Insuliini-ja HOMA-IR-pitoisuudet nuorilla Saltillossa, Coahuilassa, Meksikossa | Medicina Universitariassa

Johdanto

lasten ja nuorten lihavuus on kansainvälinen terveysongelma. Sen ja metabolisten muutosten, kuten insuliiniresistenssin (IR), tyypin 2 Diabetes mellituksen (dm2), dyslipidemiat ja sydän-ja verisuonitaudit (CVD), kehittymisen välinen suhde tunnetaan hyvin. IR-vaiheessa tuotetaan kompensoiva insuliinin lisäys, jonka tavoitteena on ylläpitää glukoosin homeostaasia (GL). Tämä kroonisen hyperinsulinemian vaihe johtaa pitkällä aikavälillä dm2: n, metabolisen oireyhtymän (MS) ja CVD: n kehittymiseen.1-6 liikalihavuus, jossa on liikaa rasvakudosta, pääasiassa sisäelinten, luo määräävän tekijän IR: n perustamiseen, koska tämä kudos täyttää energeettisen varastoinnin tehtävänsä ja harjoittaa muita homeostaattiseen ylläpitoon liittyviä toimintoja. Sisäelinten rasvakudoksessa on suurempi määrä adrenergisiä beetareseptoreita kuin ihonalaisessa kudoksessa, mikä suosii merkittävästi lipolyyttistä aktiivisuutta rasvakudoksen tällä vyöhykkeellä, tuottaen suuremman tuotoksen vapaita rasvahappoja kohti portaalikiertoa ja maksaa, edistäen insuliiniresistenssin syntymistä maksan, lihasten ja haiman kudoksessa. Lisäksi rasvakudos tuottaa proinflammatorisia sytokiineja, kuten adipokiineja, joista interleukiini-6 (IL-6) ja tuumorinekroositekijä alfa (TNF-α), joka estää insuliinin signalointia (INS). IL-6 ja TNF-α edistävät lipolyysiä rasvakudoksessa ja suosivat portaalikiertoa, joka täyttää maksan ja muut kudokset vapaammilla rasvahapoilla, mikä edistää RI: tä.7-10 INS herkkyys vaihtelee eri vaiheissa lapsuudesta nuoruuteen. Lapsilla ja nuorilla RI on keskeinen tekijä lihavuuteen liittyvässä MS-taudissa, ja se esiintyy yleensä useita vuosia ennen poikkeavuuksien, kuten GL-intoleranssin, dyslipidemian, verenpainetaudin, dm2: n ja CVD: n, puhkeamista.11-13 Meksikossa, National Survey of Health and Nutrition 2012: n (ENSANAT sen espanjankielisen lyhenteen mukaan) mukaan 12-19-vuotiaiden nuorten ylipainoisuuden ja liikalihavuuden yhdistetty esiintyvyys on 35%, 35.8% (3 175 711) naisilla ja 34, 1% (3148146) miehillä.14 Matthewsin rakentama HOMA-indeksi (Homeostatic Model Assessment) (HOMA-IR) on käytetyin menetelmä IR: n määrittämiseen.15-19 kansallisesti ja kansainvälisesti INS-ja HOMA-IR-arvojen keskiarvoista lapsilla ja terveillä nuorilla ei ole yksimielisyyttä, mikä saa tutkijat määrittelemään epäyhtenäiset kriteerit ja ottamaan vertailukohdaksi aiemmin tehtyjä tutkimuksia eri populaatioissa. Viso ym.ovat ilmoittaneet INS-pitoisuudet rehevöityneillä lapsilla ja nuorilla. (2004) 5, 47±2, 46 µUI/mL.20 Morales ym. (2007) ilmoitettu 6,15±1, 97 µUI/mL, 21 Souki-Rincón ym. ilmoitettu 13, 0±0, 5 µUI / mL22 ja Marcos-Daccarett ym. ilmoitettu 7, 0±3, 9 µUI / mL.23 Goran ja Gower, jälkeen insulinemia mittaustutkimuksia pubertal vaiheessa, perustettu joitakin leikkauspisteitä. Ne määritettiin prepubertaali vaiheessa (Tanner 1 vaihe) insulinemia arvot ≥15µui/mL, Keski prepubertal (Tanner 2-4 vaihe) arvot ≥30µui/m, ja postpubertal (Tanner 4-5 vaihe) arvot ≥ 20µui/mL.24 muut tutkijat määrittivät Oman leikata tasoilla niiden tutkimusalueilla, arvioimalla taulukoita prosenttipisteet. Näiden taulukoiden puuttuminen tärkeästä lapsipotilaiden ikäryhmien maaryhmästä estää kuitenkin yhtenäisten kriteerien laatimisen.11,25 sama tilanne esiintyy ir-diagnoosin leikkauspisteessä. Vuonna 2005 Kinski et al. raportoitu HOMA-IR >3.16 ja Hirschler et al. ilmoitti sen >3.29.26,27 antropometriaa käytetään lihavuuden asteen arvioinnissa, kuten painoindeksiä (BMI) laskettaessa sen Z-pistemäärää (BMIz) ja vyötärön ympärysmittausta (CW).3,28-30 tämän tutkimuksen tavoitteena oli sen vuoksi tietää OW -, OB-ja COB -, GL-ja INS-tasojen, HOMA-IR-tasojen esiintyvyys ja niiden yhteys BMIz -, CW-ja puberteavaiheeseen 12-15-vuotiailla nuorilla Saltillossa, Coahuilassa, Meksikossa.

