Mitä ovat autoinflammatoriset oireyhtymät?
Autoinflammatorisilla oireyhtymillä tarkoitetaan tiloja, jotka johtuvat liian suuresta synnynnäisestä immuunivasteesta ja jotka johtavat useisiin elimiin vaikuttaviin spontaaneihin tulehduskohtauksiin. Autoinflammatory oireyhtymä voidaan diagnosoida vain, kun infektiiviset tilat, maligniteetti, allergiset ja immuunipuutostilat on suljettu pois. Klassisiin autoimmuunisairauksiin verrattuna autoinflammatorisista oireyhtymistä puuttuvat patogeeniset autovasta-aineet ja antigeenispesifiset T-solut.
Autoinflammatoristen oireyhtymien luokittelu
Autoinflammatoriset oireyhtymät voivat periytyä mutaatioiden kautta yhteen geeniin (monogeeniset autoinflammatoriset oireyhtymät), tai yleisemmin ovat polygeenisiä immuunisairauksia, jotka muistuttavat autoimmuuni kollageenihäiriöitä. Mukana olevien sairauksien määrä kasvaa, kun molekyyli-ja geneettiset tutkimukset paljastavat tautimekanismeja.
Seuraavassa on luokittelujärjestelmä, jossa on esimerkkejä oireyhtymistä, joilla on dermatologisia ilmenemismuotoja.
Hereditary fever syndromes
- Familial Mediterranean fever (FMF)
- Tumour necrosis factor receptor-associated periodic fever syndrome (TRAPS)
- Hyper-IgD syndrome (HIDS)
Other monogenic autoinflammatory syndromes
- Cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS)
- Familial cold autoinflammatory syndrome ( FCAS)
- Muckle-Wells syndrome (MWS)
- Neonatal onset multisystem inflammatory disease/chronic Infantile neurologic cutaneous arthropathy syndrome (NOMID/CINCA)
- Syndrome of pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum and acne (PAPA syndrome, PAPAS, PAPGA syndrome)
- Juvenile systemic granulomatosis (Blau syndrome, early onset sarcoidosis)
- Deficiency of interleukin-1 receptor antagonist (DIRA)
- Mevalonic aciduria
- Majeed syndrome
Nonhereditary or polygenic disorders
- Schnitzler syndrome
- Crohn disease
- Behcet disease
- Hidradenitis suppurativa
- Psoriatic arthritis
- Syndrome of periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis (PAPAS, PFAPA syndrome)
- systeeminen idiopaattinen juveniili artriitti
- aikuisiän Still-tauti
luontainen immuunijärjestelmä
synnynnäinen immuunijärjestelmä on primitiivinen perinnöllinen järjestelmä, joka tunnistaa vamman tai infektion muodossa olevan vaaran. Makrofagit ja dendriittisolut kantavat reseptoreita, jotka sitoutuvat taudinaiheuttajiin liittyviin molekyylikuvioihin (pamps), jotka ovat bakteerien ja virusten johdonmukaisesti ilmaisemia mikrobisoluseinän komponentteja, tai vaaraan liittyviä molekyylimalleja (damps), joita keho tuottaa vamman tai infektion seurauksena. Hahmontunnistusreseptorit periytyvät eivätkä sopeudu tai muutu kokemuksen myötä. Näiden reseptorien sitoutuminen koordinoi neutrofiilien ja monosyyttien alustavaa tulehdusreaktiota sekä sytokiinien kuten interleukiini 1: n (IL-1) tuotantoa. IL-1 aktivoituu neutrofiilien ja monosyyttien sytoplasmassa tulehdussomeilla, suurilla proteiinikomplekseilla, joihin kuuluu aktivoiva kaspaasi-1-entsyymi. Aktivoitu IL-1 on voimakkain tunnettu kuumeen aiheuttaja. Se myös aktivoi lymfosyyttejä ja edistää valkosolujen tunkeutumista vaurio-tai infektiokohtiin.
useissa monogeenisissa autoinflammatorisissa oireyhtymissä on todettu tulehduksellisen tai IL-1-aktivoidun tulehdusvasteen komponentteihin vaikuttavia geneettisiä mutaatioita. Mutaatiot voivat johtaa tulehdussuolen yliaktiivisuuteen tai siihen, ettei IL-1-välitteistä tulehdusta pystytä rajoittamaan. Auto-inflammatoriset sairaudet, joiden ei uskota olevan geneettisiä, liittyvät proteiinien perittyihin polymorfismeihin, kuten gammasekretaasiin ja loviin liittyviin proteiineihin, jotka aiheuttavat tulehdussäätelyn häiriöitä altistuessaan tietyille laukaiseville tekijöille. Näitä ovat esimerkiksi hormonit, tupakointi, insuliiniresistenssiin ja lihavuuteen liittyvät adipokiinit.
autoinflammatorisissa oireyhtymissä efektorireitit ovat joko yliherkkiä endogeenisille (DAMPs) tai eksogeenisille (pamps) molekyylikuvioille tai ovat konstitutiivisesti yliaktiivisia, mikä johtaa kontrolloimattomaan sytokiinivälitteiseen tulehdukseen.
miten autoinflammatorisia oireyhtymiä hoidetaan?
hoito vaihtelee varsinaisen oireyhtymän mukaan. Monissa muodoissa systeemisillä kortikosteroideilla on vain vaatimaton vaikutus. Biologiset aineet, kuten anakinra (joka kohdistuu IL-1: een), johtavat dramaattiseen ja johdonmukaiseen paranemiseen niissä oireyhtymissä, joissa on osoitettu selvä yhteys IL-1: een. Vähemmän johdonmukaista hyötyä on muissa olosuhteissa, joissa suoraa yhteyttä IL-1: een ei ole löydetty.