heterogeenisyyttä, osoittivat alhaista heterogeenisuutta, osoittivat Kohtalaista heterogeenisuutta ja edustivat korkeaa heterogeenisuutta . Jos, ryhmien välinen heterogeenisuus oli vähäistä ja käytettiin kiinteäefektimallia. Kun taas, sillä heterogeenisyys oli ilmeinen ja satunnaisvaikutusmallia käytettiin. Metaregressioanalyysillä ja alaryhmäanalyysillä pyrittiin selvittämään heterogeenisyyden lähdettä. Heterogeenisuuden lähteiden tunnistamiseksi ja tulosten luotettavuuden arvioimiseksi herkkyysanalyysi tehtiin poistamalla jokainen tutkimus erikseen ja laskemalla jäljelle jääneille tutkimuksille yhdistetty vaikutusarvio sen arvioimiseksi, vaikuttiko yksittäinen tutkimus tuloksiin. Kaikki tilastolliset analyysit tehtiin STATA 14.0-ohjelmistolla.

3. Tulokset

3.1. Kirjallisuus hakutulokset

etsimällä kuudesta tietokannasta tunnistettiin 3254 mahdollisesti merkityksellistä artikkelia (787 embasesta, 503 Pubmedista, 13 Cochrane Librarystä, 971 Scopuksesta, 355 Web of Sciencesta ja 625 CNKI: stä). Kirjanpidon tarkistamisen ja kaksoiskappaleiden poistamisen jälkeen 2423 artikkelia seulottiin otsikoilla ja tiivistelmillä. 2392 artikkelia poistettiin epäolennaisten tutkimusten vuoksi, jolloin 31 artikkelia jäi koko tekstin tarkasteluun. 31 artiklasta 26 hylättiin seuraavista syistä: kihdin/hyperurikemian vaikutus DM: n riskiin (), ei tapahtuma lopputuloksena (), aihe ei ole merkityksellinen (), tutkimukset ilman kontrolliryhmää (), tutkimuksen epäonnistuminen DM: n diagnoosin todistamisessa ennen kihtiä (), uudelleen julkaistu tutkimus () ja puutteelliset tiedot (). Viisi tutkimusta täytti sisällyttämisen kriteerit, ja ne otettiin mukaan tähän meta-analyysiin. Seulontaprosessi esitetään kuvassa 1.

3, 2. Tähän meta-analyysiin sisältyi

kolme kohorttitutkimusta ja kaksi tapauskontrollitutkimusta, joihin osallistui 863 755 osallistujaa. Mukana olevat tutkimukset julkaistiin vuosina 2010-2016. Kolmesta kohorttitutkimuksesta kaksi selvitti DM: n ja kihtiriskin välistä suhdetta, kun taas toinen tutkimus osoitti T2DM: n vaikutuksen kihtiriskiin. Kaksi tapauskontrollitutkimusta paljasti T1DM: n ja T2DM: n vaikutuksen kihtiriskiin. Neljässä tutkimuksessa tarkasteltiin DM-potilaiden sukupuolierojen vaikutusta kihtiriskiin. Kaikki tutkimukset perustuivat laajoihin tietokantoihin, ja DM: n tai kihdin diagnosointi perustui pääasiassa diagnostisiin koodeihin, omailmoitukseen, lääkemääräyksiin tai laboratoriolöydöksiin. Mukana olleiden tutkimusten laatua arvioitiin NOS: n mukaan, ja NOS: n pisteet vaihtelivat 6: sta 8: aan. Mukana olevien tutkimusten yksityiskohtaiset tiedot esitetään taulukoissa 1 ja 2.

