Non-Ketoottinen Hyperglykinemia (NKH) on synnynnäinen metaboliavirhe, jolle on ominaista suurten glysiinimäärien kertyminen vereen, virtsaan ja erityisesti aivo-selkäydinnesteeseen (CSF). Metabolinen lohko tapahtuu glysiinin muuttuessa pienemmiksi molekyyleiksi. NKH diagnosoidaan helposti plasman ja aivo-selkäydinnesteen glysiinipitoisuuden perusteella. Yleisiä oireita ovat alhainen lihasjänteys, letargia, kouristukset, kooma, apnea jne. Tauti periytyy autosomissa resessiivisesti ja johtuu mutaatioista glysiinin Pilkkomisjärjestelmässä (GCS). ~85% NKH: ta aiheuttavista mutaatioista on löydetty GLDC/P-proteiinista ja toinen ~15% on raportoitu AMT/T-proteiinista. NKH on harvinainen häiriö ja sen ennustetaan vaikuttavan 1/76, 000 yksilöä. Nykyisillä hoidoilla, dekstrometorfaanilla ja natriumbentsoaatilla (glysiinin vaikutuksen neutraloimiseksi) on erittäin huono teho.
Tutkimuksemme keskittyy kehittämään sopivia solu-ja eläinperäisiä malleja ja hoitoja näiden sairauksien hoitoon.
yhteistyökumppani: Dr. Johan van Hove, UC Denver
Fitzpatrick and Nohelty Familes
Give HERE
WE ARE ”FIGHTING FOR FIONA and FRIENDS”
FITZPATRICK and NOHELTY FAMILIES
Our family became familiar with NKH (Non-Ketotic Hyperglycinemia) soon after the arrival of our third child, Fiona. Hän syntyi 19. huhtikuuta 2006. Raskaus, synnytys ja synnytys olivat kaikki normaaleja, eikä meillä ollut mitään syytä epäillä, että Iivomme olisivat kääntymässä päälaelleen. Näytti siltä, että Fiona oli syntyessään kaikin tavoin terve, paitsi että hän ei itkenyt, avannut silmiään tai liikkunut juuri lainkaan. Heti seuraavana päivänä hän oli edelleen hyvin unelias, ei itkenyt ja he alkoivat tehdä joitakin testejä, mukaan lukien magneettikuvaus. AIVOSÄHKÖKÄYRÄSSÄ näkyi kohtauksia ja hänelle annettiin fenobarbitaalia. Tuntien kuluessa Fiona ei reagoinut ja hänellä alkoi olla uniapneakausia, jolloin hän lakkasi hengittämästä. Kolmantena päivänä Fiona oli koomassa ja hengityskoneessa. He jatkoivat sulkea pois mahdollisuuksia, jotka voisivat olla ongelma, ja sitten meidän piti odottaa veri-ja selkäydinnestetestejä tulla takaisin lopullista diagnoosia varten. Fionaa hoitaneet lääkärit lähettivät magneettikuvat Coloradoon tohtori Van Hovelle, joka oli tuolloin USA: n päälääkäri, joka oli tutkinut NKH: ta. Magneettikuvauksen jälkeen hän oli hyvin varma, että naisella oli NKH. Seuraavana päivänä hänen testeistään löytyi epänormaalin korkeita glysiinipitoisuuksia veressä ja selkäydinnesteessä ja hänellä diagnosoitiin 9 päivän ikäisenä NKH.
meille kerrottiin, että Fionalla olisi vakavia kehitysviiveitä eikä hän pystyisi tekemään mitään itse. Hänen oli vaikea hoitaa kohtauksia koko ikänsä, hän ei pystynyt syömään ja hänellä oli alhainen lihaskunto eikä hän pystynyt istumaan, ryömimään tai kävelemään. He ehdottivat, että hänet otettaisiin pois hengityskoneesta ja annettaisiin luonnon hoitaa tehtävänsä. Päätimme aloittaa NKH: n hoidot.annoimme hänelle natriumbentsoaattia, dekstrometorfaania, kouristuslääkkeitä ja antasidia, jolla torjuttiin SB: n kovia vaikutuksia vatsaan. Ymmärsimme, ettei parannuskeinoa ole, mutta meidän oli annettava tyttärellemme mahdollisuus.