materiaalit ja menetelmät

tämä tutkimus on kuvaileva/poikittainen. Yhteensä 292 nuorta analysoitiin satunnaisesti vuosien 2012 ja 2013 välillä 5 julkisista yläkouluista Saltillo, Coahuila, Meksiko, joiden iät vaihtelevat välillä 12 ja 15, jotka osallistuivat vapaaehtoisesti vanhempien tai ohjaajien allekirjoittamalla tietoon perustuvalla suostumuksella. Nuoret, jotka kärsivät minkäänlaisesta systeemisestä tai endokrinologisesta kroonisesta sairaudesta, suljettiin pois, koska he voivat muuttaa analyyttisiä tuloksia. Fyysiset ja antropometriset tentit tehtiin Marshallin ja Tannerin mukaan niiden ravitsemuksellisen vaiheen ja puberteettisen vaiheen määrittämiseksi.31,32 antropometristen mittausten osalta koko mitattiin stadimetrillä (206 SECA BODYMETER, SECA AYN. Saksa) seisoma-asennossa selkä eteen päin, paljain jaloin, ja mitta kirjattiin senttimetreinä. Painon mittauksessa käytettiin digitaalista asteikkoa, jonka kapasiteetti oli 150kg (Tanita TFB 300, Tanita Corporation, Arlington Heights, IL, 60005, USA), jossa minimimäärä vaatteita päällä, ilman kenkiä, rekisteröity kilogrammoina ja grammoina. Vyötärön ympärysmitta suoritettiin antropometrisellä joustavalla, väistämättömällä teipillä (Lufkin W606PM Lufkin, USA), jossa nuori oli seisoma-asennossa, käsivarret rennosti vartalon sivulla, mittaus keskellä kylkireunan ja suoliluun harjanteen välissä, hengitys ulos ja ottaen huomioon keskeisen lihavuuden raja-arvon >90 prosenttipistettä.33 lisäksi painoindeksi laskettiin käyttämällä kaavaa paino / korkeus2 ja Z-pisteet arvioitiin (BMIz) niiden ravitsemuksellisen tilan luokittelemiseksi WHO: n taulukoiden avulla. Z-pisteet ilmaistaan keskihajonnan (SD) yksikköinä; Z-pisteet -2 ja -3 SD vastaa vaikeaa alhaista painoa, -1 ja -2 SD vastaa alhaista painoa, +1 ja -1 SD vastaa normaalipainoa, +1 ja +1 SD vastaa ylipainoa, +2 ja +3 SD vastaa lihavuutta ja yli +3 SD vastaa sairaalloista lihavuutta.34 verta saatiin laskimopunktiolla, kun aiempi paasto oli vähintään 12 tuntia. näytteet sentrifugoitiin 35000rpm: ssä 15 minuutin ajan jäähdytetyssä sentrifugissa 6°C: ssa (Thermo Scientific SL, 16R, USA); seerumi säilöttiin 4°C: ssa GL: n käsittelyhetkeen asti samana päivänä kuin uutto. Näytettä säilytettiin -21°C: ssa kaksi päivää INS-analyysiä varten. GL määritettiin automatisoidussa ”Diconex” -laitteessa InCCA (Intelligent Clinical Chemistry Analyzer) (Diconex, USA) entsymaattisella menetelmällä (muuntaminen glukonaatti-6-fosfaatiksi heksokinaasilla ja glukoosi-6-fosfaatti-dehydrogenaasilla ATP: n ja NAD: n läsnä ollessa) ihmisen reaktioaineiden kanssa.