3, 3. Yleinen Meta-analyysi ja herkkyysanalyysi

koska kahdessa tapauskontrollitutkimuksessa käsiteltiin T1DM: n ja T2DM: n vaikutusta kihtiriskiin, kummassakin tutkimuksessa yhdistettiin kahden tutkimuksen vaikutusarvio. Lopuksi laskettiin yhdistetty vaikutusarvio, jossa arvioitiin DM: n vaikutusta kihtiriskiin seitsemästä tutkimuksesta, joihin osallistui yhteensä 863 755 henkilöä. Vertailuryhmiin verrattuna kihtipotilaiden yhdistetty aRR-arvo oli DM-potilailla 0, 66 (95%: n luottamusväli: 0, 59-0, 73), mutta heterogeenisuus oli suuri (), kuten kuviosta 2 käy ilmi. Heterogeenisuuden lähteiden tunnistamiseksi ja tulosten luotettavuuden arvioimiseksi herkkyysanalyysi tehtiin poistamalla jokainen tutkimus erikseen, ja herkkyysanalyysin arvioitu aRRs-arvo vaihteli välillä 0, 64 (95%: n luottamusväli: 0, 54-0, 75) – 0, 70 (95%: n luottamusväli: 0, 64-0, 77) (taulukko S1). Yksittäisen tutkimuksen poistaminen ei muuttanut tilastollista kokonaismerkitystä, mikä osoitti, että tulokset olivat tilastoissa tasaisia ja luotettavia. Koska tutkimuksessa oli mukana alle 10 tutkimusta, julkaisuharhojen arvioimiseksi ei tehty suppiloanalyysia.

3, 4. Alaryhmäanalyysi ja Metaregressioanalyysi

heterogeenisuuden lähteiden selvittämiseksi tehtiin metaregressioanalyysi ja alaryhmäanalyysi maantieteellisen sijainnin, tutkimusrakenteen ja DM-tyypin mukaan. Alaryhmäanalyysissä suurimmassa osassa kerrostumia havaittiin käänteinen yhteys DM: n ja kihtiriskin välillä. DM-tyyppejä lukuun ottamatta alaryhmien välillä ei kuitenkaan ollut merkittävää tilastollista merkitsevyyttä metaregressioanalyysin avulla, mikä osoittaa, että DM-tyypit vaikuttivat eniten heterogeenisuuteen (Taulukko 3).

alaryhmäanalyysi DM: n tyypin mukaan (kaksi tutkimusta DM: ssä , kolme tutkimusta T2DM: ssä ja kaksi tutkimusta T1DM: ssä ) osoitti , että heterogeenisuus väheni merkittävästi DM: n alaryhmässä () ja T2DM: n alaryhmässä (), mutta oli silti korkea T1DM: n alaryhmässä (). Kihdin riski oli merkitsevästi pienempi T1DM-ryhmässä kuin T2DM-ryhmässä; yhdistetty aRR-arvo T1DM-ryhmässä oli 0, 42 (95%: n luottamusväli: 0, 28-0, 63) ja aRR-arvo T2DM-ryhmässä 0, 72 (95%: n luottamusväli: 0, 70-0, 74), kun taas yhteyttä ei havaittu DM-alaryhmässä (aRR: 0, 84; 95%: n luottamusväli: 0, 68-1, 05), kuten kuvassa 3 on esitetty.

3, 5. Sukupuolispesifinen analyysi DM: stä ja Kihtiriskistä

ottaen huomioon sukupuolten väliset erot kihtien ilmaantuvuudessa, tarkemmassa sukupuolijakoisessa analyysissä keskusteltiin DM: n ja kihtiriskin välillä. Neljä tutkimusta, joihin osallistui 345 943 miestä ja 334 752 naista, osoittivat, että T2DM: n ja kihtiriskin välillä oli käänteistä korrelaatiota miehillä; yhdistetty aRR-arvo oli 0, 57 (95%: n luottamusväli: 0, 43-0, 77), ja se oli hyvin heterogeenistä (). Yhdistetyt aRR-arvot olivat 0, 96 (95%: n luottamusväli: 0, 87-1, 05), ja niiden heterogeenisuus oli alhainen () (Kuva 4).

3, 6. HbA1c-tasot ja Kihtiriski

HbA1c-tasojen vaikutuksen arvioimiseksi kihtiriskiin sisällytettiin kaksi tutkimusta, jotka ositettiin DM: n HbA1c-tasojen mukaan. Mielenkiintoista, huomasimme, että HbA1c-tasot olivat kääntäen yhteydessä kihtiriskiin. Kihtiriski oli 22% pienempi potilailla, joiden HbA1c-arvot olivat 7, 0–7, 9% (aRR: 0, 78; 95%: n luottamusväli: 0, 63-0, 96), 33% pienempi potilailla, joiden HbA1c-arvot olivat 8, 0-8, 9% (aRR: 0, 67; 95%: n luottamusväli: 0, 48-0, 92) ja jopa 46% pienempi potilailla, joilla oli (aRR: 0, 54; 95%: n luottamusväli: 0,41-0,70); heterogeenisuus on kuitenkin suuri (kuva 5).

