teksti
tässä kohdassa käytetään numeromerkkiä ( # ), koska on näyttöä siitä, että moniletrixin aiheuttaa heterotsygoottinen mutaatio hiuskorren keratiinigeeneissä KRTHB1 (KRT81; 602153), KRTHB6 (KRT86; 601928) ja KRTHB3 (KRT83; 602765).
kuvaus
yksilöillä, joilla on moniletrix, on syntymähetkellä normaalit hiukset, mutta ensimmäisten elinkuukausien aikana kehittyy hauraita, hauraita hiuksia, joilla on taipumus murtua ja aiheuttaa vaihtelevaa dystrofista alopesiaa. Lievimmissä muodoissa mukana ovat vain päänahan takaraivoalueet; vakavissa muodoissa voivat kuitenkin olla mukana myös kulmakarvat, ripset ja sekundaariset sukupuolikarvat. Follikulaarinen hyperkeratoosi mieltymys päänahan, niskan kaulan, ja extensor pintojen olkavarren ja reidet on myös tyypillinen havainto näillä potilailla. Valo mikroskooppinen tutkimus on diagnostinen ja paljastaa elliptinen solmut normaalin paksuuden ja ajoittainen supistukset (internodes), jossa hiukset helposti katkeaa. Voi olla spontaania paranemista ajan kanssa, erityisesti murrosiän ja raskauden aikana, mutta tila ei koskaan poistu kokonaan (Yhteenveto zlotogorski et al., 2006).
moniletrixin kaltaisen synnynnäisen hypotrichoosin autosomaalinen resessiivinen muoto (KS.607903) johtuu DSG4-geenin mutaatiosta (607892). Kliininen kuva autosomaalinen resessiivinen moniletrix on vakavampi kuin hallitseva muoto, jossa laajempi hiustenlähtö päänahan, kehon, ja raajojen, ja papulaarinen ihottuma, johon raajojen ja periumbilical alue (Zlotogorski et al., 2006).
termi monilethrix juontuu latinan kaulakorua tarkoittavasta sanasta ja Kreikan hiuksia tarkoittavasta sanasta (Schweizer, 2006).
kliiniset ominaisuudet
Salamon ja Schnyder (1962) tarkastelivat kliinisiä löydöksiä 4: ssä aiemmin raportoidussa sveitsiläisperheessä, jotka erottelivat autosomaalisen dominantin moniletrixin.
Hypotrichosis voi olla esiintyvä ilmentymä. Hypotrichoosin aste vaihtelee potilaasta toiseen ja ajoittain samalla yksilöllä. Perifollikulaarinen hyperkeratoosi on johdonmukainen piirre. Mikroskooppisesti hiukset on helmitetty. Helmikoristelu on seurausta akselin jaksollisesta kapenemisesta solmujen erotessa toisistaan noin 0,7 mm (Ito et al., 1984).
moniletrixin ilmentymä vaihtelee; lievissä tapauksissa dystrofiset hiukset voivat rajoittua takaraivoon, mutta vaikeammin sairastuneilla henkilöillä on lähes täydellinen hiustenlähtö. Joissakin tapauksissa hiustenlähtö jatkuu koko elämän; toisissa, regrowth ilmeisesti normaali hiukset voi esiintyä nuoruusiässä tai, väliaikaisesti, raskauden aikana. Healy ym. (1995) tarkasteli helmikoristelun ilmiötä tässä häiriössä. Oli osoitettu, että jaksotus ei ole vuorokautinen eikä se ole synkroninen itsenäisissä munarakkuloissa. Lievissä tapauksissa tarvitaan tarkkaa tarkastusta muutaman tyypillisen helmikarvojen esiintymisen varmistamiseksi. Follikulaarinen keratoosi ja joissakin perheissä (Heydt, 1963), kynsien vikoja liittyy. Elektronin mikroskooppiset tutkimukset vaikuttaa hiusten akselit osoitti vikoja mikrokuiturakenne aivokuoren ja kysteiinipitoisen materiaalin amorfisia möhkäleitä sekä solmukohtien ja internodal alueilla. Näin ollen hiusakselin rakenneproteiinien geenejä pidettiin ehdokkaina moniletrixin aiheuttaviin virheisiin. Hiusten tärkeimpiä rakenneproteiineja ovat suhteellisen kysteiinipitoiset ”kovat” keratiinit, joita on myös kynsissä.