ins-analyysi tehtiin automatisoidulla TOSOH AIA-600-laitteella (Tokio, Japani) IFALS-immunofluoresenssimäärityksellä (immunofluoresenssimääritys merkityllä substraatilla), jossa käytettiin TOSOH-reaktiivisia aineita. Käytimme molemmissa testeissä korkean ja matalan tason kaupallista (Ihmismerkkiä) kontrollia. Homeostaattisen mallin indeksi laskettiin Matthewsin kaavalla: HOMA=. Käytimme fid kriteerejä paaston GL cutoff point-arvolle ≥100mg/dL, 35 ja paaston ins-arvoille prepubertaalisen tilan insulinemia-arvoille ≥15µui/mL, keskimmäisen puberteaalisen ≥30mu/mL ja postpubertaalisen ≥20mu / mL.24 katsoimme, että taso ri, joka ennustaa suurempi rick DM-2 oli HOMA-IR ≥3.16.26 tulokset ilmaistiin keskiarvo, keskihajonta (SD) ja analyysi muuttujien tapausten määrä ja prosenttiosuus. Vertailimme ryhmien välistä keskiarvoa opiskelijan t-testillä; yli 2 ryhmälle ja kerrannaisryhmien vertailulle käytimme variaatioanalyysiä (Anova, test by Tukey). Tuloksia pidettiin tilastollisesti merkitsevinä arvolla p≤0, 05. AUS: n ennustettavuus HOMA-IR-indeksin tehon arvioimiseksi IR: n indikaattorina määritettiin rocc: n (Receiver Operating Characteristic Curve) analyysillä cutoff-arvoille 3.16. Tulosten tilastolliseen analyysiin käytettiin Minitab 16 -, GrapPad Prism 5-ja SPSS 21-ohjelmia.

tulokset

292 analysoidusta nuoresta 52% oli naisia (152) ja 48% miehiä (140), joiden keski–ikä oli 13, 02±0, 94 vuotta, keskimääräinen paino 60, 02±15, 69 kg (27, 2-120, 3) ja keskikoko 158, 34±8, 03 cm (125-179). Keskiylipainoisuuden esiintyvyys (prosenttipiste >90) oli 23, 6%, mikä vastasi 49, 3% naisilla ja 50, 7% miehillä. Heidän BMIz – tutkimuksensa mukaan yli puolella nuorista esiintyi ylipainoa ja lihavuutta, ja tämä poikkeavuus oli vallitsevampi miehillä (Taulukko 1).

The mean values obtained by the biochemical parameters in our general sample were the following: GL 85.8±11.8mg/dL, the percentage above ≥100 was 11.5%, INS level was 13.2±10.5ΜUI / mL ja HOMA-IR-arvo oli 2, 9±2, 5 ja 46% ≥3, 16. Kun tuloksia analysoitiin sukupuolen mukaan, havaitsimme, että naisilla GL oli 83.4±11.2 mg/dL, INS 13.4±10.2 µUI/mL ja HOMA-IR 2.9±2.5, kun taas miehillä GL oli 88.5±11.8 mg/dL, INS 12.9±10.8 µUI/mL ja HOMA-IR 2.9±2.5. Löysimme tilastollisesti merkittäviä eroja sukupuolten välillä GL (p=0, 0002), mutta ei INS (p=0, 6582) ja HOMA-IR (p=0, 9965). Tutkittuamme bmiz: tä koskevien biokemiallisten parametrien tuloksia huomasimme, että arvot kasvoivat BMIz: n tavoin esittäen korkeimmat arvot OB: ssä (Taulukko 2). Kun olimme arvioineet HOMA-IR-tuloksia, huomasimme sen olevan tunnetusti korkea OB: ssä (P≤0, 0001). GL-(P=0, 0161), INS – (P≤0, 0001) ja HOMA-IR-tasoissa (P≤0, 0001) oli tilastollisesti merkitseviä eroja eri BMIz-ryhmien välillä.

