Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, monoclonal antibodies, ATC code: L01XC06
Mechanism of action
Cetuximab is a chimeric monoclonal IgG1 antibody that is specifically directed against the epidermal growth factor receptor (EGFR).
EGFR signalling pathways are involved in the control of cell survival, cell cycle progression, angiogenesis, cell migration and cellular invasion/metastasis.
setuksimabi sitoutuu EGFR: ään affiniteetilla, joka on noin 5 – 10 kertaa suurempi kuin endogeenisten ligandien affiniteetti. Setuksimabi estää endogeenisten EGFR-ligandien sitoutumisen, mikä johtaa reseptorin toiminnan estymiseen. Se lisää EGFR: n sisäistämistä, mikä voi johtaa EGFR: n säätelyyn. Setuksimabi kohdistaa sytotoksiset immuuniefektorisolut myös EGFR: ää ilmentäviin kasvainsoluihin (vasta-aineriippuvainen soluvälitteinen sytotoksisuus, ADCC).
setuksimabi ei sitoudu muihin HER-ryhmään kuuluviin reseptoreihin.
proto-onkogeeni RAS: n (rotan sarkooma) proteiinituote on EGFR: n keskeinen alavirtasignaalianturi. Kasvaimissa EGFR: n aiheuttama reniini-aktivaatio lisää EGFR-välitteistä proliferaatiota, eloonjäämistä ja angiogeneesiä edistävien tekijöiden tuotantoa.
RAS on yksi useimmin aktivoituneista onkogeeniperheistä ihmisen syövissä. RAS-geenien mutaatiot eksonien 2, 3 ja 4 tietyissä kriisipisteissä johtavat RAS-proteiinien konstitutiiviseen aktivaatioon EGFR-signaloinnista riippumatta.
farmakodynaamiset vaikutukset
sekä in vitro että in vivo määrityksissä setuksimabi estää EGFR: ää ilmentävien ihmisen kasvainsolujen proliferaatiota ja indusoi apoptoosia. Setuksimabi estää in vitro kasvainsolujen angiogeenisten tekijöiden tuotantoa ja estää endoteelisolujen siirtymistä. Setuksimabi estää In vivo angiogeenisten tekijöiden ilmentymistä kasvainsoluissa ja vähentää kasvaimen neovaskularisaatiota ja etäpesäkkeitä.
immunogeenisuus
ihmisen antikimeeristen vasta-aineiden (HACA) kehittyminen on monoklonaalisten kimeeristen vasta-aineiden luokkavaikutus. Hacasin kehityksestä on toistaiseksi vain vähän tietoa. Kaiken kaikkiaan mitattavissa olevia HACA-tittereitä todettiin 3, 4%: lla tutkituista potilaista, ja ilmaantuvuudet vaihtelivat 0%: sta 9, 6%: iin tavoiteaihetutkimuksissa. Lopullista tietoa Haca-valmisteen neutraloivasta vaikutuksesta setuksimabiin ei toistaiseksi ole. HACA: n ilmaantuminen ei korreloinut yliherkkyysreaktioiden tai muiden setuksimabin haittavaikutusten esiintymiseen.
paksusuolen syöpä
diagnostista määritystä (EGFR pharmDx) käytettiin EGFR: n ilmentymisen immunohistokemialliseen osoittamiseen kasvainmateriaalissa. Kasvaimen katsottiin olevan EGFR: ää ilmentävä, jos pystyttiin tunnistamaan yksi värjäytynyt solu. Noin 75%: lla kliinisiin tutkimuksiin seulotuista metastasoitunutta kolorektaalisyöpää sairastavista potilaista oli EGFR: ää ilmentävä kasvain, minkä vuoksi setuksimabihoidon katsottiin kelpaavan heille. Setuksimabin tehoa ja turvallisuutta ei ole dokumentoitu potilailla, joiden kasvaimissa EGFR: ää ei ole todettu.
tutkimustulokset osoittavat, että potilaat, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä ja aktivoivia RAS-mutaatioita, eivät todennäköisesti hyödy setuksimabihoidosta tai setuksimabin ja kemoterapian yhdistelmähoidosta, ja folfox4-hoidon lisänä havaittiin merkittävä negatiivinen vaikutus taudin etenemisvapaaseen elinaikaan (progression-free survival time, PFS).