talvi ym. (2000) raportoitu 3-sukupolven ranskalainen perhe autosomaalinen hallitseva perintö monilethrix. Probandilla ilmeni diffuusia hypotrichoosia ja onychodystrofiaa 2 kuukauden iästä lähtien. Mikroskooppinen tutkimus hiukset osoitti tyypillisesti helmillä tai lyhyt dystrofinen hiukset. Hänellä oli myös keratosis pilaris. 11-vuotiaana hänellä oli vielä hypotrichosis ja osittainen uusiutuminen. Hänen sairastuneella isällään oli keskivaikea hypotrichosis, jossa oli vähemmän helmisiä hiuksia. Useimmilla sairastuneilla perheenjäsenillä oli hypotrichoosi ensimmäisten hiusten irtoamisen jälkeen, ja sitten kehittyi yksilöllisesti vaihteleva hiusten kasvu. Geneettisessä analyysissä KRT86-geenissä havaittiin heterotsygoottinen mutaatio (601928.0006).
Van Steensel ym. (2015) kertoi hollantilaisesta sisaruksesta (potilaat 3 ja 4) ja belgialaisesta pojasta (potilas 5), joilla oli moniletrix ja mutaatioita KRT81-geenissä (KS.molekyyligenetiikka). 27-vuotiaalla veljellä oli hauraat hiukset ja hiustenlähtö, ja hän valitti olkavarsiensa ja jalkojensa ’karkeaa ihoa’ lapsesta asti. Ihon läpi tehdyssä tutkimuksessa havaittiin selvää hiussuortuvien helmikoristelua, joka varmistettiin valomikroskopialla. Hänellä oli follikulaarinen hyperkeratoosi niskassa, olkavarsissa, kyynärpäissä ja yläreisissä. Hänen pikkusiskollaan oli lievempi fenotyyppi, johon kuului takaraivon kaljuuntuminen ja jäljellä olevien hiusten helmikoristelu sekä lievä follikulaarinen hyperkeratoosi kyynärpäissä. Heidän vanhemmillaan kerrotaan olleen normaalit hiukset, mutta heitä ei voitu tutkia, ja heidän äidinäidillään sanottiin olleen melko lyhyet hiukset. 2-vuotiaalla Belgialaispojalla, jonka äidillä ja kaksoissiskolla oli myös sairaus, oli takaraivopuutsa ja lyhyet ja hauraat jäljellä olevat hiukset, ja hänellä esiintyi myös follikulaarista hyperkeratoosia. Dermoskooppinen tutkimus poika ja hänen äitinsä paljasti helmikoristelu sopii diagnoosi moniletrix.
Mapping
Spence et al. (1979) julkaisi yhteenvedon linkage-tiedoista 30 testatulta 1 perheen jäseneltä. Useimmat tunnetut tapaukset ovat eurooppalaista alkuperää, mutta Intialainen sukutaulu (Bajaj et al., 1978)ja arabialainen sukutaulu (Schaap et al., 1982) on kuvattu. Jälkimmäisessä sukutaulussa oli sisarus, johon molemmat vanhemmat vaikuttivat. 8 sairastuneesta SIB: stä jotkut saattavat hyvinkin olla homotsygootteja, mutta ” 2 erillisen fenotyypin syrjintä groups…is ei ilmiselvää.”