tutkittuaan tuloksia kolmesta biokemiallisesta muuttujasta sukupuolen ja BMIz: n mukaan huomattiin, että korkeimpien arvojen prosenttiosuus havaittiin molempien sukupuolten OW: ssa ja OB: ssä. Havaitsimme tilastollisesti merkittäviä eroja sukupuolten välillä, joilla OW oli GL-tasoissa (p=0.0046) ja ei ins-tasoissa (p=0.3006) tai HOMA-IR-arvossa (p=0.1015). OB: n osalta ei havaittu tilastollisesti merkitseviä eroja sukupuolten välillä GL: n (p=0, 0551), INS: n (p=0, 3150) ja HOMA-IR: n (p=0, 6537) osalta.

analysoituaan kolmen muuttujan tuloksia suhteessa puberteaalikehitykseen havaittiin, että arvot nousivat, kun puberteaalikehitystä korotettiin (Taulukko 3). Prepubertaalin ja postpubertaalin välillä oli tilastollisesti merkitsevä ero suhteessa GL-tasoihin (p=0, 0247), mutta ei ins-arvoissa (p=0, 4398) tai HOMA-IR-arvoissa (p=0, 2255). HOMA-IR-arvot osoittivat, että noin puolella tutkituista nuorista (puberteetti-ja postpubertaali) oli IR.

postpubertaalinen vaihe (taulukko 4).

puberteettivaihe sukupuolen mukaan; havaitsimme, että esipubertaalivaiheessa ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja, kun taas puberteettivaiheessa oli eroja GL: ssä (P≤0, 0001) ja HOMA-IR: ssä (P=0.Postpubertaalivaiheessa havaittiin myös eroja INS-arvoissa (p=0, 0085) ja HOMA-IR-arvoissa (P=0, 0101).

keskiarvot, jotka saatiin kolmesta biokemiallisesta muuttujasta nuorilla, joilla ei ollut COB: tä (76, 4%), olivat GL 84, 2±11, 4 mg/dL, HOMA-IR 2, 1±1, 5% raja-arvojen ylittävistä arvoista, 8, 5% ja 24, 2% ja INS 9, 9±6, 1 µUI / mL. Nuorilla, joilla oli COB (23, 6%), GL oli 91, 1±11, 2 mg/dL, HOMA-IR 5, 4±3, 4% raja-arvojen ylittävistä arvoista, 21, 3% ja 74, 4% ja INS 23, 7±14, 2 µUI/mL. Kun COB: tä sairastavien ja sitä vailla olevien nuorten kolmen biokemiallisen parametrin tuloksia verrattiin, kaikissa kolmessa muuttujassa oli tilastollisesti merkitseviä eroja (P≤0, 0001).

COB: n esiintyvyyden ja puberteettivaiheen osalta raportoitiin, että 6, 7% esiintyi prepubertaalivaiheessa, 22, 2% puberteettivaiheessa ja 33, 3% postpubertaalivaiheessa. Kun biokemiallisten parametrien tulokset liittyivät puberteettivaiheeseen ja vyötärönympärykseen, havaittiin, että kaikissa PUBERTEETTIVAIHEISSA COB: tä näyttäneillä nuorilla oli korkeammat arvot, ja niissä havaittiin korkea IR-esiintyvyys puberteettisissa ja postpubertaalisissa vaiheissa (Taulukko 5).

kun tehtiin vertaileva tutkimus biokemiallisten parametrien tuloksista nuorilla, joilla oli COB ja joita ei ollut kussakin pubertaalivaiheessa, havaittiin tilastollisesti merkitseviä eroja puberteettivaiheessa GL: ssä (P≤0, 0001), INS: ssä (p≤0, 0001)ja HOMA-IR (P≤0, 0001). Postpubertaalivaiheessa ei ollut merkittäviä eroja GL: ssä (p=0, 7171), INS: ssä (P≤0, 0001) tai HOMA-IR: ssä (p≤0, 0001). Verrattaessa COB: tä sairastavien nuorten tuloksia sekä pubertaali-ja postpubertaalivaiheita ei havaittu merkittäviä eroja GL (P=0, 3061) -, INS (p=0, 8707) – tai HOMA-IR (P=0, 9734) – arvoissa.