setuksimabia ainoana lääkkeenä tai yhdistelmähoitona solunsalpaajahoidon kanssa tutkittiin viidessä satunnaistetussa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa ja useissa tukitutkimuksissa. 5 satunnaistetussa tutkimuksessa tutkittiin yhteensä 3734 metastasoitunutta kolorektaalisyöpää sairastavaa potilasta, joilla EGFR: n ilmentyminen oli havaittavissa ja joiden ECOG-suorituskyky oli ≤ 2. Suurimmalla osalla tutkimukseen osallistuneista potilaista ECOG-suorituskyky oli ≤ 1. Kaikissa tutkimuksissa setuksimabia annettiin kohdassa 4.2 kuvatulla tavalla.
KRAS exon 2-status todettiin setuksimabihoidon ennustavaksi tekijäksi neljässä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (EMR 62 202-013, EMR 62 202-047, CA225006 ja ca225025). KRAS-mutaatio oli käytettävissä 2072 potilaalla. Lisäksi tehtiin jälkianalyysejä tutkimuksiin EMR 62 202-013 ja EMR 62 202-047, joissa on määritetty myös muiden RAS-geenien (NRAS ja KRAS) kuin KRAS exon 2 mutaatiot. Ainoastaan tutkimuksessa EMR 62 202-007 post-hoc-analyysi ei ollut mahdollinen.
lisäksi setuksimabia tutkittiin yhdessä solunsalpaajahoidon kanssa tutkijan aloittamassa satunnaistetussa kontrolloidussa faasin III tutkimuksessa (COIN, jatkuva solunsalpaajahoito ja setuksimabi tai jaksottainen solunsalpaajahoito). Tässä tutkimuksessa EGFR: n ilmaisu ei ollut sisällyttämisperuste. Noin 81%: n potilaista otetuista kasvainnäytteistä analysoitiin takautuvasti KRAS: n ilmentymistä.
Fire-3, tutkijan rahoittama kliininen faasi III-tutkimus, vertasi FOLFIRIN hoitoa yhdessä setuksimabin tai bevasitsumabin kanssa Kras exon 2-villityypin mCRC-potilaiden ensilinjan hoidossa. Muiden RAS-geenien kuin KRAS exon 2: n mutaatioiden post hoc-analyysejä on arvioitu.
setuksimabi yhdistettynä kemoterapiaan
* EMR 62 202-013: Tässä satunnaistetussa tutkimuksessa verrattiin setuksimabin ja irinotekaanin sekä infusoidun 5-fluorourasiilin/foliinihapon (FOLFIRI) yhdistelmää (599 potilasta) samaan kemoterapiaan yksinään (599 potilasta) metastasoitunutta kolorektaalisyöpää sairastavilla potilailla, jotka eivät olleet saaneet aikaisempaa hoitoa metastasoituneeseen sairauteen. Niiden potilaiden osuus, joilla oli villityypin Kras-kasvain, oli 63% siitä potilasryhmästä, jonka KRAS-status voitiin määrittää. RAS-statuksen arvioimiseksi muut mutaatiot kuin KRAS-geenin ekson 2: ssa määritettiin kaikista arvioitavissa olevista kasvainnäytteistä Kras exon 2-villityypin populaatiossa (65%). RAS-mutanttipopulaatio koostuu potilaista, joilla on tunnettuja KRAS exon 2-mutaatioita sekä lisäksi tunnistettuja RAS-mutaatioita.
