Abstrakti ja käyttöönotto
käyttöönotto
16.lokakuuta 2009 Food and Drug Administration lisensoi kvadrivalentin ihmisen papilloomavirusrokotteen (HPV4; Gardasil, Merck & Co. Inc.) käytettäväksi 9-26-vuotiailla miehillä ihmisen papilloomaviruksen (HPV) tyyppien 6 ja 11 aiheuttamien sukupuolielinten syylien ehkäisyyn. HPV4 oli aiemmin lisensoitu käytettäväksi 9-26-vuotiailla naisilla HPV 6: n, 11: n, 16: n ja 18: n aiheuttamien vaikutusten ehkäisyyn (esim.emättimen, vulvarin ja kohdunkaulan ehkäisyvalmisteet sekä syövät ja sukupuolielinten syylät). Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) suosittelee rutiinirokotuksia 11-tai 12-vuotiaille naisille ja kiinniottorokotuksia 13-26-vuotiaille naisille. 21. lokakuuta 2009 ACIP antoi ohjeita siitä, että HPV4: ää voidaan antaa 9-26-vuotiaille miehille vähentämään todennäköisyyttä saada sukupuolielinten syyliä; ACIP ei suosittele HPV4: ää rutiinikäyttöön miehillä. Tässä raportissa esitetään ACIP: n toimintapoliittinen selvitys ja esitetään yhteenveto taustatiedoista. ACIP: n tarkastelemia kysymyksiä olivat HPV4-rokotteen teho, immunogeenisuus ja turvallisuus miehillä, HPV: n epidemiologia ja HPV: hen liittyvien sairauksien ja syöpien taakka miehillä, miesten rokottamisen kustannustehokkuus ja ohjelmalliset näkökohdat.
HPV-tyypit 6 ja 11 aiheuttavat noin 90% genitaalialueen visvasyylistä ja useimmissa tapauksissa toistuvaa hengitysteiden papillomatoosia. Yhdysvalloissa arvioidaan esiintyvän vuosittain noin 500 000 sukupuolielinten syylätapausta seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten keskuudessa. Genitaalialueen visvasyyliin liittyvien suorien hoitokustannusten arvioidaan olevan 200 miljoonaa dollaria vuodessa; lisäksi sukupuolielinten syylät voivat vaikuttaa haitallisesti elämänlaatuun. HPV: hen liittyviä syöpiä miehillä ovat tietyt peräaukon, peniksen sekä suun ja nielun syövät, jotka johtuvat pääasiassa HPV 16: sta.
HPV4: llä on korkea teho genitaalialueen visvasyylien ehkäisyssä. Faasin III tehokkuustutkimukseen osallistui 4 065 miestä, jotka olivat iältään 16-26-vuotiaita. Osallistujia oli Pohjois-Amerikasta, Etelä-Amerikasta, Euroopasta, Australiasta ja Aasiasta. Teho HPV-tyyppeihin 6, 11, 16 tai 18 liittyvien sukuelinten visvasyylien ehkäisyssä miehillä, jotka saivat kaikki 3 rokoteannosta ja olivat seronegatiivisia 1.päivänä ja DNA-negatiivisia 1. päivästä kuukauteen 7 vastaavaan HPV-tyyppiin (protokollapopulaatiota kohti), oli 89, 4%; teho pelkästään HPV 6: een tai 11: een liittyviin sukupuolielinten visvasyyliin oli suunnilleen sama (taulukko). Teho HPV 6: n, 11: n, 16: n tai 18: n aiheuttamien sukupuolielinten visvasyylien ehkäisyssä niillä miehillä, jotka saivat vähintään 1 rokoteannoksen ja riippumatta lähtötason DNA: sta tai serologiasta (intent to treat-populaatio), oli 67, 2% ja kaikkiin HPV-tyyppeihin liittyvien genitaalialueen visvasyylien ehkäisyssä 62, 1% (taulukko). Näyttöä tehosta ei havaittu miehillä, joilla oli lähtötilanteessa vastaava HPV-tyyppi. Seurannan keston mediaani tutkimuksen välianalyysissä oli noin 2, 3 vuotta.
tietoa immunogeenisuudesta miehillä on saatavilla faasin III tutkimuksesta, joka tehtiin 16-26-vuotiailla miehillä, ja bridging-tutkimuksista 9-15-vuotiailla miehillä. Serokonversioprosentit olivat korkeat kaikilla HPV4: n kohteena olevilla neljällä HPV-tyypillä (HPV 6, 11, 16 tai 18), ja rokotuksen jälkeiset vasta-ainetitterit olivat merkitsevästi korkeammat 9-15-vuotiailla miehillä kuin 16-26-vuotiailla miehillä.
kuten naisilla aiemmin havaittiin, uroksilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa yleisimpiä haittavaikutuksia olivat pistoskohdan reaktiot, joista useimmat olivat lieviä tai kohtalaisia. Päänsärky ja kuume olivat yleisimmin raportoidut systeemiset haittavaikutukset molemmissa hoitoryhmissä. Lisensioinnin jälkeiset tiedot naisilla osoittavat, että HPV4-haittatapahtumat ovat samanlaisia kuin muiden rokotteiden annon jälkeen nuorilla raportoidut haittatapahtumat.
matemaattinen mallinnus viittaa siihen, että miesten HPV-rokotuksen lisääminen vain naisille tarkoitettuun HPV-rokotusohjelmaan ei ole kustannustehokkain rokotusstrategia HPV: hen liittyvien sairauksien kokonaistaakan vähentämiseksi miehillä ja naisilla, kun naisten rokotuskattavuus on korkea (>80%). Kun kattavuus naisilla on alle 80%, uros rokotus voi olla kustannustehokas, vaikka tulokset vaihtelevat huomattavasti eri malleissa. Koska terveystaakka on suurempi naisilla kuin miehillä ja lukuisat mallit ovat osoittaneet nuorten tyttöjen rokottamisen olevan kustannustehokasta kansanterveyden resurssien käyttöä, kattavuuden parantaminen 11-ja 12-vuotiailla naisilla voisi mahdollisesti olla tehokkaampi ja kustannustehokkaampi strategia kuin miesten rokottaminen.
miehet, jotka harrastavat seksiä miesten kanssa, ovat erityisen alttiita HPV-tyyppeihin 6, 11, 16 ja 18 liittyville sairauksille; sairauksia ja syöpiä, joilla on suurempi esiintyvyys MSM: n keskuudessa, ovat peräaukon intraepiteeliset neoplasiat, peräaukon syövät ja sukupuolielinten syylät. HPV4: llä on korkea teho peräaukon intraepiteelisten neoplasioiden ehkäisyssä MSM: ssä; näitä tietoja ei kuitenkaan ollut saatavilla ennen ACIP: n lokakuun 2009 kokousta, eikä FDA ole vielä tarkastellut niitä.