herkkyys-ja spesifisyysanalyysin tulos paljasti, että HOMA-IR osoittautui hyväksi IR-läsnäolon ennustajaksi (Kuva. 1), joka kuvastaa suurempaa erotteluvoimaa tämän oireyhtymän arvioinnissa.

Keskustelu

tämä tutkimus osoitti ylipainoisuuden (22, 3%), lihavuuden (32, 5%), keskiylipainoisuuden (23, 6%) ja HOMA-IR: n (46%) lisääntyneen esiintyvyyden. Tulokset olivat korkeampia kuin samanikäisillä nuorilla, jotka olivat ylipainoisia (19%) ja lihavia (13%) Chiapasissa Meksikossa,5 ja jopa alhaisempia kuin 10-17-vuotiailla nuorilla, joilla oli liikalihavuutta (49, 2%) Limassa Perussa.1 kuten odotettiin, nuorilla, joilla oli liikalihavuus ja keskeinen lihavuus, INS-ja HOMA-IR-luvut olivat merkitsevästi korkeammat kuin niillä nuorilla, joilla oli normaali BMIz.

tällä tavalla nuorilla, joilla ei ollut lihavuutta, ins-arvot olivat keskimäärin 8µUI/mL ja HOMA-IR (1, 8), ja ylipainoisilla nuorilla INS-arvot olivat keskimäärin 21, 9 µUI / mL ja HOMA-IR 4, 9. Haluamme huomauttaa, että sairaalloisesta liikalihavuudesta kärsivät nuoret saavuttivat INS-arvot 91,6 µUI/mL ja HOMA-IR-arvot 20,3, joita ei ole koskaan aiemmin raportoitu Meksikon väestössä. Nämä havainnot nuorilla molemmilla sukupuolilla vahvistavat muiden tekijöiden ilmoittamia siinä mielessä, että he havaitsivat positiivisen suhteen IR: n ja lihavuuden esiintymisen välillä ja että se kasvaa asteittain ylipainon toiminnassa.1, 5-7, 37

GL: n perusarvojen osalta tämä suureni BMIz: n suurentuessa. Havaitsimme, että keskimääräiset tasot ovat suurempia miehillä kuin naisilla, kuten souki-Rincón ym.raportoivat.22

kuten muissakin aiemmin tehdyissä tutkimuksissa, havaitsimme omassamme, että INS-pitoisuudet ovat korkeampia naisnuorilla kuin miehillä.21 tässä tutkimuksessa, noin 2 joka 10 nuorten ylipaino ja 7 out of 10 liikalihavuus esillä IR, miessukupuoli on eniten vaikuttaa. Ins-pitoisuuksien ja HOMA-IR-pitoisuuksien välillä havaittiin merkittävä korrelaatio, mikä oli odotettavissa, koska HOMA-IR-arvot saadaan INS-ja GL-pitoisuuksista. Antropometriset mittaukset, BMIz ja WC liittyvät itsenäisesti GL -, INS-ja HOMA-IR-tasoihin. Pystyimme havainnoimaan, että WC ennusti nämä muuttujat tarkemmin verrattuna BMIz.

lisäksi, koska INS-ja HOMA-IR-pitoisuudet noudattivat samaa jakaumaa, pystyimme pitämään jälkimmäistä mittarina yhtä hyvänä kuin basaalista INS-arvoa IR: n määrittämiseksi. Kesk ym. osoitti, että HOMA-IR: llä oli suuri spesifisyys ja herkkyys IR-mittaukseen lapsilla ja nuorilla.36