tässä tutkimuksessa saadut tehokkuustiedot on esitetty seuraavassa taulukossa.:
|
RAS wild-type population |
RAS mutant population |
|||
|
Variable/ statistic |
Cetuximab plus FOLFIRI |
FOLFIRI |
Cetuximab plus FOLFIRI |
FOLFIRI |
|
(N=178) |
(N=189) |
(N=246) |
(N=214) |
|
|
OS |
||||
|
months, median |
||||
|
(95% CI) |
(24.7, 31.6) |
(17.0, 24.5) |
(14.9, 18.4) |
(15.4, 19.6) |
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.69 (0.54, 0.88) |
1.05 (0.86, 1.28) |
||
|
p-value |
||||
|
PFS |
||||
|
months, median |
||||
|
(95% CI) |
(10.0, 14.6) |
(7.4, 9.4) |
(6.4, 8.0) |
(7.2, 8.5) |
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.56 (0.41, 0.76) |
1.10 (0.85, 1.42) |
||
|
p-value |
||||
|
ORR |
||||
|
% |
||||
|
(95% CI) |
(58.8, 73.2) |
(31.7, 46.0) |
(25.9, 37.9) |
(29.6, 42.8) |
|
Odds Ratio (95% CI) |
3.1145 (2.0279, 4.7835) |
0.8478 (0.5767, 1.2462) |
||
|
p-value |
<0.0001 |
|||
CI = confidence interval, FOLFIRI = irinotecan plus infusional 5-FU/FA, ORR = objective response rate (patients with complete response or partial response), OS = overall survival time, PFS = progression-free survival time
• EMR 62 202-047: Tässä satunnaistetussa tutkimuksessa verrattiin setuksimabin ja oksaliplatiinin sekä jatkuvan infusatiivisen 5-fluorourasiilin ja foliinihapon (FOLFOX4) yhdistelmää (169 potilasta) samaan kemoterapiaan yksinään (168 potilasta) metastasoitunutta kolorektaalisyöpää sairastavilla potilailla, jotka eivät olleet saaneet aikaisempaa hoitoa metastasoituneeseen sairauteen. Niiden potilaiden osuus, joilla oli villityypin Kras-kasvain, oli 57% siitä potilasryhmästä, jonka KRAS-status voitiin määrittää. RAS-statuksen arvioimiseksi muut mutaatiot kuin Kras-geenin ekson 2: ssa määritettiin kaikista arvioitavissa olevista kasvainnäytteistä Kras exon 2-villin tyypin populaatiossa. RAS-mutanttipopulaatio koostuu potilaista, joilla on tunnettuja KRAS exon 2-mutaatioita sekä lisäksi tunnistettuja RAS-mutaatioita.
tässä tutkimuksessa saadut tehokkuustiedot on esitetty seuraavassa taulukossa.:
|
RAS wild-type population |
RAS mutant population |
|||
|
Variable/ statistic |
Cetuximab plus FOLFOX4 |
FOLFOX4 |
Cetuximab plus FOLFOX4 |
FOLFOX4 |
|
(N=38) |
(N=49) |
(N=92) |
(N=75) |
|
|
OS |
||||
|
months, median |
||||
|
(95% CI) |
(16.6, 25.4) |
(13.8, 23.9) |
(12.1, 17.7) |
(15.9, 23.6) |
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.94 (0.56, 1.56) |
1.29 (0.91, 1.84) |
||
|
p-value |
||||
|
PFS |
||||
|
months, median |
||||
|
(95% CI) |
(5.8, NE) |
(4.7, 7.9) |
(4.4, 7.5) |
(6.7, 9.3) |
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.53 (0.27, 1.04) |
1.54 (1.04, 2.29) |
||
|
p-value |
||||
|
ORR |
||||
|
% |
||||
|
(95% CI) |
(40.8, 73.7) |
(16.6, 43.3) |
(27.1, 47.7) |
(38.9, 62.4) |
|
Odds Ratio (95% CI) |
3.3302 (1.375, 8.172) |
0.580 (0.311, 1.080) |
||
|
p-value |
||||
CI = confidence interval, FOLFOX4 = oxaliplatin plus continuous infusional 5-FU/FA, ORR = objective response rate (patients with complete response or partial response), OS = overall survival time, PFS = progression-free survival time, NE = not estimable
In particular a negative effect of cetuximab add-on in the RAS mutant population was observed.
• COIN: Tämä oli avoin, 3-haarainen, satunnaistettu tutkimus, johon osallistui 2445 potilasta, joilla oli leikkaamaton metastasoitunut tai paikallinen kolorektaalisyöpä ja jotka eivät olleet saaneet aikaisempaa hoitoa metastasoituneeseen sairauteen, ja jossa oksaliplatiinia verrattiin fluoropyrimidiineihin (infusoiva 5-fluorourasiili/foliinihappo tai kapesitabiini ) yhdessä setuksimabin kanssa samaan solunsalpaajahoitoon yksin. Kolmas koehaara käytti jaksottaista OxMdG-tai XELOX-hoitoa ilman setuksimabia. Xelox-hoitoa ja kolmatta koehaaraa koskevia tietoja ei ole esitetty.
