Integriinit ovat suuri ryhmä trasmembraaniproteiineja, jotka osallistuvat solun adheesioon ja muodostavat linkin solunsisäisten kysteletaaliproteiinien ja solunulkoisen matriisin proteiinien välille. Integriinit ovat heterodimeerejä, jotka koostuvat alfa-ja beta-alayksiköistä. Solun adheesion lisäksi näillä integriinikomplekseilla on keskeinen rooli erilaisissa prosesseissa, kuten signaalinvälityksessä, solujen migraatiossa, proliferaatiossa, erilaistumisessa ja apoptoosissa. Integriinit koostuvat kolmesta domeenista: solunulkoisesta domeenista, transmembraanisesta domeenista ja sytoplasmaisesta häntästä. Suuri pallomainen solunulkoinen domeeni vastaa ligandien sitoutumisesta, kun taas transmembraanialue on kertasiirtyvä α-helix. Sytoplasmahännät ovat lyhyitä jäsentymättömiä alueita, jotka muodostavat suolasiltoja alfa-ja beetaproteiinien välille sekä vuorovaikuttavat sytoskeletoniin linkittyvien adapteriproteiinien kanssa. Integriinikompleksit pystyvät signaloimaan kaksisuuntaisesti. Ligandin sitoutuminen solun ulkopuolelle voi laukaista solunsisäisen vasteen, kuten sytoskeletonin uudelleenjärjestelyn. Lisäksi solunsisäiset signaalit voivat laukaista konformaatiomuutoksen solunulkoisessa domeenissa paljastaakseen tai aktivoidakseen ligandin sitoutumiskohdan. Integriini beeta-1, joka tunnetaan myös nimellä CD29, toimii monipuolisesti merkinantorooleissa normaalissa kehityksessä ja sairauksissa. Erityisesti integriinin beeta-1-aktivaation on osoitettu säätelevän siirtymistä solujen lepotilasta etäpesäkkeisiin.
in addition to contributing to etäpesäke Pillozzi et al. osoitetut integriinibeeta-1-kompleksit voivat myös osallistua solunsalpaajaresistenssiin akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa (1). He käyttivät integriinibeeta-1-vasta-ainetta immunopresipitaatiokokeissa kuvaamaan solunsalpaajaresistenssin synnyttävää proteiinikompleksia. Tämä kompleksi sisältää hERG1: tä, integriini beeta-1: tä ja CXCR4: ää, ja se voi käynnistää prosurvival-signaaleja ja lääkeaineresistenssiä. Connecticutin yliopiston Shapiron ryhmä tutki prostate specific membrane antigenin (PSMA) roolia integriinin signaloinnissa endoteelin invaasion ja angiogeneesin aikana (2). Mielenkiintoista on, että integriinin beeta-1-vasta-aine pystyy keinotekoisesti indusoimaan integriinin tarttumista substraattiinsa. Tutkijat käyttivät integriinin beeta-1-vasta-ainetta välineenä indusoimaan integriinin signalointia ja pystyivät ohittamaan PSMA: n vaatimuksen endoteelin invaasiosta. Tämä koe auttoi osoittamaan, että PSMA osallistuu solujen adheesioon ja lopulta angiogeneesiin indusoimalla integriinin ensimmäiset adheesiovaiheet substraattiinsa. Tämä tutkimus osoitti integriinin beeta-1-vasta-aineen uudenlaista käyttöä käyttämällä sitä keinona manipuloida keinotekoisesti heidän kokeellista järjestelmäänsä. Emoryn yliopiston Nusrat-ryhmä tutki solujen adheesion säätelyä haavan paranemisen aikana suoliston epiteelissä (3). He olivat aiemmin todenneet, että aktiinia sitovaa proteiinia annexin A2: ta säädeltiin ylöspäin haavan sulkemisen aikana. Tässä tutkimuksessa he käyttivät integriinin beeta-1-vasta-ainetta western blots-bakteereille osoittaakseen, että integriinin hajoamiseen tarvitaan liite A2. Seuraavaksi he käyttivät immunohistokemian integriinibeeta-1-vasta-ainetta osoittaakseen, että liite A2 välittää integriinin internointia ja lokalisointia endosomeihin. Säätelemällä integraatio-ja hajoamisintegriinipohjaisia adheesiokomplekseja annexin A2 pystyy edistämään solujen siirtymistä ja haavan sulkeutumista.
Novus Biologicals tarjoaa Integriinibeeta 1 / CD29-reagensseja tutkimustarpeisiisi, mukaan lukien:
- Integriinibeeta 1 / CD29-vasta-aineet
- Integriinibeeta 1 / CD29 ly