Harvard Gazette

pienen kliinisen tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että kemoterapian täydentäminen suurilla d-vitamiiniannoksilla voi hyödyttää metastasoitunutta kolorektaalisyöpää sairastavia potilaita viivyttämällä taudin etenemistä, sanovat Harvardin Dana-Farber Cancer Instituten tutkijat.

Sunshine-kliinisen tutkimuksen ”erittäin rohkaisevien” tulosten johdosta D-vitamiinilisän mahdollisia hyötyjä metastaattisessa kolorektaalisyövässä arvioidaan laajemmassa kliinisessä tutkimuksessa, joka on tarkoitus avata useissa sadoissa paikoissa ympäri Yhdysvaltoja myöhemmin tänä vuonna, sanoi Kimmie Ng, kliinisen tutkimuksen johtaja Dana-Farberin ruoansulatuskanavan syöpäkeskuksessa ja vastaava Sunshine-tutkimuksen tekijä. ”Tietääksemme tämä tutkimus on ensimmäinen loppuun saatettu satunnaistettu kliininen tutkimus D-vitamiinilisästä pitkälle edenneen tai metastaattisen paksusuolen syövän hoidossa”, Ng sanoi.

suurten annosten ryhmässä potilaiden keskimääräinen viive oli 13 kuukautta ennen sairauden pahenemista; Pienten annosten ryhmässä keskimääräinen viive oli 11 kuukautta. Lisäksi suuria D-vitamiiniannoksia saaneilla potilailla taudin etenemisen tai kuoleman todennäköisyys oli 36 prosenttia pienempi 22, 9 kuukauden seurantajakson aikana. Tutkimuksessa oli mukana liian vähän potilaita, jotta olisi voitu päätellä, selvisivätkö suuriannoksisen D-vitamiinin saaneet kokonaisuutena pidempään.

”tutkimuksemme tulokset viittaavat parempaan lopputulokseen potilailla, jotka saivat D-vitamiinilisää, ja odotamme innolla laajemman tutkimuksen käynnistämistä näiden jännittävien ja provosoivien löydösten vahvistamiseksi”, sanoi Charles Fuchs, entinen Dana-Farberista ja nyt Yalen syöpäkeskuksen johtaja, tutkimuksen vanhempi kirjoittaja.

ensimmäiset löydökset raportoitiin American Society of Clinical Oncology-järjestön kokouksessa vuonna 2017. Tulokset ja lisätiedot julkaistaan nyt Journal of the American Medial Association-lehdessä.

Sunshine-tutkimukseen satunnaistettiin 139 potilasta, joilla oli aiemmin hoitamaton metastasoitunut kolorektaalisyöpä. Yksi ryhmä otti pillereitä, jotka sisälsivät 4000 kansainvälistä yksikköä (IU) D-vitamiinia päivässä tavallisen kemoterapian ohella, kun taas toinen ryhmä otti 400 yksikköä (noin monivitamiiniannoksen verran) kemoterapian ohella.

luuston terveydelle välttämätöntä D-vitamiinia syntyy elimistössä auringonvalosta riippuvaisen kemiallisen reaktion kautta, ja sitä on joissakin elintarvikkeissa. Laboratoriotutkimuksissa D-vitamiini on osoittanut syövän vastaisia ominaisuuksia, kuten ohjelmoidun solukuoleman laukaisemista, syöpäsolujen kasvun estämistä ja metastaattisen potentiaalin vähentämistä. Prospektiiviset havainnolliset tutkimukset ovat yhdistäneet veren korkeammat D-vitamiinipitoisuudet pienempään paksusuolen syövän riskiin ja parantaneet tautia sairastavien potilaiden selviytymistä, mutta näissä tutkimuksissa ei voitu osoittaa, että D-vitamiini olisi syy.

