itsemurha-aikeisten lääkkeiden vapaaehtoinen nauttiminen on yleisempää epilepsiapotilailla tai psykiatrisissa häiriöissä kuin väestössä.1 tällä tavoin näihin olosuhteisiin määrätyt lääkkeet ovat alttiita aiheuttamaan myrkytyksen.
lamotrigiini, laajakirjoinen epilepsialääke (AED), on hyväksytty epilepsian (sekä monoterapiassa että monihoidossa) ja myös kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon, koska se toimii mielialalääkkeenä.1 Sitä käytetään laajalti sen hyvän siedettävyyden vuoksi.1 kuitenkin, koska sen myrkyllisyys indeksi verrattuna muihin AEDs, 2 meidän on tunnettava sen farmakologinen profiili ja muut mahdolliset haittavaikutukset.
esitämme tapausta, jossa 38-vuotiaalla miehellä on ollut valtimoverenpainetautia ja migreeniä. Puolentoista edellisen vuoden aikana potilas oli kokenut äkillisiä tajunnanmenetyskohtauksia ilman askelmerkkejä tai poikkeavia liikkeitä. Aivojen magneettikuvauksessa ja pitkäkestoisessa video-EEG: ssä ei havaittu patologisia löydöksiä havaituista kliinisistä tapahtumista huolimatta. Hän sai kuitenkin lamotrigiinihoitoa 150 mg / 12 tuntia, ja hoidon noudattaminen oli vähäistä. Hän ei esittänyt mitään huumeiden käyttö-tai väärinkäyttöhistoriaa.
nämä kohtaukset johtivat sairauslomaan työstä, ja koska tapahtumien määrä kasvoi ja työ jouduttiin mahdollisesti keskeyttämään pysyvästi, potilas yritti itsemurhaa ottamalla lamotrigiinia (kokonaisannos noin 1000 mg). Hänen perheensä löysi hänet lattialta lähes tajuttomana, ja hänet kuljetettiin sairaalahoitoon.
saapuessaan 8 tunnin kuluttua siitä, kun hänet oli Viimeksi nähty oireettomana, hänen valtimoverenpainearvonsa olivat 148/70, takykardia 110bpm, happisaturaatio 95%, kainaloiden lämpötila 36, 2°C ja veren glukoosipitoisuus 182 mg / dL. Kielen reunoja purtiin ja potilaalle ilmaantui pahoinvointia ja oksentelua. Neurologinen tutkimus paljasti uneliaisuuden, bradypsychian ja osittaisen suuntautumisen; Glasgow ’ n kooma-asteikon pisteet 13 pistettä (silmien avautuminen: 3; verbaalinen vaste: 4; motorinen vaste: 6); reaktiiviset, lievästi mioottiset pupillit; dysartria ilman kielen muutoksia ja ymmärrettävää puhetta; kyky seurata ohjeita; ei näkökentän muutoksia; ja pystysuora nystagmus kaikissa katseen asennoissa, jossa vaakasuora komponentti. Hän esitti mitään rajoituksia suoritettaessa ulkoisten silmien liikkeitä tai osallistumista muiden kallon hermoja, ja osoitti säilynyt lihasten tasapaino ja herkkyys raajoissa; ataksia vaikuttaa pääasiassa yläraajojen; yleistynyt hyperrefleksia spontaani ja jatkuva molemminpuolinen nilkan clonus ja kahdenväliset Hoffman merkki; kahdenväliset flexor plantar refleksi; eikä niskan jäykkyyttä tai muita merkkejä meningeaalisista vaikutuksista. Potilaalla esiintyi myös lievää, päälaen hallitsevaa ahdistavaa päänsärkyä. Yleistutkimuksessa ei havaittu muita poikkeavuuksia.
Hätätutkimuksissa todettiin metabolinen asidoosi, jossa laktaattia oli 8, 9 mmol/L; eristetty leukosytoosi (21700sellua / mm3); normaali munuaisten ja maksan toiminta; kalsium-ja magnesiumionit normaalitasolla; ja normaalit virtsa-analyysitulokset, jotka olivat negatiiviset virtsan toksikologisessa testissä. Aivojen CT-ja EEG-tutkimus eivät tuottaneet patologisia tuloksia, ja lannepisto paljasti 22,5 cmh2o: n aukkopaineen ja aivo-selkäydinnesteen ilman muutoksia.
odotellessamme tuloksia lamotrigiinin pitoisuudesta veressä (näyte otettiin 8-12 tuntia nauttimisen jälkeen) aloitimme nestekorvaushoidon munuaisten erityksen edistämiseksi myrkytystapauksissa ja jatkoimme kliinistä ja hemodynaamista seurantaa, kunnes lääke poistui elimistöstä. Telemetriassa ei havaittu muutoksia sydämen johtumisessa tai repolarisaatiossa, ja yksittäisiä kuumejaksoja (37.8°c) ilman tarttuvaa keskittymää. Potilaan tila parani vähitellen ja hän pysyi oireettomana 48 tunnin kuluttua. Tulokset veren lamotrigiinipitoisuudesta olivat 17,2 mg / L, mikä johti lamotrigiinimyrkytyksen jälkeisen metabolisen enkefalopatian diagnosointiin.