Renwick and Izatt (1988) analysoi 2 sukukypsää skotlantilaista sukua. Ainoa positiivinen Lod-tulos oli IGHG locus (0,42 at theta = 0,15). Spence ym. (1979) löysi heikosti positiivisia lod-pisteitä PI: llä (107400), joka liittyy läheisesti IGHG: hen (147100) 14Q: lla.
kuten sytokeratiineilla (katso 139350), karvakeratiineilla on happamia ja perusmuotoja. (Parilliset keratiinit muodostavat heterodimeerejä, jotka vuorostaan tiivistyvät välifilamenteiksi.) Vähintään yksi hapan ihmisen hiusten keratiini (601077) kartta tyypin I keratiinigeenin klusteriin 17q12-q21 ja vähintään yksi hiusten peruskartta (148040) vastaavaan tyypin II klusteriin 12q13 (Rogers et al., 1995).
2 suvussa, joilla on autosomaalinen dominantti moniletrix, Healy et al. (1995) poissuljettu yhteys tyypin I keratiini geeni cluster 17Q mutta osoitti, että häiriö liittyy läheisesti tyypin II keratiini cluster 12Q, jossa geenit perus trichocyte keratiinit löytyvät. Linkagen yhteenlaskettu suurin Lod-pistemäärä d12s96: een oli 12,27 at theta = 0,0. Kirjoittajat totesivat, että tämä oli ensimmäinen kartoitus primaarisesta ihmisen hiussairaudesta ja ensimmäinen todiste, joka viittasi hiusten ja kynsien ”kovien” keratiinien vikaan taudissa. Healy et al. (1995) oli skotlantilainen perhe, josta raportoitiin useita kertoja vuodesta 1910 (Cranston Low, 1910; Tomkinson, 1932; Alexander ja Grant, 1958). Toinen suku ei ilmeisesti ollut sukua toisilleen ja oli irlantilaista alkuperää. Follikulaarisia keratooseja oli takaraivossa ja muutamissa tapauksissa raajoissa. Lisäksi 5 tapauksessa oli dystrofisia kynsiä, mukaan lukien koilonychia, lamellihalkeama ja hauraus.
käyttäen mikrosatelliittimerkkejä, jotka reunustavat keratiinigeeniklustereita kohdissa 17q12-q21 ja 12q11-q13, Stevens et al. (1996) osoitti yhteyden monilethrix-sukutaulussa tyypin II keratiiniklusteria sisältävään kromosomi 12-alueeseen. 2 uudessa perheessä, Birch-Machin et al. (1997) myös kartoitettu monilethrix tyypin II keratiini geeni klusterin 12q13. Yhdessä perheissä, tauti ilmaistiin 4 12 tapauksessa vain follikulaarinen keratosis kaulan, kyynärpäät, ja polvet, ilman kliinisiä tai historiallisia todisteita hiusten poikkeavuuksia; nonpenetrance on velvoitettu harjoittaja havaittiin myös, että sukulainen.
molekyyligenetiikka
talvi ym. (1997) tunnisti glu413-to-lys-mutaation (E413K; 601928.0001) tyypin II hiuskuoren keratiinigeenissä, jota he kutsuivat HB6: ksi 4-sukupolvisessa Brittiläisessä perheessä, jossa moniletrix on aiemmin yhdistetty 12q13: een, sekä 3: ssa toisiinsa liittymättömässä eristetyssä moniletrix-potilaassa. 3 sukupolven ranskalaisessa perheessä, jossa oli miedompi ja muuttuva fenotyyppi moniletrix, havaittiin toinen heterotsygoottinen pistemutaatio samassa HB6: n glutamiinihappokodonissa (E413D; 601928.0002). Nämä mutaatiot olivat ensimmäinen suora todiste karvakeratiinien osallisuudesta hiustautiin.