tätä taustaa vasten satunnaistettu, prospektiivinen vaiheen 2 Sunshine-tutkimus rekrytoi potilaita 11 akateemiseen ja monitoimitaloon ympäri Yhdysvaltoja testaamaan, voiko D-vitamiinilisä parantaa tuloksia metastasoitunutta kolorektaalisyöpää sairastavilla potilailla. Kaikki potilaat saivat tavanomaista solunsalpaajahoitoa. Suuriannoksisen d-vitamiiniryhmän potilaat ottivat aluksi 8 000 IU: ta päivässä 14 päivän ajan ja sen jälkeen 4 000 IU: ta päivässä. Pieni-tai vakioannos D-vitamiinia saanut ryhmä otti 400 IU: ta päivittäin kaikkien hoitojaksojen aikana. Kaikkia potilaita pyydettiin olemaan ottamatta muita D-vitamiini-tai kalsiumlisiä tutkimusjakson aikana.

tutkimuksen ensisijainen tulos oli taudin etenemisvapaa elinaika-aika, kunnes tauti alkoi pahentua tai kuolla — ja se oli pitempi suuria annoksia saaneessa ryhmässä. Toinen laskettu mittari, sairauden etenemisen tai kuoleman riskisuhde, paljasti 36 prosenttia pienemmän todennäköisyyden suuria annoksia saaneessa ryhmässä.

tutkijat mittasivat potilaiden verestä myös 25-hydroksi-D-vitamiinin pitoisuuksien muutoksia , mikä on tavallinen testi henkilön d-vitamiinistatuksen määrittämiseksi. Tämä testi osoitti, että vain 9 prosentilla kliinisen tutkimuksen potilaista oli riittävästi D-vitamiinia hoidon alussa. Tutkimuksen aikana pieniä annoksia täydennystä saaneiden potilaiden d-vitamiinitasoissa ei ollut oleellista muutosta, kun taas suuria annoksia saaneiden ryhmässä saavutettiin pian D-vitamiinipitoinen vaihteluväli ja se säilyi.

tulosten analyysi osoitti pienemmän hyödyn suuriannoksisesta D-vitamiinista potilailla, jotka olivat lihavia, ja niillä, joiden kasvaimissa oli mutatoitunut KRAS-geeni, mikä viittaa siihen, että ”tietyt potilasjoukot saattavat tarvita vielä suurempia annokset D-vitamiinia kasvaimen vastaiseen toimintaan”, tutkijat sanoivat. He kuitenkin varoittivat, että suuria D-vitamiiniannoksia ei tulisi ottaa muuten kuin kliinisen tutkimuksen yhteydessä.

tutkimus ja sen löydökset ovat ”äärimmäisen tärkeitä”, Ng sanoi, koska ”se tunnistaa kustannustehokkaan, turvallisen ja helposti saatavilla olevan aineen mahdolliseksi uudeksi hoitomuodoksi metastaattiseen kolorektaalisyöpään. Tällä voi siis olla suuri ja laaja-alainen vaikutus maailmanlaajuisesti riippumatta potilaan sosioekonomisesta asemasta tai maan resursseista.”

tutkimusta tukivat National Cancer Institute-Apurahat P50CA127003, R01CA205406 ja R01CA118553, Gloria Spivak Faculty Advancement Award, Friends of Dana-Farber Cancer Institute Award, the Project P Fund, Consano, Pharmavite LLC ja Genentech.

ng raportoi kansallisen syöpäinstituutin apurahoista, Pharmaviten apurahoista ja muusta kuin taloudellisesta tuesta, Genentechin apurahoista ja Consanon apurahoista tutkimuksen aikana; pharmaviten avustukset ja ei-taloudellinen tuki, Genentechin henkilökohtaiset palkkiot, Lillyn henkilökohtaiset palkkiot, Gilead Sciencesin Apurahat, Tarrex Biopharman apurahat ja henkilökohtaiset palkkiot, Bayerin henkilökohtaiset palkkiot, Seattle Geneticsin henkilökohtaiset palkkiot, Celgenen avustukset ja Trovagenen avustukset lähetetyn työn ulkopuolella.