4. Keskustelu

DM: n ja kihdin välinen vuorovaikutus on monimutkainen. Toisaalta, DM voi liittyä lisääntynyt kihti, mahdollisesti johtuu DM liitännäissairauksia, kuten verenpainetauti, lihavuus, ja metabolinen oireyhtymä . Toisaalta joillakin DM: n patofysiologisilla mekanismeilla voi olla päinvastainen vaikutus kihdin riskiin, kuten heikentynyt tulehdusvaste ja glykosurian urikosurinen vaikutus . Meta-analyysin tulokset osoittivat, että DM-potilailla oli huomattavasti pienempi riski sairastua kihtiin, erityisesti T1DM-potilailla. Kuitenkin, toisin kuin johtopäätöksemme, neljä pientä poikkileikkaustutkimusta viittasivat siihen , että DM liittyi suurentuneeseen kihtiriskiin, mutta koska niiden tuloksia ei mukautettu kihdin ja DM: n rinnakkaiselon keskeisiin sekoittaviin tekijöihin, tämä voisi selittää myönteiset assosiaatiot. Mikä vielä tärkeämpää, kolmessa näistä tutkimuksista ei ollut kontrolliryhmää, eikä yhdessäkään tutkimuksessa osoitettu, että DM olisi diagnosoitu kihtiä aikaisemmin. Siksi ne eivät täyttäneet osallistumiskriteerejämme, eikä niitä otettu mukaan meta-analyysiimme. Lisäksi tässä meta-analyysissä havaittiin sukupuolispesifinen yhteys DM: n ja kihtiriskin välillä. Käänteinen yhteys havaittiin vain miehillä, ei naisilla. Lisäksi kohonneet HbA1c-arvot liittyivät pienentyneeseen kihtiriskiin potilailla, joilla oli DM.

suurta heterogeenisuutta ei kuitenkaan voitu sivuuttaa. Metaregression analyysi paljasti, että DM-tyypit olivat heterogeenisuuden lähde. Vaikka DM-tyypin alaryhmäanalyysi osoitti, että DM-alaryhmässä () ja T2DM-alaryhmässä () heterogeenisuus väheni merkittävästi, T1DM-alaryhmässä () heterogeenisuus oli edelleen suurta (kuva 3). Niin, mahdollisia syitä korkea heterogeenisuus T1DM alaryhmässä tutkittiin edelleen. Tämä meta-analyysi osoitti, että käänteistä yhteyttä havaittiin vain miehillä (aRR: 0, 57; 95%: n luottamusväli: 0, 43-0, 77) eikä naisilla (aRR: 0, 96; 95%: n luottamusväli: 0, 87-1, 05). Siksi suurempi mies suhde DM tarkoitti pienempi riski kihti. Mielenkiintoista, osuus miesten (tapaukset / kontrollit-72.5% / 73.9%) tutkimuksessa Rodriguez et al. oli huomattavasti korkeampi kuin muissa tutkimuksissa (Pan et al.: tapaukset/tarkastukset—39,7% / 39,8%; Wijnands et al.: tapaukset / kontrollit-49, 4%/49, 4%), Kuten on esitetty taulukossa 2, mikä saattaa aiheuttaa pienemmän kihtiriskin (aRR: 0, 33; 95% CI: 0, 24-0, 46) ja suuren heterogeenisyyden T1DM-alaryhmässä. Valitettavasti T1DM-alaryhmän toinen tutkimus ei tarjonnut osallistujien sukupuolisuhdetta, ja vaikka yritimme kaikin tavoin ottaa yhteyttä tekijään, ei saatu riittävästi raakatietoja. Tarvitaan lisää prospektiivisia kohorttitutkimuksia tulosten todentamiseksi ja näytön lisäämiseksi. Toinen huoli DM-tyyppien alaryhmäanalyysissä oli se, että riski katosi DM-alaryhmässä. On huomattava,että kaikista mukana olevista tutkimuksista vain Chen et al. DM: n ja kihtiriskin välillä ei havaittu negatiivista korrelaatiota, mikä ei lopulta johtanut tilastolliseen merkitsevyyteen DM: n alaryhmässä. Niin, mahdollisia syitä tämän tuloksen analysoitiin edelleen. Yhtäältä tässä tutkimuksessa ei valittu tarkkoja kontrolleja, vaan vertailuryhmäksi otettiin vain ne, joilla ei ollut DM: ää tietokannassa.tärkeitä tekijöitä, kuten ikää ja sukupuolta, ei kuitenkaan valittu DM-ryhmään. Toisaalta joitakin tärkeitä sekoittavia tekijöitä ei korjattu, kuten krooninen munuaissairaus, krooninen sydämen vajaatoiminta ja erilaiset diureetit, joiden on aiemmissa tutkimuksissa vahvistettu olevan yhteydessä kihtiriskin merkittävään kasvuun .