lamotrigiini on fenyylitriatsiinijohdannainen, joka vaikuttaa estämällä jännitesidottuja kalsium-ja natriumkanavia. Se myös vähentää hermosolujen glutamaatin vapautumista, joka vaikuttaa serotonergiseen reittiin estäen serotoniinin takaisinottoa.1
sen hyötyosuus on 98% ja huippupitoisuus (Cmax) saavutetaan 1-3 tunnin kuluessa lääkkeen ottamisesta.1 lamotrigiinin puoliintumisaika on noin 33 tuntia (22-36h), ja se vaihtelee huomattavasti yksittäisten potilaiden3; puoliintumisaika voi lyhentyä jopa 25% kroonisesti hoidetuilla potilailla, koska lääke indusoi omaa metaboliaansa.1 sen hajoamisen aikana se inaktivoituu maksassa, ja metaboliitti erittyy lopulta munuaisten kautta. Suositeltu terapeuttinen alue epilepsiapotilaille on 1-4 mg/l. Haittavaikutukset ovat kuitenkin harvinaisia potilailla, joiden pitoisuus on
mg / L, ja Tätä arvoa on ehdotettu terapeuttisen vaihteluvälin ylärajaksi vasteen mukaan.3
tärkeimmät haittavaikutukset vaikuttavat keskushermostoon ja sydän-ja verisuonijärjestelmään, koska lääke vaikuttaa kanaviin, jotka ovat vastuussa hermojen ja lihasten toimintakyvyn käynnistämisestä ja levittämisestä. Sen serotoniinin takaisinoton estäminen selittäisi serotoniinioireyhtymän riskin. Muita reaktioita ovat yliherkkyysoireyhtymä, johon liittyy huomattava ihovaikutus. Näitä haittavaikutuksia on havaittu pitoisuuksilla 15, 5 mg / L, mutta veren lamotrigiinipitoisuuden ja kliinisen toksisuuden välillä ei ole selvää korrelaatiota. Lisäksi havaitut pitoisuudet näyttävät vaihtelevan potilailla, jotka nauttivat samaa huumemäärää3; joillakin potilailla ei yliannostuksesta huolimatta välttämättä ole toksisia vaikutuksia.1
yleisimpiä neurologisia esiintymiä ovat tajunnan lasku ja ataksia, joita seuraavat huimaus, sekavuus, agitaatio, dysartria, silmävärve, päänsärky, kouristukset ja muut serotoniinioireyhtymään liittyvät löydökset. Sydänoireita, jotka ovat harvinaisempia, ovat sinustakykardia sekä QRS-ja QTc-laajeneminen, josta seuraa rytmihäiriöriski.1 pahoinvointi, oksentelu ja eksanteema ovat myös yleisiä.
potilaamme tapauksessa tajunnan tason muuttumista ja jatkuvaa spontaania kloonausta voidaan pitää osana serotoniinioireyhtymää, joka täyttää Hunter-kriteerit tälle diagnoosille, 4 maitohappoasidoosin lisäksi lievä kuume ilman näkyvää keskittymistä ja yksittäinen leukosytoosi,joka normalisoitui ensimmäisen 24 tunnin aikana. Hänellä esiintyi myös muita polymorfisia neurologisia oireita, erityisesti nystagmusta, ataksiaa ja dysartriaa. Sydänoireiden osalta hän esitti vain itsestään rajoittunutta sinustakykardiaa. Vaikka sitä ei nähty, kielen pureminen ja Vähäinen reaktiivisuus lähtötilanteessa on saattanut liittyä kohtaukseen, joka on yhdenmukainen tiettyjen Aed-lääkkeiden yliannostusten puuskittaista kouristusvaikutusta vastaan.1, 3
hoitomme oli pelkästään oireenmukaista kuluneen ajan vuoksi. Ruoansulatuskanavan puhdistus on kuitenkin mahdollista, kun potilaat tutkitaan varhaisessa vaiheessa, vaikka aiempi Hengitysteiden suojaaminen on välttämätöntä tajunnan tason laskun ja kohtausten riskin vuoksi. Muita hoitomuotoja ovat natriumbikarbonaatilla tehtävä alkalisointi, laskimonsisäiset lipidiemulsiot ja jopa hemodialyysi, joskin julkaistuja kokemuksia on vähän.1,3
yhteenvetona voidaan todeta, että tapauksemme on esimerkki lamotrigiinimyrkytyksen polymorfisesta esityksestä. Koska neurologisia oireita on monenlaisia ja ne liittyvät serotoniinioireyhtymään, pidämme sitä hyvänä esimerkkinä havainnollistamaan Usein käytetyn lääkkeen haittavaikutuksia, jotka ilman epäilyjä voivat olla hengenvaarallisia.