viikon kuluessa hoidon aloittamisesta. Fiona avasi silmänsä, nousi hengityskoneesta ja hengitti omin avuin. Sitten meille laitettiin kirurgisesti syöttöletku, jotta Fiona voitaisiin turvallisesti ruokkia ja jonka kautta voisimme antaa hänelle lääkkeitä. Oltuaan 28 päivää teho-osastolla Fiona pääsi kotiin saattohoitoon.
Fiona sai vihdoin tavata 2 vanhempaa sisarustaan, Karterin & Maggien, jotka olivat tuolloin 3 ½ – ja 5-vuotiaita. Sitten tapasimme geneetikon UIC: ssa ja hän kertoi meille, että koska fionalla oli syöttöletku, hän pääsisi yli 3 kuukauden ikäisestä merkistä, mutta että hän ei todennäköisesti näkisi 1-vuotissyntymäpäiväänsä. Elämämme koostui nyt päättymättömistä tohtori tapaamisista (geneetikko, lastenlääkäri, neurologi, gastroenterologi ja ravitsemusterapeutti). Saattohoitokäyntejä sairaanhoitajilta, sosiaalityöntekijöiltä, taideterapiaa, musiikkiterapiaa ja hierontaterapiaa sekä myös viikoittaisia PT -, OT-ja puheterapiakäyntejä.
Fionalla oli putkiruokinta 2 tuntia päällä, 2 tuntia pois ja sen jälkeen yhtäjaksoisesti läpi yön. Hänellä oli 9 eri lääkettä useita kertoja päivässä ja hänet piti imettää tarvittaessa.
jatkoimme elämäämme niin normaalisti kuin mahdollista, samalla kun hoidimme Fionaa 24/7 ja kasvatimme Karteria ja Maggieta. Pian sen jälkeen, kun Fiona oli diagnosoitu, löysimme NKH International Family Network verkossa ja se oli uskomattoman hyödyllistä pystyä yhdistämään muihin perheisiin, joiden lapsilla oli myös NKH. Sieltä löytyi tukea, kannustusta ja neuvontaa, miten eri asioita pitäisi käsitellä. Osallistuimme NKH: n konferenssiin Ohiossa vuonna 2007 ja tapasimme tohtori Van Hoven ensimmäistä kertaa yhdessä joidenkin sellaisten perheiden kanssa, joihin olimme olleet yhteydessä.
Fiona oli taistelija sanan jokaisessa merkityksessä ja hän taisteli kaikin voimin. Hän kuitenkin hävisi ottelunsa NKH: ta vastaan 17.helmikuuta 2009 vain 2 kuukautta vaille 3-vuotissyntymäpäiväänsä.
yhteys Notre Dameen on Maryn Isän ja veljen kautta, jotka ovat molemmat ND: stä valmistuneita. Walter Nohelty valmistui vuonna 1957 ja Sean Nohelty vuonna 1997.Tunsimme Joe ja Michelle Sarbin vain NKH: n Perheverkosta Facebookista ja saimme tietää heidän pojastaan Owenista, jolla oli myös NKH. Eräänä päivänä Joe oli postannut, että on hyvin mahdollista, että Notre Dame tutkisi NKH: ta. Silloin saimme tietää Sarbin sukuhistoriasta Notre Damen kanssa ja otimme yhteyttä joen vanhempiin, Pat ja Lynda Sarbiin.
