Entereg (alvimopan)

yleistä tietoa

Entereg on oraalinen, perifeerisesti vaikuttava mu-opioidireseptorin (PAMOR) antagonisti. Oraalisen annon jälkeen alvimopanantagonisoi opioidien perifeeriset vaikutukset maha-suolistoon ja eritykseen sitoutumalla kilpailukykyisesti maha-suolisto-mu-opioidireseptoreihin.

Entereg on tarkoitettu erityisesti nopeuttamaan aika toipperin ja alemman ruoansulatuskanavan palautumista osittaisen suuren tai primaarisen anastomoosin aiheuttaman ohutsuolen resektioleikkauksen jälkeen.

Entereg toimitetaan oraalihoitoon tarkoitettuna tablettina. Lääkkeen suositeltu aloitusannos on 12 mg annettuna 30 minuuttia 5 tuntia ennen leikkausta ja sen jälkeen 12 mg kahdesti päivässä leikkauksen jälkeisenä päivänä enintään 7 päivää tai purkautumiseen asti. Potilaille tulee antaa enintään 15 entereg-annosta.

kliiniset tulokset

FDA: n hyväksyntä
FDA: n hyväksyntä Enteregille perustuu viiden satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, rinnakkaisryhmän lumelääkekontrolloidun tutkimuksen tuloksiin: neljä USA: ssa ja yksi ex-USA: ssa. Tutkimukseen osallistui yli 2000 aikuista henkilöä, joille tehtiin osittainen suuri tai ohutsuolen resektioleikkaus, johon liittyi primaarinen anastomoosi tai totalabdominaalinen kohdunpoisto yleisanestesiassa. Koehenkilöille annettiin vapaaehtoisesti 12 mg: n Entereg-annoksia suun kautta tai plaseboa. Aloitusannos annettiin useimmille potilaille vähintään 30 minuuttia ja enintään 5 tuntia ennen leikkauksen suunniteltua alkua, ja seuraavat annokset annettiin kahtena päivänä alkaen ensimmäisestä leikkauksen jälkeisestä päivästä ja niitä jatkettiin sairaalasta poistumiseen asti tai enintään 7 vuorokauden ajan. Yleisanestesian tyyppiä ei rajattu, mutta intratekaalinen tai epiduraalinen opioidi tai nukutusaineet olivat kiellettyjä. YHDYSVALTALAISTUTKIMUKSISSA kaikki potilaat saivat intravenoussapotilaalla kontrolloitua opioidianalgeettia,kun taas muualla kuin Yhdysvalloissa tehdyssä tutkimuksessa potilaat saivat opioideja joko intravenoussapotilaalla kontrolloidulla opioidianalgeettilla tai boluksella parenteraalisesti annettuna. Opioidien käytön tyypille tai kestolle ei ollut rajoituksia. Tutkimushenkilöt, jotka saivat yli 3 opioidiannosta(antotavasta riippumatta) leikkausta edeltäneiden 7 päivän aikana, eivät osallistuneet tutkimukseen. Ensisijainen päätetapahtuma oli aika saavuttaa leikkauksen jälkeisen ileuksen resoluutiota, mikä määriteltiin sekä ylemmän että alemman ruoansulatuskanavan palautumisen yhdistelmänä. Tämä perustui kahteen osatekijään: GI2-kiinteiden elintarvikkeiden sietäminen ja ensimmäinen suoliston liikkuminen.