Kasvainnäytteistä noin 81%: lta potilaista analysoitiin takautuvasti KRAS-ekspressio, josta 55% oli villin tyypin KRAS-geenejä. Näistä 362 potilasta sai setuksimabia ja oksaliplatiinia sekä fluoropyrimidiinejä (117 potilasta oksaliplatiinia ja 245 xeloxia) ja 367 potilasta pelkkää oksaliplatiinia ja fluoropyrimidiinejä (127 potilasta oksaliplatiinia ja 240 XELOXIA). KRAS-mutanttipopulaatiosta 297 potilasta sai setuksimabia ja oksaliplatiinia sekä fluoropyrimidiineja (101 potilasta oksaliplatiinia ja 196 potilasta XELOXIA) ja 268 potilasta pelkkää oksaliplatiinia ja fluoropyrimidiiniä (78 potilasta oksaliplatiinia ja 190 xeloxia).
tässä tutkimuksessa saadut oxmdg-hoitoa koskevat tehokkuustiedot on esitetty alla olevassa taulukossa.:
|
KRAS wild-type population |
KRAS mutant population |
|||
|
Variable/ statistic |
Cetuximab plus OxMdG |
OxMdG |
Cetuximab plus OxMdG |
OxMdG |
|
(N=117) |
(N=127) |
(N=101) |
(N=78) |
|
|
OS |
||||
|
months, median |
||||
|
(95% CI) |
(10.3, 32.2) |
(9.8, 27.5) |
(8.0, 23.9) |
(9.5, 22.0) |
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.93 (0.72, 1.19) |
0.99 (0.75, 1.30) |
||
|
p-value |
||||
|
PFS |
||||
|
months, median |
||||
|
(95% CI) |
(5.8, 15.5) |
(5.8, 12.7) |
(5.0, 10.7) |
(3.4, 10.8) |
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.77 (0.59, 1.01) |
1.05 (0.77, 1.41) |
||
|
p-value |
||||
|
Best overall response rate |
||||
|
% |
||||
|
(95% CI) |
(58, 76) |
(50, 68) |
(37, 57) |
(40, 63) |
|
Odds Ratio (95% CI) |
1.44 (0.85, 2.43) |
0.83 (0.46, 1.49) |
||
|
p-value |
||||
CI = confidence interval, OxMdG = oxaliplatin plus infusional 5-FU/FA, OS = overall survival time, PFS = progression-free survival time
In time related endpoints no trends indicating clinical benefit could be shown for patients who received cetuximab in combination with the XELOX regimen.
kapesitabiini-tai oksaliplatiiniannosta pienennettiin merkittävästi ja se viivästyi lähinnä siksi, että setuksimabia sisältävässä hoitoryhmässä esiintyi enemmän ripulia. Lisäksi huomattavasti harvemmat setuksimabia saaneet potilaat saivat toisen linjan hoitoa.
FIRE-3 (ensilinjan yhdistelmä setuksimabia FOLFIRIN kanssa): FIRE-3-tutkimus oli faasin III satunnaistettu monikeskustutkimus, jossa tutkittiin päästä päähän 5-FU: ta, foliinihappoa ja irinotekaania (FOLFIRI) yhdistettynä joko setuksimabiin tai bevasitsumabiin potilailla, joilla oli Kras exon 2-villityypin metastasoitunut kolorektaalisyöpä (mCRC). RAS-status voitiin arvioida 407: n villin tyypin Kras exon 2-potilaan kasvainnäytteissä, mikä vastasi 69%: a villin tyypin Kras exon 2-potilaiden kokonaispopulaatiosta (592 potilasta). Näistä 342 potilaalla oli reniini-ANGIOTENSIINITYYPPISIÄ kasvaimia, kun taas RAS-mutaatioita todettiin 65 potilaalla. RAS-MUTANTTIPOPULAATIOON kuuluu nämä 65 potilasta ja 113 potilasta, joilla oli KRAS exon 2-mutanttikasvaimia, joita hoidettiin ennen kuin tutkimukseen otettiin vain potilaat, joilla oli Kras exon 2-villityypin mCRC.