sieltä selvisi, että Pat ja Lynda olivat keskustelleet Notre Damen kanssa jonkin aikaa NKH: n tutkimuksen aloittamisesta. Lokakuun alussa 2015 Sarb: t menivät Coloradoon tapaamaan tohtori Van Hovea ja henkilökohtaisesti kutsumaan hänet Notre Dameen tapaamaan tohtori Kasturi Haldaria ja CRNO: n henkilökuntaa. Muutamaa viikkoa myöhemmin John, Mary ja Sean (Maryn veli) matkustivat Notre Dameen tapaamaan Pat ja Lynda Sarbia, tohtori Kasturl Haldaria. Suhail Alam ja Barb Calhoun saavat lisätietoja hiljattain aloitetusta tutkimuksesta.
oli hyvin rohkaisevaa kuulla suunnitelmista ja oli henkilökohtaisesti antoisaa kuulla Dr ’ S Haldarin, Alamin ja muiden CRND: n jäsenten syvästä henkilökohtaisesta ja ammatillisesta sitoutumisesta.
osallistuimme ensimmäiseen World RARE DISEASE-päiväämme Notre Damessa helmikuussa 2016. Tohtori Van Hove oli yksi keskeisistä puhujista muiden lääkäreiden, ND-opiskelijoiden ja perheiden ohella, joiden elämään harvinaiset sairaudet ovat vaikuttaneet.
Dr. Kasturi Haldaria, Pat Sarbia ja Marya pyydettiin mukaan ND-päivään huhtikuussa 2016. $6,000 kerättiin noin 30 tuntia, plus $5,500 osuus matching haaste.
poikamme Karter päätti suunnitella rannekkeen pikkusiskonsa Fionan muistoksi. Se meni hyvin ja kaikki tuotot lahjoitettiin ”Fighting for Fiona and Friends Fund” – rahastoon. Olemme nyt suunnitelleet toisen rannekkeen lisäämään tietoisuutta NKH: sta ja ND CRND: ssä tehdystä tutkimuksesta ja harvinaisen ND-klubin opiskelijat auttavat meitä myymään niitä.
perheemme loivat Fionan puolesta taistelemisen & FRIENDS FUND Notre Damessa Fionan muistoksi, koska halusimme pystyä maksamaan sen eteenpäin niille perheille, jotka ovat tulleet meidän jälkeemme ja joiden elämään NKH tai jokin muu harvinainen sairaus on dramaattisesti vaikuttanut. 100% lahjoituksista menee NKH: n tutkimukseen ND CRND: ssä.
olemme erittäin innoissamme Notre Damen edistymisestä vain reilussa vuodessa ja toivomme, että jatkuvilla ponnisteluilla tai kaikilla lahjoittajilla voidaan edistyä NKH: ta ja lukuisia muita harvinaisia sairauksia sairastavien potilaiden auttamisessa.
Mary & John Fitzpatrick
Sarb Family
By Pat Sarb 76,”78 Notre Dame Club of Greater DuPage
suvullani on syvät siteet yliopistoon Notre Dame. Isoisoisoisäni Louis (Etier) Hickey, ranskalais-kanadalainen puuseppä, oli fr: n läheinen ystävä. Sorin, ja auttoi rakentamaan, ja rakentaa joitakin varhaisimmista rakennuksista kampuksella. Olin onnekas, kun sain Ara Parseghianilta jalkapallostipendin ja pelasin Notre Damen vuoden 1973 mestaruusjoukkueessa. Kun äitini syntyi, hänen naapurinsa oli Knute Rockne, ja isoisäni Thomas Hickey vanhempi oli Rocknen Kummisetä, kun hän kääntyi katoliseksi vuonna 1925. Setäni Lou Hickey pelasi Elmer Laydenissa 1930-luvulla ja poikamme Matt pelasi Bob Daviessa 1998-2001. Siinä, mikä olisi ollut viimeinen mahdollisuuteni ”pukeutua” viimeiseen kotipeliini 1975, luovuin paikastani ilman katumusta, jotta Dan ”Rudy” Ruettiger voisi pukeutua. Nyt perheeni ”pelaa” toisessa suuressa Notre Damen joukkueessa, Boler Parseghian-harvinaisten ja laiminlyötyjen sairauksien keskuksessa!
