Familiaalista Kylomikronemiaoireyhtymää (FCS)

familiaalista Kylomikronemiaoireyhtymää (FCS) arvioidaan esiintyvän 1: llä 1-2 miljoonasta ihmisestä (Burnett and Hegele, 1999; Pouwels et al. 2008). FCS voidaan diagnosoida missä iässä tahansa, ja se vaikuttaa sukupuoleen, rotuun ja etnisyyteen yhtä lailla (Brunzell 1999). FCS: ää on kutsuttu eri nimillä. Joitakin yleisesti käytettyjä synonyymejä FCS: lle ovat:

• lipoproteiinilipaasin puutos (LPLD)
• tyypin 1 hyperlipoproteinemia
• endogeeninen hypertriglyseridemia
• familiaalisen rasvan aiheuttama hypertriglyseridemia
• familiaalinen hyperkylomikronemia
• familiaalinen LPL-puutos
• hyperlipidemian Järjestys (Fredrickson)
• Hyperlipoproteinemian Tyyppi ia
• lipaasi-D: n puutos
• KYLOMIKRONEMIA-oireyhtymä
• kylomikronemia, familiaalinen
• familiaalinen kylomikronemia
• hyperchylomikronemia familiaalinen
• hyperlipemia idiopaattinen burger-grutzin tuotanto.
• lipaasi D: n puutos
• Burger-Grutzin syndrooma

FCS: n kanssa eläminen kuormittaa merkittävästi potilaan ja hänen omaistensa ja hoitajiensa elämän kaikkia osa-alueita. FCS: ää sairastavat ihmiset raportoivat alentuneesta elämänlaadusta, joka johtuu sekä FCS: n oireista että siitä, että heidän on noudatettava erittäin rajoitettua vähärasvaista ruokavaliota (Davidson et al. 2017). Yhdessä FCS: ää sairastavat ihmiset raportoivat, että sairaus vaikuttaa heidän kykyynsä keskittyä kouluun, rajoittaa työmahdollisuuksia toistuvien poissaolojen ja matkustuskyvyttömyyden vuoksi sekä osallistua sosiaaliseen toimintaan vertaistensa ja perheensä kanssa (Davidson et al. 2017). Perheenjäsenet ja omaishoitajat voivat tuntea itsensä rasittuneiksi yrittäessään sopeutua vähäiseen vähärasvaiseen ruokavalioon.

syitä

FCS: n aiheuttaa entsyymin, lipoproteiinilipaasin (LPL), riittämätön tai heikentynyt toiminta, joka on vastuussa triglyseridien hajottamisesta (metaboloitumisesta). Vähentynyt lipoproteiinilipaasin toiminta johtuu joko mutaatioista lipoproteiinilipaasia koodaavassa geenissä tai mutaatioista geeneissä, jotka koodaavat muita proteiineja, joita lipoproteiinilipaasi tarvitsee toimiakseen kunnolla.

ilman lipoproteiinilipaasia triglyseridit kertyvät vereen. Triglyseridit kulkeutuvat pääasiassa ravinnon lipideissä, joita kutsutaan kylomikroneiksi. Kylomikronit pysyvät ehjinä ja kerääntyvät FCS-potilaiden plasmaan (Johansen et al. 2011). Kylomikronien kertyminen voi vähentää veren virtausta haiman läpi, mikä johtaa akuuttiin haimatulehdukseen (Valdivielso et al. 2014). Akuutti haimatulehdus voi johtaa haimavaurioon tai johtaa kuolemaan muiden oireiden ja komplikaatioiden lisäksi.

oireet

vaikka vaikea vatsakipu on FCS: n yleisin oire, FCS: n oireet voivat olla kliinisiä, emotionaalisia ja kognitiivisia ja niihin voivat kuulua (Brahm and Hegele, 2015; Davidson et al. 2017):

• vatsakipu (päivittäinen matala-asteinen heikentävä)

pahoinvointi ripuli

• turvotus

fyysinen heikkous ummetus ruoansulatushäiriöt akuutti haimatulehdus

• väsymys

muistin heikkeneminen

• keskittymisvaikeudet ja ongelmanratkaisu
• ”aivosumu”

ahdistuneisuus/pelko/huoli terveydestä

• puhkeavat xanthomat (vaaleanpunaiset kuhmut, jotka näkyvät kehossasi, käsivarsissasi ja jaloissasi)
• lipemia retinalis (silmän verisuonten maitomainen ulkonäkö)
• hepatosplenomegalia
• ruokavalio

diagnoosi

FCS diagnosoidaan yli tai 750 mg/dL (8, 5 mmol/L) ylittävien triglyseridien paastoarvojen perusteella, jotka eivät vastaa normaalia lipidiarvoja alentavaa hoitoa (Brahm ja Hegele 2015), toistuvaa vatsakipua ja / tai haimatulehdusta sekä suvussa korkeita plasman triglyseridipitoisuuksia (Brunzell 1993). Triglyseridien paastoarvot mitataan verinäytteestä. Kun veri vedetään ruiskuun, plasman rasvapitoisuus voi olla maitomainen liiallisten lipidien vuoksi.