tässä tutkimuksessa saadut tehokkuustiedot on esitetty seuraavassa taulukossa.:
|
RAS wild-type population |
RAS mutant population |
|||
|
Variable/ statistic |
Cetuximab plus FOLFIRI |
Bevacizumab plus FOLFIRI |
Cetuximab plus FOLFIRI |
Bevacizumab plus FOLFIRI |
|
(N=171) |
(N=171) |
(N=92) |
(N=86) |
|
|
OS |
||||
|
months, median |
||||
|
(95% CI) |
(24.5, 39.4) |
(22.7, 28.6) |
(16.4,23.4) |
(17.0, 26.7) |
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.70 (0.53, 0.92) |
1.09 (0.78, 1.52) |
||
|
p-value |
||||
|
PFS |
||||
|
months, median |
||||
|
(95% CI) |
(9.5, 12.2) |
(9.3, 11.5) |
(6.1, 9.0) |
(8.9, 12.2) |
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.93 (0.74, 1.17) |
1.31 (0.96, 1.78) |
||
|
p-value |
||||
|
ORR |
||||
|
% |
||||
|
(95% CI) |
(57.9, 72.6) |
(51.9, 67.1) |
(28.1, 48.8) |
(40.1, 62.1) |
|
Odds Ratio (95% CI) |
1.28 (0.83, 1.99) |
0.59 (0.32, 1.06) |
||
|
p-value |
0. 097 |
|||
CI = luottamusväli, FOLFIRI = irinotekaani plus infusional 5-FU/FA, ORR = objektiivinen vaste (potilaat, joilla täydellinen vaste tai osittainen vaste), OS = kokonaiselinaika, PFS = etenemisvapaa elinaika
CALGB / SWOG-populaatiossa Kras-villityypin ryhmässä 80405 tutkimuksessa (n=1137) setuksimabin ja solunsalpaajahoidon paremmuutta bevasitsumabin ja solunsalpaajahoidon välillä ei välianalyysin perusteella osoitettu. Näiden tietojen asianmukainen arviointi
* CA225006: Tässä satunnaistetussa tutkimuksessa verrattiin setuksimabin ja irinotekaanin yhdistelmää (648 potilasta) pelkkään irinotekaaniin (650 potilasta) potilailla, joilla oli metastasoitunut kolorektaalisyöpä ja jotka olivat saaneet metastasoituneen sairauden hoitoon aluksi oksaliplatiinin ja fluoropyrimidiinin yhdistelmähoitoa. Taudin etenemisen jälkeen EGFR: ään kohdistuvia lääkeaineita annettiin 50%: lle pelkkää irinotekaania saaneista potilaista.
koko populaatiossa KRAS-statuksesta riippumatta raportoidut tulokset setuksimabista ja irinotekaanista (648 potilasta) verrattuna pelkkään irinotekaaniin (650 potilasta) olivat: mediaani kokonaiselinaika (OS) 10, 71 vs. 9, 99 kuukautta (HR 0, 98), mediaani progressioton elinaika (PFS) 4, 0 vs. 2, 6 kuukautta (HR 0, 69) ja objektiivinen vaste (Orr) 16, 4% vs. 4, 2%.
Kras-statuksen osalta kasvainnäytteitä oli saatavilla vain 23%: lta potilaista (300 potilasta 1298: sta). Arvioidusta KRAS-ryhmästä 64%: lla potilaista (192) oli villin tyypin Kras-kasvaimia ja 108 potilaalla KRAS-mutaatioita. Näiden tietojen perusteella ja koska kuvantamisaineistosta ei ole tehty riippumatonta tarkastelua, mutaatiotilannetta koskevia tuloksia ei pidetä tulkittavina.