talvi ym. (1998) totesi, että tutkimus 5 monilethrix perheet ja 4 yksittäistä potilasta tutkittu niiden laboratorio paljasti, että potilaat, joilla on yleisin HB6 mutaatio, E413K (601928.0001), poikkeuksetta kehittynyt dystrofinen hypotrichosis ja follikulaarinen hyperkeratoosi takaraivon alueella ja niskan ensimmäisen vuoden kuluttua syntymästä. Yleensä nämä olosuhteet jatkuivat aikuisuuteen, ja hiusten kasvun olennainen parantaminen edusti epätavallista löydöstä. Kaikissa tapauksissa, moniliform hiukset voitaisiin helposti diagnosoida valon mikroskooppinen tutkimus. Sen sijaan taudin voimakasta intrafamiliaalista fenotyypin vaihtelua havaittiin niissä sukutauluissa, joissa sairastuneilla todettiin HB6 E413D-mutaatio, HB1 E413K-mutaatio (602153.0001) tai HB1 e402k-mutaatio (602153.0002).
Van Steensel ym. (2005) tutki 3 potilasta, joilla oli moniletrix, tunnistaen mutaation krthb3: ssa 1: ssä (E407K; 602765.0001), mutaation krthb6: ssa toisessa (E402K; 601928. 0003), eikä mutaatioita krthb1: ssä, KRTHB3: ssa tai KRTHB6: ssa kolmannella potilaalla. Kirjoittajat totesivat, että jäännös vaikuttaa KRTHB3, glu407, vastaa glu402 krthb1 ja KRTHB6 geeneissä (katso 602153.0002 ja 601928.0003, vastaavasti), joka on hotspot mutaatioita aiheuttaa moniletrix.
konsanguineous Turkish family with monilethrix, including 11 affected members over 3 generations, Celep et al. (2009) teki linkitysanalyysin ja sai enintään lod-arvon vain 1, 7 (theta = 0, 0) merkkiaineella D12S390 verrattuna simuloiduille genotyypeille laskettuun odotettuun enimmäisarvoon 4, 6. Krthb6-geenin Exon 7: n seulonta paljasti heterotsygoottisuuden e402k-mutaatiolle (601928.0003) kaikilla sairastuneilla perheenjäsenillä. Kirjoittajat korostivat heterotsygoottisen häiriön kartoittamisen vaikeuksia maassa, jossa on paljon verisukulaisuutta.
hollantilaisessa perheessä (potilaat 3 ja 4) ja belgialaisessa perheessä (potilas 5), joilla oli monilethrix, van Steensel et al. (2015) analysoi krt81 -, KRT83-ja KRT86-geenit ja tunnisti heterotsygoottisuuden aiemmin raportoidulle E407K-mutaatiolle krt83: ssa (602765).0001) sairastuneilla belgialaisen perheen jäsenillä sekä erilainen missense-mutaatio KRT83-geenissä sairastuneilla hollantilaisilla sibs: llä (E418K; 602765.0002). Huomatessaan, että E418K: n muutos KRT83: ssa vastaa aiemmin raportoituja moniletrixiin liittyviä mutaatioita krt86: n (E413K; 601928.0001) ja KRT81: n (E413K; 602153.0001) geeneissä, kirjoittajat päättelivät, että e418k-muunnos oli todennäköisesti patogeeninen. Van Steensel ym. (2015) analysoitiin myös suuren 4-sukupolven venezuelalaisen perheen (potilaat 1 ja 2) 3 geeniä monilethrixillä ja tunnistettiin mutaatiot 2 geeneissä: L409P-substituutio krt86-geenissä, joka erottautui täysin taudin kanssa, sekä r408c-muunnos, jolla on epäselvä merkitys KRT81: ssä, joka löydettiin 2 sairastuneella yksilöllä sekä 2 sairastumattomalla yksilöllä. Lisäksi tekijät tunnistivat de novo L410P-mutaation KRT86-geenissä sairastuneella 5-vuotiaalla ranskalaispojalla (potilas 6).