tutkimus yksi – Entereg-ryhmässä keskimääräinen tuntimäärä GI2: een oli 92, 0 tuntia ja placeboarm-ryhmässä 111, 8 tuntia (riskisuhde 1, 533; 95% CI). Tutkimuksessa kaksi tuntia GI2: een oli 105, 9 Entereg-ryhmässä ja 132, 0 lumelääkeryhmässä (riskisuhde 1, 625; 95%: n luottamusväli). Tutkimus kolme-Entereg-haarassa Keskimääräinen tuntimäärä Gi2: een oli 116.4 säkeistöä 130, 3 tuntia lumelääkeryhmässä (riskisuhde 1.365; 95% CI). Tutkimus neljä-entereg-ryhmässä keskimääräinen tuntimäärä GI2: een oli 106, 7 tuntia ja Placebo-ryhmässä 119, 9 tuntia (riskisuhde 1, 400; 95%: n luottamusväli). StudyFive-Entereg-ryhmässä Keskimääräinen tuntimäärä Gi2: een oli 98, 8 tuntia verrattuna 109, 5 tuntiin lumelääkeryhmässä (riskisuhde 1, 299;95%: n luottamusväli). Lisäksi tutkimuksissa 1-4 centereg-hoitoa saaneiden koehenkilöiden kotiutusmääräys kirjoitettiin noin 13-21 tuntia aikaisemmin kuin lumelääkettä saaneiden koehenkilöiden. Anastomoottisen vuodon ilmaantuvuus oli vähäinen ja vertailukelpoinen joko Enteregiä tai lumelääkettä saaneilla koehenkilöillä (0, 8% ja 1, 1%). Entereg ei kääntänyt opioidianalgeettia, kun sitä mitattiin visuaalisilla analogisilla skaala-asteikoilla ja / tai postoperatiivisten opioidien määrällä Kaikissa 5 tutkimuksessa.

suolen resektio
Enteregin tehoa vatsan täydellisen kohdunpoiston jälkeen ei ole osoitettu. Näin ollen seuraavat tiedot koskevat vain pieneliöiden resektiopopulaatiota. Yhteensä 1 877 potilasta poistui suolesta. Muualla kuin Yhdysvalloissa tehdyssä tutkimuksessa (tutkimus 5) opioidien leikkauksen jälkeinen kulutus oli keskimäärin noin 50% vähäisempää ja muiden kuin opioidianalgeettien käyttö huomattavasti suurempaa kuin YHDYSVALTALAISTUTKIMUKSISSA (tutkimukset 1-4) kummassakin hoitoryhmässä. Ensimmäisten 48 tunnin aikana leikkauksen jälkeen non-opioidianalgeettien käyttö oli 69%, kun muissa kuin US-tutkimuksissa vastaava luku oli 4%. Kussakin 5 tutkimuksessa Enteregaccarrated aika toipuminen ruoansulatuskanavan toimintaa, kuten mitattiin yhdistetyn päätepiste GI2, ja aika vastuuvapauden orderwrited verrattuna lumelääkkeeseen.

meneillään olevat Tutkimussitoumukset

• Adolor on suostunut tekemään Entereg-tutkimuksen maha-suolikanavan toipumisen varmistamiseksi lapsipotilailla, jotka saavat suolenpoistoleikkauksen alle 1 kuukauden ja enintään 16 vuoden ajan. Tutkimuksessa mitataan ensimmäisen siedetyn rehun antamisaika, populaatiofarmakokineettiset parametrit, sairaalassa vietettyjen leikkauspäivien osuus, sairaalassa olon pituus, leikkauksen jälkeisen nasogastrisen tubeinsertion tarve postoperatiivisen ileuksen oireiden varalta ja turvallisuus.
  Protocol Submission: December 2012
  Study Start: Kesäkuu 2013
  Final Report Submission: June 2016
• Adolor on suostunut tekemään Entereg-tutkimuksen gastrointestinaalisen toipumisen varmistamiseksi lapsipotilailla, jotka ovat olleet 0-1 kuukauden ikäisiä ja joille on tehty suolenreesektioleikkaus. Tutkimuksessa otetaan huomioon populaatiofarmakokineettiset parametrit, turvallisuus ja aika, jolloin potilas saa ensimmäisen kerran siedettyä rehua sairaalassa.
  Protocol Submission: December 2016
  Study Start: June 2017
  Final Report Submission: Kesäkuu 2019
• Adolor on suostunut Monikeskuksiseen, kaksoissokkoutettuun,lumekontrolloituun rinnakkaisryhmätutkimukseen Entereg-hoidosta tai postoperatiivisesta ileuksesta potilailla, joilla on meneillään radikaalinen kystektomia.
  Protocol Submission: June 2008
  Trial Start: March 2009
  Final Report Submission: June 2012