FCS-diagnoosi voidaan varmistaa geenitestillä, jossa tutkitaan lipoproteiinilipaasia (LPL) koodaavan geenin mutaatioita tai mutaatioita geeneissä, jotka koodaavat muita lipoproteiinilipaasin (LPL) toimintaan tarvittavia proteiineja. Yleisimmät mutaatiot ovat LPL, apolipoproteiini C2 (APOC2), lipaasin kypsymistekijä 1 (LMF1), apolipoproteiini A5 (APOA5) ja glykosyylifosfotidyylinositoliin ankkuroitu suuritiheyksinen lipoproteiini (HDL)-sitova proteiini 1 (GPIHBP1) (Brahm and Hegele 2015, Ahmad et al. 2017, Stroes ym. 2017).

hoito

FDA: n hyväksymiä FCS-hoitoja ei tällä hetkellä ole. Perinteiset hoidot lipiditasojen vähentämiseksi, kuten statiinit, fibraatit ja niasiini, eivät ole tehokkaita FCS-potilailla, koska näiden lääkkeiden tehokkuus riippuu ainakin osittain toimivasta lipoproteiinilipaasientsyymistä.

FCS: n ruokavaliohoito

seerumin korkean triglyseridipitoisuuden hallinta tapahtuu erittäin rajoittavalla vähärasvaisella ruokavaliolla (<20g rasvaa / vrk), joka on 10-15% kokonaiskalorisaannista. FCS: ää sairastavat saattavat syödä kasviksia, hedelmiä, täysjyväviljaa, munanvalkuaisia, palkokasveja, rasvatonta maitotuotteita, mereneläviä ja vähärasvaista siipikarjaa. FCS-potilaat voivat saada välttämättömiä rasvahappoja lisäravinteilla, jotka sisältävät rasvaliukoisia vitamiineja (A -, D -, E -, K-vitamiinit), mineraaleja ja keskipitkäketjuisia triglyseridejä tarpeen mukaan. Kannattaa syödä pieniä, usein toistuvia aterioita, jotka sisältävät rasvatonta tai vähärasvaista proteiinia. Imeväisille, lapsille ja nuorille on saatavilla lisäsuosituksia ruokavalion rajoitusten hallintaan FCS-potilailla (Williams and Wilson, 2016).

tiukassa ruokavaliossa vältetään rasvaa, yksinkertaisia hiilihydraatteja, runsaasti sokereita sisältäviä tuotteita (jälkiruoat, hedelmämehut), alkoholia ja triglyseridiarvoja tunnetusti suurentavia lääkkeitä, kuten diureetteja, steroideja, estrogeenejä, verenpainelääkkeitä, lääkkeitä, jotka heikentävät immuunijärjestelmää, masennuslääkkeitä, joitakin sydänlääkkeitä ja kalaöljylisiä (Brunzell, 2011). Vaikka noudatetaan tiukkaa ruokavaliota, triglyseridiarvot voivat pysyä koholla ja FCS-potilailla voi esiintyä vatsakipuja ja toistuvia haimatulehduksia. Ihmiset, joilla on FCS raportoi Alhainen tyytyväisyys tähän ruokavalioon (Davidson et al. 2017). Muualla kuin kotona syöminen on vaikeaa etenkin ravintoloissa. Rasvattoman ruoan ostaminen voi olla kallista ja rasvattoman aterian valmistaminen aikaa vievää. FCS: ää sairastavia ihmisiä tarkkaillaan säännöllisesti asianmukaisen ravinnon saannin varmistamiseksi.

elämänlaatu

FCS vaikuttaa potilaiden ja heidän hoitajiensa elämänlaatuun. FCS: n oireet aiheuttavat psykososiaalista ja kliinistä taakkaa potilaille ja heidän perheilleen ja/tai hoitajille. Psykososiaalinen taakka liittyy vähäiseen ruokavalioon, ahdistukseen ja stressiin sekä arvaamattomuuteen siitä, milloin FCS-oireet voivat ilmaantua. FCS: n kliiniseen rasitukseen kuuluvat krooninen vatsakipu ja haimatulehdus. Akuutti haimatulehdus aiheuttaa heikentävää kipua, ahdistusta, työpaikan menetystä ja sairaalahoitoa. FCS: ää sairastavat raportoivat väsymyksestä, heikkoudesta, pelosta, huolesta, kognitiivisesta heikentymisestä, kuten heikentyneestä muistista ja keskittymisvaikeuksista. Näillä oireilla voi olla merkittävä vaikutus ihmisen päivittäiseen elämänlaatuun ja ne voivat heikentää työkykyä (Davidson et al. 2017).