1990 – luvun puolivälissä Notre Damon perhe alkoi kuulla Raportteja Parseghianin perheen nykyisin tunnetusta taistelusta Niemann-Pick-tyypin C (NPC) tautia vastaan ja taistelusta parannuskeinon löytämiseksi. Vaimoni Lynda ja minä lahjoitimme kaiken mahdollisen Ara Parseghian Medical Research Foundationille (APMRF) ja entisen tiedekunnan dekaani Greg Crawfordin Road to Discovery-pyöräretkelle ympäri Yhdysvaltoja harvinaisten sairauksien tutkimukseen.
sitten 22.syyskuuta 2011 perheeni kokemukset harvinaisista sairauksista muuttuivat syvästi henkilökohtaisiksi, kun pojanpoikamme Owen syntyi harvinaiseen geneettiseen sairauteen nimeltä glysiinin enkefalopatia eli nonketoottinen hyperglykinemia (NKH). NKH: n aiheuttaa elimistössä normaalisti glysiiniä pilkkovan entsyymin vajaus eli mutaatio. Tämän entsyymin puute mahdollistaa ylimääräisen glysiinin kertymisen kudoksiin ja elimiin, erityisesti aivoihin ja lihaskudokseen, mikä johtaa vakaviin lääketieteellisiin ongelmiin.
kului useita viikkoja ennen kuin poikamme Joe ja hänen vaimonsa Michelle saivat tietää, että OWENILLA oli NKH. Joe ja Michelle saivat myöhemmin tietää, että Owen oli ainoa tunnettu tapaus Iowan osavaltiossa.
emme tienneet, mitä tehdä seuraavaksi, mutta tiesin tasan tarkkaan, mihin kääntyä. Otin yhteyttä Cindy Parseghianiin (ND ’77), APMRF: n presidenttiin, saadakseni ehdotuksia. Cindy neuvoi viisaasti ottamaan yhteyttä Tri. Kasturi Haldar, Nieuwland professori Department of Biological Sciences ja Parson-Quinn johtaja Parseghian Center for Rare and Neglected Diseases in College of Science. Cindy suositteli ottamaan yhteyttä tohtori Haldariin ja sanoi: ”Kasturi Haldar on mahtava nainen ja taitava tutkija.”Cindy ei olisi voinut olla oikeampi lähetteessään!
Lynda ja minä tapasimme ensimmäisen kerran tohtori Haldarin, Dean Crawfordin ja Boler-Parseghian Center for Rare and Neglected Diseases-Keskuksen (CRND) henkilökunnan 20.syyskuuta 2013. Olimme kampuksella tuona viikonloppuna 40. jälleennäkeminen 1973 mestaruus joukkue Ara ja useimmat joukkue.
Dean Crawford, tohtori Haldar ja koko CRND: n tiimi olivat hyvin vastaanottavaisia ja avoimia NKH: n tutkimusmahdollisuuksille. He saivat meidät tuntemaan itsemme tärkeäksi osaksi joukkuetta heti ensimmäisestä päivästä lähtien. Myöhemmin samana syksynä käytiin keskusteluja Tri Haldarin ja Tri Van Hoven välillä. CRND: n henkilöstön kehittäessä NKH: n tutkimusstrategiaansa Joe ja Michelle matkustivat Owenin kanssa Davenportista Notre Dameen heinäkuussa 2014 ja tapasivat Dean Crawfordin ja CRND: n henkilökunnan.
toinen crnd: n hämmästyttävä piirre, joka on todella tehnyt minuun vaikutuksen, on se, että tutkimusryhmät haluavat tavata perheitä ja ”potilaita.”Tämä personoi heidän tutkimuksensa ja antaa heille suuremman kannustimen löytää parannuskeino.