käänteinen korrelaatio DM: n ja kihtiriskin välillä saattaa selittyä glukosurian urikosurisella vaikutuksella, joka ilmenee yleensä, kun seerumin glukoosipitoisuus ylittää 10 mmol / L . Joidenkin tutkimusten mukaan kohtalaisen kohonneet seerumin glukoosipitoisuudet liittyivät seerumin korkeampiin virtsahappopitoisuuksiin, kun taas korkeampi glukoosipitoisuus, joka aiheuttaa glukosuriaa (>10 mmol/L), korreloi alhaisempiin seerumin virtsahappopitoisuuksiin . Havaittiin, että virtsahapon erittyminen oli suoraan verrannollinen seerumin glukoosipitoisuuksiin, kun glukoosikuormitus oli riittävä johtamaan glukosuriaan . Lisäksi ihmisillä, joilla oli esidiabetes, oli suurempi riski sairastua kihtiin, kun taas riski laski pienemmälle tasolle, kun he sairastuivat diabetekseen verrattuna ei-diabetekseen . Samoin useat tutkimukset ovat johdonmukaisesti osoittaneet, että ihmisillä, joilla on DM, on alhaisempi seerumin virtsahappopitoisuus kuin normaaleilla henkilöillä . Siksi glykosuria voi lisätä virtsahapon erittymistä suuren suodatusnopeuden ja osmoottisen diureesin kautta, mikä vähentää seerumin virtsahappopitoisuutta ja kihdin riskiä DM: ssä .

lisäksi heikentynyt tulehdusvaste voi olla toinen tärkeä syy DM: n pienempään kihtiriskiin. Kihti on yleinen akuutti tulehduksellinen niveltulehdus, joka johtuu mononatrium-uraattikiteiden kerrostumisesta nivelissä. Uraattikiteet voivat nopeasti laukaista tulehdusreaktion stimuloimalla tulehdusvälittäjien synteesiä ja vapautumista ja sitten vahvistamalla ja ylläpitämällä vakavaa tulehdusreaktiota . Kuitenkin monet tulehdusprosessit todettiin vaurioituneen DM: ssä, mikä juuri haittasi uraattikiteiden aiheuttamaa voimakasta tulehdusprosessia . DM: n heikentyneeseen tulehdusvasteeseen kuuluivat leukosyyttien kemotaksis-esto ja lisääntynyt leukosyyttien apoptoosi , endoteelisolujen heikentynyt vaste läpäisevyystekijöille , kuten histamiinille ja bradykiniinille , vähentynyt syöttösolujen degranulaatio , neutrofiilien vaurioitunut kiinnittyminen endoteelisoluihin ja siirtyminen tulehduskohtiin sekä neutrofiilien vähentynyt sytokiinien ja prostaglandiinin vapautuminen . Nämä havainnot tarjoavat myös mahdollisen biologisen mekanismin ja voivat olla tässä tutkimuksessa havaitun käänteisen yhteyden perustana.

