muunneltavat perinteiset riskitekijät ovat tuottaneet pettymyksen tässä potilasryhmässä. Muita kuin perinteisiä riskitekijöitä, kuten tulehdusta, anemiaa sekä luun ja mineraalien aineenvaihdunnan poikkeavuuksia, on ehdotettu mahdollisiksi selityksiksi kroonisesta munuaissairaudesta (CKD) ja loppuvaiheen munuaissairaudesta (ESRD) kärsivien potilaiden ylikuolleisuudelle, mutta ilman selvää ymmärrystä siitä, mitkä ovat näiden riskitekijöiden tärkeimmät patofysiologiset mekanismit, mitkä saattavat olla ihanteellisia hoitokohteita ja mitkä hoitotoimenpiteet voivat olla tehokkaita ja turvallisia niiden kohdentamisessa. Uusista riskitekijöistä fibroblastin kasvutekijä 23 (fgf23) on äskettäin noussut yhdeksi tehokkaimmista haittavaikutusten ennustajista kroonista munuaistautia ja ESRD: tä sairastavilla potilailla. FGF23 on luun osteoblastien/osteosyyttien tuottama hormoni, joka vaikuttaa munuaisissa fosfaatti-ja D-vitamiiniaineenvaihdunnan säätelyyn FGF-reseptori/α-Klotho-ko-reseptorikompleksien aktivoitumisen kautta. On mahdollista, että koholla oleva FGF23 voi vaikuttaa kielteisesti erillisillä vaikutusmekanismeilla, jotka ovat riippumattomia sen roolista fosforin homeostaasin säätelijänä. Kohonneet verenkierrossa olevat FGF23-pitoisuudet ovat liittyneet vasemman kammion hypertrofiaan (LVH), ja on esitetty, että FGF23: lla on suora vaikutus sydänlihakseen. Vaikka on mahdollista, että hyvin suurina pitoisuuksina esiintyvän FGF23: n ”off target” -vaikutukset voivat aiheuttaa LVH: ta, tämä mahdollisuus on kiistanalainen, koska α-klotho ei ilmene sydänlihaksessa. Toinen mahdollisuus on, että fgf23: n vaikutus sydämeen välittyy epäsuorasti muiden humoraalisten reittien aktivoinnin kautta. Tarkastelemme fgf23: n fysiologiaa ja patofysiologiaa, kohonneisiin fgf23-tasoihin liittyviä tuloksia ja kuvaamme oletusmekanismeja, jotka ovat vastuussa sen kielteisistä vaikutuksista ja mahdollisista terapeuttisista strategioista näiden hoitamiseksi.