Toki varainhankinta on merkittävä osa akateemista tutkimusta. Joulukuussa 2014, lyndan ja minun ensimmäisellä lahjoituksella, kehitystoimisto perusti CRND-rahaston, joka on omistettu 100% NKH: n tutkimukselle. Siitä eteenpäin oli täyttä höyryä edessä.
Dean Crawford varmasti osasi kerätä varoja Road to Discovery-pyöräretkillään ympäri Amerikkaa. Viimeisellä maastohiihtoajelullaan kesäkuussa 2015 Greg ”lepäsi” joen, Michellen ja Owenin kotikaupungissa Davenportissa Iowassa. Hän osallistui Universal Notre Dame juhla ja varainkeruu laittaa suuri joukkue vapaaehtoisia ND Club Quad Cities, johti klubin puheenjohtaja, Tony Scott ’83. Ennen illallista vuoden 1947 Heisman Trophy-voittaja Johnny Lujack ”48 (ja isäni luokkatoveri) teki yllätysesiintymisen ja antoi avokätisen lahjoituksen NKH: lle.
tohtori Van Hove on johtava NKH: n tutkija ja lääketieteen asiantuntija. Minusta tuntui, että meidän oli saatava CRND ja Tri. Van Hove etsii yhdessä parannuskeinoa. Alkuperäisessä sähköpostissani tohtori Haldarille syyskuussa 2013. Kirjoitin: ”voi olla merkittävää tutkimushyötyä, jos pystyn huijaamaan kahta lääketieteellistä tutkimusryhmää. Toivon ja rukoilen, että ryhmienne tietämyksen ja tutkimuksen yhdistäminen nopeuttaa sekä NPC: n että NKH: n parannusta.”Kun olin aluksi yhteydessä tohtori Van Hoveen, hän suhtautui hieman epäilevästi työskentelyyn erään toisen yliopiston tutkimusryhmän kanssa. Kerroin hänelle, että Notre Dame on erilainen, käyttäen NPC-tutkimusta esimerkkinä yhteistyöstä muiden tutkimuslaitosten kanssa.
lokakuussa 2015 lensimme Lyndan kanssa Denveriin ja järjestimme ”meet and greet” – illallisen tohtori Johan Van Hoven kanssa. Päivällisen aikana kutsuimme hänet henkilökohtaisesti Notre Dameen CRND: n johtajan, tohtori Kasturi Haldarin, puolesta vierailemaan Notre Damen tutkimusryhmässä. Dr. Van Hove armollisesti hyväksynyt kutsun ja vieraili kampuksella ensimmäistä kertaa 13 marraskuu, 2015, jossa hän tapasi CRND tutkimushenkilöstön, tiedekunta, fellows, opiskelijat, ja tieteen dekaani Mary Galvin.
Dr. Van Hove ja CRND ovat ainoat NKH: ta tällä hetkellä tutkivat tahot Yhdysvalloissa. Valtava yhteistyöharppaus tapahtui kahden tutkimusryhmien että crisp Marraskuu päivä kampuksella viime syksynä. Yhdessä NKH-terapioiden tavoitteet ja maamerkit ovat käden ulottuvilla. Kuten tohtori Haldar totesi lyndalle ja minulle lähettämässään sähköpostissa pian sen jälkeen, kun hän tapasi ensimmäisen kerran tohtori Van Hoven, ”se merkitsee hyvin toiveikasta alkua nopealle testaamiselle uuden hoidon NKH: lle.”
NPC: n tapaan NKH periytyy autosomaalisesti resessiivisesti, mikä tarkoittaa myös joko vaimoani Lyndaa, tai myös minä kannan geenimutaatiota. Toisin kuin NPC (kromosomi 18), NKH on jäljitetty mutaatioihin kromosomissa 3, 9 ja 16 eniten sairastuneella yksilöllä on vika P-proteiinissa (kromosomi 9p22).