tässä meta-analyysissä potilailla, joilla oli korkea HbA1c-taso tai T1DM, oli merkitsevästi pienempi kihdin riski, ja mahdolliset mekanistiset selitykset, kuten huonosti hallittu tai pitkäkestoinen DM, johtivat glukosurian merkitsevään urikosuriseen vaikutukseen ja vakavasti heikentyneeseen tulehdusvasteeseen. Seerumin virtsahappopitoisuuden ja seerumin insuliinipitoisuuden välinen sukupuoliero voi olla järkevä selitys vain miehillä eikä naisilla havaitulle suojaavalle yhteydelle. Toisaalta tutkimukset ovat osoittaneet , että seerumin virtsahappopitoisuudet ovat itsenäisesti ja läheisesti yhteydessä insuliiniresistenssin asteeseen, ja tämä korrelaatio oli huomattavasti voimakkaampi naisilla kuin miehillä . Lisäksi , koska seerumin paastoinsuliinipitoisuudet olivat merkittävästi korkeammat sekä premenopausaalisilla että postmenopausaalisilla naisilla, joilla oli hyperurikemia, kuin miehillä, joilla oli hyperurikemia, myös sukupuolihormoneilla voi olla merkitystä. Toisaalta monissa tutkimuksissa on havaittu, että lisääntynyt insuliinipitoisuus edisti merkittävästi virtsahapon takaisinimeytymistä uraattikuljettaja 1: n (URAT1) ja ATP: tä sitovan kasettialaheimon G member 2: n (ABCG2) kautta munuaisissa, mikä vähensi virtsahapon erittymistä virtsaan ja lisäsi seerumin virtsahappopitoisuutta . Siksi oletamme, että suojaava association miehillä on todennäköisesti jäljellä association jälkeen kumoaa vaikutus insuliinin reabsorptio virtsahapon. Vaikka insuliinin vaikutus virtsahapon takaisinimeytymiseen oli voimakkaampi naisilla kuin miehillä, ehdotamme, että vastakkaiset vaikutukset vain kumoavat toisensa naisilla. Tämän sukupuolten välisen eron mukaisesti monet todisteet ovat vahvistaneet , että seerumin virtsahappopitoisuudet ennustavat sepelvaltimotautia naisilla, mutta eivät miehillä, ja seerumin virtsahappopitoisuuksien ja seerumin insuliinipitoisuuden väliset sukupuolierot voivat olla osasyynä tähän korrelaatioeroon . Näyttää kuitenkin mahdottomalta selittää tätä T1DM: n sukupuolieroa insuliinin vaikutuksella virtsahapon takaisinimeytymiseen. Siksi sukupuolierojen taustalla voi olla muitakin mahdollisia mekanismeja, jotka tarvitsevat luonnollisesti lisää tutkimuksia niiden olemassaolon vahvistamiseksi.

tässä tutkimuksessa oli kuitenkin joitakin rajoituksia. Ensinnäkin kaikki mukaan otetut tutkimukset tehtiin lääketieteellisten rekisteröintitietokantojen avulla. DM: n ja kihdin määritelmät perustuivat diagnostisiin koodeihin tai omailmoitukseen, ja jonkinasteinen vääränlainen luokittelu oli väistämätöntä. Tällaista luokitteluvirhettä voi esiintyä myös kontrollien valinnassa. Esimerkiksi tutkimuksessa Wijnands et al. kontrolliryhmässä oli henkilöitä, joilla ei ollut noninsuliinia sisältävää diabeteslääkettä tai insuliinireseptiä koko tutkimusjakson ajan.