• EMR 62 202-007: tässä satunnaistetussa tutkimuksessa verrattiin setuksimabin ja irinotekaanin yhdistelmähoitoa (218 potilasta) monoterapiaan (111 potilasta) potilailla, joilla oli metastasoitunut kolorektaalisyöpä sen jälkeen, kun metastasoituneen sairauden irinotekaanipohjainen hoito oli epäonnistunut viimeisenä hoitona ennen tutkimukseen osallistumista.
setuksimabin ja irinotekaanin yhdistelmä verrattuna pelkkään setuksimabiin vähensi taudin etenemisen kokonaisriskiä 46% ja lisäsi merkitsevästi objektiivista vastetta. Satunnaistetussa tutkimuksessa kokonaiselinajan paraneminen ei saavuttanut tilastollista merkitsevyyttä, mutta seurantahoidossa lähes 50% pelkkää setuksimabia saaneista potilaista sai setuksimabin ja irinotekaanin yhdistelmää sairauden etenemisen jälkeen, mikä on saattanut vaikuttaa kokonaiselinaikaan.
setuksimabi ainoana lääkkeenä
* CA225025: Tässä satunnaistetussa tutkimuksessa verrattiin setuksimabin lisäämistä ainoana lääkkeenä parhaaseen tukihoitoon (BSC) (287 potilasta) ja parhaaseen tukihoitoon (285 potilasta) potilailla, joilla oli metastasoitunut kolorektaalisyöpä ja jotka olivat saaneet aiemmin oksaliplatiini -, irinotekaani – ja fluoropyrimidiinipohjaista hoitoa metastasoituneeseen sairauteen. Niiden potilaiden osuus, joilla oli villityypin Kras-kasvain, oli 58% siitä potilasryhmästä, jonka KRAS-status voitiin määrittää.
tässä tutkimuksessa saadut tehokkuustiedot on esitetty seuraavassa taulukossa.:
|
KRAS wild-type population |
KRAS mutant population |
|||
|
Variable/ statistic |
Cetuximab plus BSC |
BSC |
Cetuximab plus BSC |
BSC |
|
(N=117) |
(N=113) |
(N=81) |
(N=83) |
|
|
OS |
||||
|
months, median |
||||
|
(95% CI) |
(7.7, 10.3) |
(4.2, 5.5) |
(3.8, 5.6) |
(3.6, 5.5) |
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.552 (0.408, 0.748) |
0.990 (0.705, 1.389) |
||
|
p-value |
<0.0001 |
|||
|
PFS |
||||
|
months, median |
||||
|
(95% CI) |
(3.1, 5.1) |
(1.8, 2.0) |
(1.7, 1.8) |
(1.7, 1.8) |
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.401 (0.299, 0.536) |
1.002 (0.732, 1.371) |
||
|
p-value |
<0.0001 |
|||
|
ORR |
||||
|
% |
||||
|
(95% CI) |
(7.4, 20.3) |
(-) |
(0.0, 6.7) |
(-) |
|
p-value |
<0.001 |
|||
BSC = paras tukihoito, CI = luottamusväli, ORR = objektiivinen vaste (potilaat, joilla täydellinen vaste tai osittainen vaste), OS = kokonaiselinaika, PFS = etenemisvapaa elinaika
pään ja kaulan solusyöpä
EGFR: n ilmentymistä ei ole osoitettu immunohistokemiallisesti, koska yli 90%: lla pään ja kaulan alueen okasolusyöpää sairastavista potilaista on EGFR: ää ilmentäviä kasvaimia.
setuksimabi yhdistettynä sädehoitoon paikallisesti edenneen sairauden
• EMR 62 202-006: tässä satunnaistetussa tutkimuksessa verrattiin setuksimabin ja sädehoidon yhdistelmää (211 potilasta) pelkkään sädehoitoon (213 potilasta) potilailla, joilla oli paikallisesti edennyt pään ja kaulan alueen okasolusyöpä. Setuksimabi aloitettiin viikkoa ennen sädehoitoa ja sitä annettiin kohdassa 4.2 kuvatuilla annoksilla sädehoitojakson loppuun saakka.
