anto ja annostus.
Flusytosiini annetaan yleensä suun kautta annoksella 100 mg/kg / vrk jaettuna neljään annokseen. Annosta on yleensä pienennettävä potilailla, joiden seerumin kreatiniinitaso on 1, 7 mg/dL tai suurempi. Likiarvona vuorokausiannos on pienennettävä 75 mg: aan/kg, jolloin kreatiniinipuhdistuma on 26-50 mL/min, ja 37 mg: aan/kg, kun kreatiniinipuhdistuma on 13-25 mL / min.59 atsotemiapotilaiden veriarvot tulisi mitata mieluiten 2 tuntia viimeisen annoksen jälkeen ja juuri ennen seuraavaa annosta. Tavoiteväli veressä on pitkään arveltu olevan 20-100 µg/mL, vaikka viimeaikaiset farmakodynaamiset tulokset viittaavat siihen, että 10-50 µg/mL olisi riittävä.Hemodialyysia tarvitseville 60, 61 potilaalle voidaan antaa kerta-annos 37, 5 mg/kg. Lisäannokset sovitetaan veren pitoisuuden mukaan. Flusytosiinin määritykseen on käytettävissä luotettavia biologisia,62 entsymaattisia, 63-ja fysikaalisia 64-menetelmiä jopa amfoterisiini B: n läsnäollessa.
yksinään annettuun Flusytosiiniin liittyy hyvin harvoin haittavaikutuksia, kuten ihottumaa, ripulia ja noin 5%: lla maksan toimintahäiriöitä. Läsnä atsotemia—kuten aiheuttama samanaikainen amfoterisiini B-leukopenia, trombosytopenia, ja enterokoliitti voi näkyä ja voi olla kohtalokas. Nämä komplikaatiot näyttävät olevan paljon yleisempiä potilailla, joiden flusytosiinipitoisuus veressä saavuttaa, ja varsinkin jos ne ylittävät, 100-125 µg/mL.59 potilailla, jotka saavat flusytosiinia ja joiden munuaistoiminta on muuttumassa, seerumin flusytosiinipitoisuudet tulee määrittää niin usein kuin kahdesti viikossa ja leukosyytti -, trombosyytti -, alkalinen fosfataasi-ja aminotransferaasiarvot mitata samalla taajuudella. Potilaiden, joille kehittyy äkillisesti löysää ulostetta tai tylsää vatsakipua tai joilla on flusytosiinitoksisuuteen viittaavaa laboratorioaineistoa, veren flusytosiinipitoisuudet on määritettävä ja harkittava lääkehoidon keskeyttämistä, kunnes tilanne on selvitetty. Potilaat, joilla on luuytimen ja ruoansulatuskanavan toksisuutta flusytosiinista, sietävät usein lääkettä pienemmällä annoksella. Ihottumaa tai maksatoksisuutta sairastavia potilaita ei ole hoidettu uudelleen. Melko harvoin on raportoitu oksentelua, suolen puhkeamista, sekavuutta, aistiharhoja, päänsärkyä, sedaatiota ja euforiaa. Flusytosiini on teratogeeninen rotille, ja se on vasta-aiheinen raskauden aikana.
flusytosiinin muuntuminen 5-fluorourasiiliksi ihmiskehossa tapahtuu siinä määrin, että se on mahdollinen selitys luuytimeen ja ruoansulatuskanavaan kohdistuvalle toksisuudelle.On todennäköistä, että lääke erittyy suolistoon, jossa suolistobakteerit deaminoivat flusytosiinin ja imeytyvät uudelleen 5-fluorourasiiliksi.
Flusytosiinilla on hyödyllinen vaikutus potilailla,joilla on kryptokokkoosi, 67 kandidiaasi ja kromoblastomykoosi. Se ei ole lääke valinta mihinkään infektioon, koska (1) sen kliininen teho kahdessa ensimmäisessä mykoosissa on huonompi kuin amfoterisiini B: n, (2) ensisijainen lääkeresistenssi ei ole harvinaista Candida-infektiossa ja (3) toissijainen lääkeresistenssi on yleistä kryptococcoosissa ja kromoblastomykoosissa.
Flusytosiini ja amfoterisiini B ovat ainakin additiivisia vaikutuksiltaan in vitro ja hiirillä, joilla on kokeellisesti infektoitu Candida-ja Cryptococcus-tartunnalle alttiita isolaatteja. Flusytosiini mahdollisti pienemmän annoksen amfoterisiini B: tä saman terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi, ja amfoterisiini B esti sekundaarisen lääkeresistenssin syntymisen. Samat edut on vahvistettu kahdessa suuressa monikeskustutkimuksessa, joissa tutkittiin kryptokokin aiheuttamaa aivokalvontulehdusta ennen HIV: tä.Nykyinen suositus flusytosiinin lisäämisestä kahden ensimmäisen viikon aikana laskimonsisäisen amfoterisiini B-hoidon aikana potilaille, joilla on hankittu immuunipuutosoireyhtymä (AIDS) ja kryptokokin aiheuttama meningitis69, perustui alun perin näihin tietoihin ja retrospektiiviseen analyysiin.Tämän jälkeen nelihaarainen satunnaistettu tutkimus, johon osallistui 64 potilasta, osoitti, että amfoterisiini B-deoksikolaatin (0, 7 mg/kg/vrk) ja flusytosiinin (100 mg/kg/vrk) yhdistelmä sai aivo-selkäydinnesteen steriloitumaan nopeammin kuin amfoterisiini B yksinään tai yhdessä flukonatsolin kanssa, mutta kuolleisuus ei parantunut.71 havaintoaineisto 208 potilaan kokemuksista löysi myös alhaisimman epäonnistumisprosentin tällä yhdistelmällä.Kokemukset kandidiaasista ovat vähäisiä.73 lopuksi Aspergillus-valmisteen tulokset ovat ristiriitaisia, eikä yhdistelmän ole koskaan osoitettu olevan parempi kuin pelkkä optimaalinen annos amfoterisiini B: tä.74, 75
Flusytosiinia on vaikeampi hoitaa potilailla, joiden luuydinreservi on pienentynyt. Leukopenia ja ripuli ovat vaikeasti hallittavissa AIDS-potilailla, samoin leukopenia ja trombosytopenia potilailla luuytimensiirron jälkeen tai potilailla, joilla on leukemia tai muu hematologinen maligniteetti. Suun kautta otettavaa flusytosiinia ei saa antaa luotettavasti potilaille, jotka ovat sekavia tai oksentelevat. Laskimonsisäistä flusytosiinia ei ole enää saatavilla Yhdysvalloissa, mutta sitä käytetään samalla annoksella kuin kapselimuotoa. Ripulin tai leukopenian esiintyvyys ei ole pienempi laskimoon annettaessa.
Flusytosiiniresistenssiä on esiintynyt, vaikkakin melko harvoin, yhdistelmähoidon aikana. Yhdistelmähoidon käyttö tällaisilla potilailla aiheuttaa toksisuusriskin ilman näyttöä siitä, että flusytosiini lisää terapeuttista vaikutusta. Aina kun flusytosiinia käytetään potilaan hoitoon, joka on saanut kyseistä lääkettä aiemmin, isolaatin herkkyys on testattava. Useimmissa laboratorioissa mic-arvoa 20 µg/mL tai vähemmän pidetään herkkänä.