NKH: lla ei ole tällä hetkellä hoitoa tai parannuskeinoa. On vain muutamia satoja tapauksia NKH Yhdysvalloissa yleisin muoto NKH, joka pojanpoikamme Owen on, esittelee itsensä pian syntymän jälkeen. Sairastuneet lapset kokevat etenevää energian puutetta (letargia), ruokintavaikeuksia ja heikkoa lihasjänteyttä (hypotonia), epänormaaleja nykimisliikkeitä ja hengenvaarallisia hengitysongelmia. Useimmat lapset, jotka selviävät näistä varhaisista merkeistä ja oireista, kehittävät syvää kehitysvammaisuutta ja kouristuksia, joita on vaikea hoitaa.
25.helmikuuta 2016 Notre Damen tiedeakatemia julkaisi artikkelin ”Uusi formulaatio tai FDA: n hyväksymä lääke voi auttaa Niemann-Pick-tyypin C taudin hoidossa.”Tri, Haldar, Tri Alam ja Ms. Getz crnd: stä kehitti ja testasi uuden kolminkertainen yhdistelmävalmiste (TCF), joka toimittaa FDA: n hyväksymää HDACI-reseptilääkettä Vorinostaattia veri-aivoesteen yli ja hiirten aivokudokseen hoito-ohjelmassa, joka on turvallinen, parantaa aivojen toimintaa, sairauksia ja eläinten selviytymistä. Heillä on myös tuloksia, jotka viittaavat siihen, että se voi auttaa toista harvinaista neurologista sairautta, kuten NKH: ta. ”Golden Domers” William Claypool ’72 ja Dennis Wilson ’73 ovat perustaneet uuden yhtiön kehittämään Notre Damen formulaatiosta lääkettä potilaiden hoitoon.
mikä on niin jännittävää perheelleni, ja kaikille perheille, joihin NKH on vaikuttanut, on se, että Notre Damen NPC-tutkimusryhmä, UC Denverin tohtori Johan Van Hoven tuella, työstää nyt samanlaisia strategioita NKH-terapioille. He työskentelevät myös yhdessä löytääkseen uusia lääkkeitä, jotka on räätälöity NKH: lle Eli Lilly and Companyn lääkeainekirjastosta, jonka kanssa CRND on solminut kumppanuuden.
joulukuusta 2014 lähtien olemme auttaneet keräämään yli 70 000 dollaria CRNO: n NKH-tutkimukseen, mutta meillä on pitkä matka edessämme! CRND tarvitsee vähintään $75,000 vuosittain auttaa maksamaan omistettu NKH tutkija. Toiset 40 000 dollaria tarvitaan uusien hiirimallien kehittämiseen nopeuttamaan NKH: n uuden huumelöydön tietä. CRND ilmoitti hiljattain, että Fitzpatrickin ja Noheltyn perheet (Mary & John Fitzpatrick ja Maryn veli Sean Nohelty ’97) tekivät 5-vuotisen 100 000 dollarin sitoumuksen NKH: n tutkimukseen seuraavien viiden vuoden aikana. Rahaston nimi on ”Fionan ja ystävien taistelu” Johnin ja Maryn tyttären Fionan muistoksi, joka hävisi taistelun NKH: ta vastaan.
sata prosenttia (100%) kaikista Notre Damen NKH-rahastolle annetuista lahjoituksista menee suoraan NKH: n tutkimukseen. Linkki lahjoituksiin on:http://supporting.nd.edu/NKHResearchFund
Kasturi Haldar, Mary Fitzpatrick ja minua pyydettiin myös osallistumaan huhtikuun 2016 ND-päivään ”prime time” – tapahtumassa 25.huhtikuuta. Linkki haastatteluun on seuraava: https://www.youtube.com/watch?v=n8X-NiT_Qy0
Golden Domer-luokkatovereideni, perheeni ja ystävieni avulla keräsimme alle 30 tunnissa noin 6 000 dollaria sekä 5 500 dollarin osuuden haasteottelusta. Saimme päätökseen vaikuttava 40th ulos noin 850 campus ND organisaatiot!
Go Irish. Päihitä NKH!!!