Reniininukleotidien superperheproteiinien aktivaattorit toimivat säänneltyinä GDP/GTP-vaihtoina, jotka kiertävät aktiivisten GTP-kompleksoitujen ja inaktiivisten GDP-kompleksisten valtioiden välillä. Guaniininukleotidinvaihtotekijät (GEF) stimuloivat GTP-sidonnaisen tilan muodostumista, kun taas Gtpaasiaktivoivat proteiinit (Gapit) katalysoivat BKT-sidonnaisen tilan muodostumista. Kuvaamme kolme tutkimusta, joissa arvioidaan GEF: n vaikutusmekanismia Ras: n (SOS1 ja RasGRF/CDC25) tai Ras: iin liittyvien Rho: n (DBL ja Vav) proteiinien osalta. Reniinihapon Kasvutekijävälitteisen aktivaation uskotaan välittyvän Ras Gefsin (CDC25/GRF ja SOS1/2) aktivoitumisen kautta. Vaikka nivelreuman GEF-säätelyn mekanismit ovat epäselvät, viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että SOS1: n translokaatio plasman kalvoon, jossa Ras sijaitsee, saattaa olla vastuussa nivelreuman aktivoitumisesta. Havaintomme, että Ras: n plasmakalvon kohdistussekvenssin lisääminen cdc25: n ja SOS1: n katalyyttisiin domeeneihin paransi huomattavasti niiden transformaatio-ja transaktivointitoimintoja (10-50-kertainen ja 5-10-kertainen), viittaa siihen, että kalvojen translokaatio yksinään riittää vahvistamaan Ras: n GEF-aktivaatiota. Olemme todenneet, että kaksi Ras: ään liittyvää proteiinia, nimetyt r-Ras ja R-Ras2/TC21, voivat laukaista nih 3T3-solujen pahanlaatuisen transformaation Ras-signaalin transduktioreitin aktivoinnin kautta. Lisäksi havaitsimme Ras: n ja R-Ras: n tavoin, että Ras: n aukot stimuloivat Tc21 Gtpaasiaktiivisuutta. Havaitsimme kuitenkin, että sekä SOS1 että CDC25 aktivoivat normaalia TC21: tä, mutta eivät R-Ras: ää, muuttavia toimintoja. Siksi tc21, mutta ei R-Ras, voi aktivoitua samoilla solunulkoisilla signaalitapahtumilla, jotka aktivoivat Ras-proteiineja. Dbl-perheen proteiinien uskotaan toimivan Ras-sukuisen Rho-proteiiniperheen GEF-ja aktivaattoreina. Yhden Dbl-perheen onkogeenin, joka on nimetty Vav: ksi, on kuitenkin raportoitu olevan RAS-proteiinien GEF. Siksi olimme kiinnostuneita selvittämään, aiheuttaako DBL-perheen onkogeenit transformaatiota käynnistämällä Rho-tai Ras-proteiinien konstitutiivisen aktivaation. Tuloksemme viittaavat siihen, että DBL-onkogeenit aiheuttavat transformaatiota Karttakinaasien ja Rho-perheen proteiinien Ras-riippumattomalla aktivaatiolla.