tässä tutkimuksessa saadut tehokkuustiedot on esitetty seuraavassa taulukossa.:
|
Variable/ statistic |
Radiation therapy + cetuximab |
Radiation therapy alone |
||
|
(N=211) |
(N=213) |
|||
|
Locoregional control |
||||
|
months, median (95% CI) |
(15.7, 45.1) |
(11.8, 19.9) |
||
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.68 (0.52, 0.89) |
|||
|
p-value |
||||
|
OS |
||||
|
months, median (95% CI) |
(32.8, 69.5+) |
(20.6, 41.4) |
||
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.73 (0.56, 0.95) |
|||
|
p-value |
||||
|
median follow-up, months |
||||
|
1-year OS rate, % (95% CI) |
77.6 (71.4, 82.7) |
73.8 (67.3, 79.2) |
||
|
2-year OS rate, % (95% CI) |
62.2 (55.2, 68.4) |
55.2 (48.2, 61.7) |
||
|
3-year OS rate, % (95% CI) |
54.7 (47.7, 61.2) |
45.2 (38.3, 51.9) |
||
|
5-year OS rate, % (95% CI) |
45.6 (38.5, 52.4) |
36.4 (29.7, 43.1) |
||
CI = luottamusväli, OS = kokonaiselossaoloaika, ’ + ’ tarkoittaa, että ylärajaa ei ollut saavutettu leikkauksessa
potilailla, joiden ennuste oli hyvä kasvainvaiheen, Karnofskyn suorituskyvyn (KPS) ja iän perusteella, oli selvempi hyöty, kun setuksimabia lisättiin sädehoitoon. Kliinistä hyötyä ei voitu osoittaa potilailla, joiden KPS oli ≤ 80 ja jotka olivat 65-vuotiaita tai vanhempia.
setuksimabin käyttöä yhdessä kemoterapiahoidon kanssa ei ole toistaiseksi tutkittu riittävästi. Näin ollen tämän yhdistelmän hyöty-riskisuhdetta ei ole vielä vahvistettu.
setuksimabi yhdistettynä platinapohjaiseen solunsalpaajahoitoon uusiutuvassa ja/tai metastasoituneessa sairaudessa
• EMR 62 202-002: tässä satunnaistetussa tutkimuksessa uusiutunutta ja / tai metastasoitunutta pään ja kaulan alueen okasolusyöpää sairastavilla potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet kemoterapiaa tähän sairauteen, verrattiin setuksimabin ja sisplatiinin tai karboplatiinin ja infusoitavan 5-fluorourasiilin yhdistelmää (222 potilasta) pelkkään samaan solunsalpaajahoitoon (220 potilasta). Setuksimabiryhmän hoito koostui enintään 6 syklistä platinapohjaista solunsalpaajahoitoa yhdessä setuksimabin kanssa ja sen jälkeen setuksimabia ylläpitohoitona sairauden etenemiseen asti.
tässä tutkimuksessa saadut tehokkuustiedot on esitetty seuraavassa taulukossa.:
|
Variable/ statistic |
Cetuximab + CTX (N=222) |
CTX (N=220) |
|
OS |
||
|
months, median (95% CI) |
10.1 (8.6, 11.2) |
7.4 (6.4, 8.3) |
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.797 (0.644, 0.986) |
|
|
p-value |
||
|
PFS |
||
|
months, median (95% CI) |
5.6 (5.0, 6.0) |
3.3 (2.9, 4.3) |
|
Hazard Ratio (95% CI) |
0.538 (0.431, 0.672) |
|
|
p-value |
<0.0001 |
|
|
ORR |
||
|
% (95% CI) |
35.6 (29.3, 42.3) |
19.5 (14.5, 25.4) |
|
p-arvo |
||
CI = luottamusväli, CTX = platinapohjainen kemoterapia, Orr = objective response rate, os = overall survival time, PFS = progression-free survival time
potilailla, joiden ennuste oli hyvä kasvainvaiheen, karnofsky performance statuksen (KPS) ja iän perusteella, oli selvempi hyöty, kun setuksimabi lisättiin platinapohjaiseen kemoterapiaan. Toisin kuin etenemisvapaaseen elinaikaan, kokonaiselinaikahyötyä ei voitu osoittaa potilailla, joiden KPS oli ≤ 80 ja jotka olivat 65-vuotiaita tai vanhempia.
lapsipotilaat
Euroopan lääkevirasto on luopunut velvollisuudesta toimittaa setuksimabilla tehtyjen tutkimusten tulokset kaikissa lapsipotilaiden alaryhmissä käyttöaiheissa paksusuolen ja peräsuolen adenokarsinooma sekä nielun, kurkunpään tai nenän epiteelisyöpä (lukuun ottamatta nenänielun karsinoomaa tai lymfoepitelioomaa, KS.lisätietoja käytöstä lapsilla kohta 4. 2).