haittavaikutuksia

Eneteregin käyttöön liittyviä haittavaikutuksia voivat olla muun muassa seuraavat:

mmetusilmavaivat
• Hypokalemia

Dyspepsia

• Anemia
• virtsaumpi

selkäkipu

vaikutusmekanismi

Entereg on oraalinen, perifeerisesti vaikuttava mu-opioidireseptorin(PAMOR) antagonisti. Oraalisen annon jälkeen alvimopanantagonisoi opioidien perifeeriset vaikutukset maha-suolistoon ja eritykseen sitoutumalla kilpailukykyisesti maha-suolisto-mu-opioidireseptoreihin.

Kirjallisuusviitteet

Foss JF, Fisher DM, SCHMITH Vd Alvimopanin farmakokinetiikka ja sen metaboliitti terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla postoperatiivisissa ileus-tutkimuksissa. Clinical Pharmacology andTherapeutics 2008 May;83 (5):770-6

Büchler MW, Seiler CM, Monson JR, Flamant Y,Thompson-Fawcett MW, Byrne MM, Mortensen ER, Altman JF, WilliamsonR Clinical trial: alvimopan for the management ofpostoperative ileus after abdominal surgery: results of aninternational randomised, double-Block, multicentre,placebo-controlled clinical study. Ruoansulatusfarmakologia& Therapeutics 2008 Mar 28

Webster l, Jansen JP, Peppin J, Lasko B, Irving G,Morlion B, Snidow J, Pierce a, Mortensen E, Kleoudis C, CarterE Alvimopan, perifeerisesti vaikuttava mu-opioidireseptorin(PAM-OR) antagonisti opioidien aiheuttaman suolistofunktio: tulokset a satunnaistettu, kaksoissokkoutettu,lumekontrolloitu annosmittaustutkimus koehenkilöillä, jotka käyttivät opioideja kroonisen muun kuin syöpäkivun hoitoon. Kipu 2007 joulukuu 28

Wolff BG, Viscusi ER, Delaney CP, Du W, TechnerL Patterns of gastrointestinal recovery after ducelresection and total abdominal hysterectomy: pooled results from the placebo arms of Alvimopan faasi III North American clinical trials.Journal of the American College of Surgeons 2007Jul;205(1):43-51

Fukuda H, Suenaga K, Tsuchida D, Mantyh CR, Pappas TN,Hicks GA, Dehaven-Hudkins DL, Takahashi t selektiivinen muopioidireseptoriantagonisti, alvimopan, parantaa rottien postoperatiivisen ileuksen viivästynyttä GI-siirtoa. Aivotutkimus 2006 Aug2; 1102 (1):63-70

Delaney CP, Weese JL, Hyman NH, Bauer J, Techner L,Gabriel K, Du W, Schmidt WK, Wallin ba; Alvimopan Postoperativeileileus Study Group Phase III trial of alvimopan, a novel,peripherally acting, mu opioidiantagonisti, for postoperative ileus after major abdominal surgery. Diseases of the Colon andRectum 2005 Jun;48(6):1114-25; discussion 1125-6; author reply1127-9

Paulson DM, Kennedy DT, Donovick RA, Carpenter RL,Cherubini M, Techner L, Du W, Ma Y, Schmidt WK, Wallin B, JacksonD Alvimopan: oraalinen, perifeerisesti vaikuttava mu-opioidireseptoriantagonisti opioidien aiheuttaman suolen toiminnan hoitoon–21 päivän hoidon satunnaistettu kliininen tutkimus. TheJournal of Pain: official journal of the American PainSociety 2005 Mar;6(3):184-92

Wolff BG, Michelassi F, Gerkin TM, Techner L, Gabriel K,Du W, Wallin Ba; Alvimopan Postoperative Ileus Study GroupAlvimopan, a novel, peripherally acting mu opioid antagonist:results of a multicenter, randomized, double-Block,placebo-controlled, phase III trial of major abdominal surgery andpostoperative ileus. Annals of Surgery 2004Oct;240 (4):728-34

lisätiedot

lisätietoa Eneteregistä tai postoperativeileuksesta on Enteregin verkkosivuilla.