FCS: n riskit

toistuvat akuutin haimatulehduksen jaksot voivat johtaa krooniseen haimatulehdukseen (Yang ym. 2009; Berglund ym. 2012)ja merkkejä eksokriinisestä tai endokriinisestä haiman vajaatoiminnasta, mukaan lukien haiman (tyypin 3C) diabetes (Gaudet et al. 2013). Potilailla, joilla on erittäin korkeat triglyseridipitoisuudet, voi olla vakavampi haimatulehdus, mikä johtaa huonompiin tuloksiin, mukaan lukien pidempi sairaalassaoloaika, suurempi haimakuoliotiheys, useammin jatkuva elinten vajaatoiminta ja suurempi kuolleisuus (Nawaz et al. 2015). Tätä riskiä voidaan alentaa hoitohenkilökunnan kanssa, joka ymmärtää kaikki sairauden näkökohdat, ja se voi sisältää lipidologin, pankreatologin, gastroenterologin, perusterveydenhuollon lääkärin, rekisteröidyn ravitsemusterapeutin, psykologin ja/tai sosiaalityöntekijän.

Videot FCS

HCPLive® on kattava kliininen uutinen-ja tietoportaali, joka tarjoaa lääkäreille ajan tasalla olevia erikois-ja tautikohtaisia resursseja, joiden tarkoituksena on auttaa heitä tarjoamaan parempaa hoitoa potilaille. Katso HCPLive® – videoita familiaalisen Kylomikronemiaoireyhtymän ymmärtämisestä ja hallinnasta napsauttamalla tätä.

1. Ahmad Z, Halter R, Stevenson M. Building a better understanding of the burden of disease in familial chylomicronemia syndrome, Expert Review of Clinical Pharmacology, 2017; 10:1,1-3, Doi: 10.1080/17512433.2017.1251839
2. Berglund L, Brunzell JD, Goldberg AC, et al. Hypertriglyseridemian arviointi ja hoito: an endocrine society clinical practice guideline. Kliinisen endokrinologian J & Metabolism 2012; 97: 2969-2989.
3. Brahm, A. J. & Hegele, R. A. Kylomikronemia–nykyinen diagnoosi ja tulevat hoidot. Pastori Endocrinol. 2015; 11, 352-362; julkaistu verkossa 3.maaliskuuta 2015; doi:10.1038/norendo.2015.26
4. Burnett JR HA, Hegele RA. Familiaalinen Lipoproteiinilipaasin Puutos. Julkaisussa: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., muokkaus. GeneReviews® . (University of Washington, Seattle, 1999 loka 12)
5. Davidson M, Stevenson M, Hsieh A, Ahmad Z, Witzum JL. The burden of familial chylomicronemia syndrome: interim results from the in-Focus study. Lehti vuodelta 2017.
6. Gaudet D, Méthot T, Déry s, et al. Alipogene tiparvovecin (AAV1-LPLS447X) gene therapy for lipoprotein lipase deficiency: an open-label trial. Gene Therapy 2013; 20: 361-369.
7. Johansen CT, Kathiresan S, Hegele RA. Plasman triglyseridien geneettiset taustatekijät. Journal of lipid research, 52(2), 189-206 (2011).
8. Pouwels ED, Blom DJ, Firth JC, Henderson HE, Marais AD. Familiaalisen kylomikronemian aiheuttama vaikea hypertriglyseridemia: Kapkaupungin kokemus. South African medical journal = Etelä-Afrikan lääketieteellinen lehti, 98(2), 105-108 (2008).
9. Stroes E, Moulin P, Parhofer KG, Rebours V, Löhr J-M, M. Diagnostic algorithm for familial chylomicronemia syndrome. Ateroskleroosi Lisäravinteet 2017; 23: 1-7.
10. Valdivielso P, Ramirez-Bueno a, Ewald N. tämänhetkinen tieto hypertriglyserideemisestä haimatulehduksesta. EUR J Internal Med. 2014;25:689-94.
11. Williams L, Wilson DP. Editorial commentary: Dietary management of familial chylomicronemia syndrome. J Clin Lipidol. 2016;10:462-465.
12. Yang F, Wang Y, Sternfeld L, et al. Vapaiden rasvahappojen, haiman lipaasin ja Ca2+-signaloinnin rooli eristettyjen asinaarisolujen loukkaantumisessa ja haimatulehdus malli lipoproteiinilipaasin puutteesta kärsivillä hiirillä. Acta Physiologica 2009; 195: 13-28.