tutkitussa populaatiossa todettu IR esiintyvyys (46%) ylittää Acostan ym.ilmoittaman esiintyvyyden.7 nämä kirjoittajat käyttivät myös HOMA-IR-arvoja, jotka ovat korkeammat kuin 3,1 ir-diagnoosia varten. Toisaalta havaittiin, että noin puolella postpubertaalisessa tilassa (IV ja V) olevista nuorista oli korkeampi INS-ja HOMA-IR-taso. Analysoitaessa puberteaalivaihetta sukupuolen mukaan, korkeimmat kemiallisten parametrien arvot havaittiin naisilla postpubertaalivaiheessa (IV ja V) ja miehillä puberteaalivaiheessa (II ja III). Rojas-Gabulli ym.1 ehdotti, että IR, joka johtaa hyperinsulinemia, mukaan Arslanian ja Kalhan38 on havaittu välillä Tanner vaiheissa II ja IV. nämä tulokset yhtyvät meidän tuloksia. Myös IR todettu tutkimuksen nuorilla oli pienempi kuin raportoitu Kurtoglu et al.39 prepubertaalivaiheessa olevilla nuorilla (miehillä 37% ja naisilla 27, 8%) ja puberteettivaiheessa olevilla nuorilla (miehillä 61, 7% ja naisilla 66, 7%). Nämä erot perustuvat siihen, että nämä tekijät käyttivät ir-diagnoosissaan eri viitearvoja sukupuolen ja seksuaalisen kypsymisvaiheen mukaan käyttäen seuraavia HOMA-IR-arvoja: prepubertaalivaiheessa käytettiin seuraavia arvoja: mies 2.67 ja nainen 2.22, ja puberteettivaiheessa: mies 5.22 ja nainen 3.82. Näin ollen esitämme tarpeen jatkaa tutkimuksia nuorilla, jotta voidaan määrittää normaalit INS-ja HOMA-IR-tasot. Korkeimmat insuliini-ja HOMA-IR-arvot havaittiin COB: tä sairastavilla nuorilla. Lisäksi korkeampien INS-ja HOMA-IR-arvojen ilmaantuvuus havaittiin nuorilla, joilla COB oli puberteetti-ja postpubertaalivaiheessa, kuten muillakin tekijöillä.7,39 arviointi HOMA-IR: n kyvystä ennustaa IR-diagnoosi ROC-käyrän analyysin avulla osoittaa, että sillä on suuri herkkyys ja spesifisyys tätä tarkoitusta varten.

tämän tutkimuksen tärkeimmät vahvuudet ovat näytteiden ottoolosuhteiden homogeenisuus, yksinkertaisissa ei-invasiivisissa tutkimuksissa, kuten WC (vyötärönympärys) BMIz, INS, basal GL ja HOMA-IR, ja HOMA-IR on erittäin herkkä ja spesifinen indikaattori. Tutkimuksen rajoitukset ovat seuraavat: koska kyseessä on suhteellisen pieni demografinen otos, se ei välttämättä ollut samanikäistä väestöä edustava otos (sitä voidaan kuitenkin käyttää muiden meksikolaisten nuorten vertailuun); eri-ikäisten ja murrosikäisten meksikolaisnuorten HOMA-IR-raja-arvot puuttuvat, eikä jokaista murrosikäistä aikuistumisvaihetta kohden ole tasapainoista edustavaa lukua.

johtopäätös

tämän tutkimuksen mukaan OW: n, OB: n ja COB: n ilmaantuvuus on korkea. Se osoitti positiivisen korrelaation GL -, INS-ja HOMA-IR-tasojen nousun ja BMIz-ja COB-tasojen nousun välillä, mikä osoitti IR-esiintyvyyden olevan korkea. Siksi OW, OB, COB ja HOMA-IR voidaan käyttää kliinisessä käytännössä vertailukohtana IR-diagnostiikassa ja ne voivat olla merkittäviä dm2: n ennustajia. Nämä tiedot korostavat varhaisen IR-havaitsemisen tärkeyttä nuorilla, joilla on OW, OB ja COB, ja korostavat, että on tärkeää hallita varhaisen intervention strategioita, jotka mahdollistavat IR-riskin tunnistamisen, dm2: n, CVD: n ja MS-taudin kehittymisen oikea-aikaisessa hallinnassa ja ehkäisemisessä.

rahoitusta

taloudellista tukea ei annettu.

eturistiriidat

tekijöillä ei ole eturistiriitoja ilmoitettavana.