toiseksi kyseessä oli meta-analyysi havainnollisista tutkimuksista, joissa useita mahdollisia sekoittavia tekijöitä sovitettiin sekoittavan harhan vähentämiseksi. Eräistä objektiivisista tiedonkeruun syistä johtuen kullekin tutkimukselle korjatut sekoittavat tekijät olivat kuitenkin erilaisia, eikä joitakin alkuperäisissä tutkimuksissa korjaamattomia sekoittavia tekijöitä voitu jättää huomiotta. Joidenkin samanaikaisten sairauksien (kuten kohonnut verenpaine, hyperlipidemia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja krooninen munuaissairaus) ja lääkkeiden (kuten statiinien, pieniannoksisen aspiriinin ja erityisesti erityyppisten diureettien) on aiemmissa tutkimuksissa osoitettu liittyvän merkittävästi suurentuneeseen kihtiriskiin. Kuitenkin, lukuun ottamatta tutkimusta Wijnands et al. muita samanaikaisia sairauksia oikaistiin enemmän, mutta muissa tutkimuksissa ne jätettiin huomiotta. Lisäksi muita tärkeitä kihdin riskitekijöitä, kuten ravinnon kautta tapahtuvaa altistusta ja fyysistä aktiivisuutta, ei korjattu useimmissa tutkimuksissa. Onneksi kaikki tutkimukset korjattiin ruokailutottumuksiin ja liikuntaan liittyvällä painoindeksillä, jotta nämä riskitekijät saatiin jossain määrin hallintaan. Lisäksi oli otettava huomioon diabeteslääkkeiden ja virtsahappoa alentavien lääkkeiden vaikutukset tuloksiin. Bruderer ym. edellyttäen näyttöä siitä, että erityyppiset diabeteslääkkeet eivät muuttaneet kihtiriskiä, kun taas uraattia alentavien lääkkeiden käyttö hyperurikemian hoitoon voi vaikuttaa kihtiriskiin teoriassa, ja DM: stä kärsivät henkilöt ovat yleensä todennäköisemmin hyperurikemian kuin ei-diabeteslääkkeet, koska diabeetikoilla on enemmän mahdollisuuksia löytää hyperurikemia taudin seurannan aikana. Valitettavasti yksikään mukana olleista tutkimuksista ei antanut tietoa virtsahappoa alentavien lääkkeiden käytöstä. Tämän vuoksi näitä tuloksia on tulkittava varoen, ja tulevaisuudessa tarvitaan lisää laadukkaita prospektiivisia kohorttitutkimuksia, jotta saadaan enemmän merkittävää näyttöä.

kolmanneksi, vaikka olimme yrittäneet parhaamme kerätäksemme kaiken saatavilla olevan tiedon, tämä meta-analyysi sisälsi vähemmän alkuperäisiä tutkimuksia ja siinä oli jonkinasteista heterogeenisuutta, vaikka teimme kaikkemme löytääksemme heterogeenisuuden lähteen. Siksi tarvitaan tulevaisuudessa lisää prospektiivisia kohorttitutkimuksia tulosten vahvistamiseksi ja lisää perustutkimuksia mahdollisten molekyylimekanismien tutkimiseksi.

5.

johtopäätöksenä tämä meta-analyysi viittasi siihen, että DM vähensi tulevaa kihtiriskiä ja suojaava vaikutus oli voimakkaampi miehillä, T1DM: llä tai DM: llä, joilla HbA1c-taso oli korkea. Glukosurian urikosurisen vaikutuksen ja heikentyneen tulehdusvasteen huomattava merkitys saattaa tarjota mahdollisia mekanismeja. Nämä havainnot voivat vaikuttaa vastavaikuttavilta, mutta ei ole ristiriitaista korostaa DM: n ja kihdin ehkäisyä samanaikaisesti. Kihti olisi ehkäistävä ruokavalion muutoksia tai hoitoon hyperurikemia sijaan keskittymällä DM. Diabetesammattilaisten tulee olla tietoisia DM: n ja kihdin välisestä suhteesta, erityisesti potilailla, joilla on hyvin kontrolloitu DM. Nämä todisteet saattavat jopa muuttaa diabetespotilaiden hoitostrategiaa käyttää virtsahappoa alentavia lääkkeitä aggressiivisemmin.

eturistiriidat

kirjoittajat ilmoittavat, ettei heillä ole eturistiriitoja.

kirjoittajien kannanotot

Huijian Ma ja Xiaoli Li käsittivät tämän tutkimuksen. Xiaoli Li ja Yuling Xing tutkivat ja tutkivat asiakirjat. Xiaoli Li, Lianju Li ja Tiantian Cheng suorittivat tiedon louhinnan ja laadunarvioinnin. Xiaoli Li ja Shaohui Ren tekivät tilastollista analyysia ja tekivät tulkintoja tuloksista. Xiaoli Li kirjoitti käsikirjoituksen ensimmäisen luonnoksen. Huijuan Ma tarkasteli ja tarkisti käsikirjoitusta. Kaikki kirjoittajat ovat lukeneet, tarkistaneet ja tarkistaneet lopullisen käsikirjoituksen.

tunnustukset

tätä tutkimusta tuki Hebein maakunnan Luonnontieteellinen säätiö (ei. H2019307108).

lisäaineet

lisäaineet 1. Taulukko S1. Herkkyysanalyysi kihtiriskistä DM-potilailla ja verrokeilla.

täydentävä 2. Excel S1-S2. Hakuhistoria PubMed-ja EMBASE-tietokannoissa.