Periorbitaalinen allerginen kosketusihottuma-yleisimmät allergeenit Tšekissä

pyrkii

1) määrittämään todellisen herkistymistiheyden yleisimmille kosketusallergeeneille oftalmisissa tuotteissa. 2) tulosten kliinisen merkityksen arvioimiseksi ja herkistymisen lähteiden havaitsemiseksi.

menetelmät

yhteensä 1881 periorbitaalista dermatiittia sairastavalle potilaalle (keski-ikä 46, 5 vuotta, 357 miestä, 1524 naista) tehtiin laastaritesti vuosien 2001 ja 2016 välillä, ja heidät otettiin tutkimukseemme takautuvasti.

tulokset

johtopäätös

ophtalmologisten valmisteiden tärkeimmät allergeenit tutkimuksessamme olivat neomysiinisulfaatti, jota seurasi bentsalkoniumkloridi.

jokaisen periorbitaalisen dermatiitin tapauksessa on harkittava laastaritestejä, ei ainoastaan kaupallisten koe-allergeenien, vaan myös potilaan varsinaisten oftalmisten valmisteiden kanssa.

avainsanat

periorbitaalinen dermatiitti, Laastaritestit, Kosketusallergeenit

Johdanto

periorbitaalinen dermatiitti on melko yleinen ongelma ihotautien ja myös silmätautien hoidossa. Se voi olla joko allergista tai ei-allergista alkuperää. Ei-allergisia sairauksia ovat ärsyttävä kosketusihottuma, atooppinen ihottuma (Kuva 1), ja seborrooinen ihottuma. Periorbitaalinen allerginen kosketusihottuma voi johtua kosmeettisista valmisteista, kynsilakoista, hiusväreistä, tietyistä ilmassa olevista kosketusallergeeneista (kasvit, epoksidi ja muut hartsit) tai ohtalmologisista valmisteista . Allergisen kosketusihottuman kliiniseen ulkonäköön periorbitaalialueella sisältyy punoitus, usein silmäluomen turvotus (kuva 2), akuutissa vaiheessa joskus tihkuvat muodostavat sakkaa, subakuutissa ja kroonisessa vaiheessa vähemmän prominet punoitusta ja turvotusta, mutta näkyvämpi skaalaus. Allergisen ihotulehduksen eriyttäminen ei-allergisesta ihottumasta sekä allergian syyn selvittäminen on tehtävä niin sanotuilla laastaritesteillä. Ohtalmologisten lääkkeiden tunnistaminen periorbitaalisen ihottuman aiheuttajaksi voi olla joskus hyvin vaikeaa, koska potilaat käyttävät usein vuorotellen monia erilaisia ohtalmologisia tuotteita. Lisäksi ei ole standardoitua silmälapputestisarjaa eikä puhtaita yhdisteitä laastaritestaukseen . Vuosien 2001 ja 2016 välillä olemme tehneet retrospektiivisen tutkimuksen periorbitaalista dermatiittia sairastavilla potilailla, jotka testattiin St. Anne s Faculty Hospital in Brno, Czech Republic, with the aim to determinate actual frequency of sensitization to the most contact allergeens which are present in oftalmic products.

aineisto ja menetelmät

vuosien 2001 ja 2016 välillä 1881 potilasta (keski-ikä 46.5 vuotta) periorbitaalinen dermatiitti otettiin tutkimukseemme. Heistä miehiä oli 357 (keski-ikä 43,9 vuotta) ja naisia 1524 (keski-ikä 47,0 vuotta). Kaikille potilaille tehtiin laastaritesti, ja kliiniset ja anamnestiset tiedot kirjattiin ennen testausta. Laastari testi (epicutaneous) on diagnostinen menetelmä, jota käytetään tunnistamaan aiheuttaa allergisen kosketusihottuman (viivästynyt tyyppi allergia). Periaate laastari testit on altistaa pieni alue ihon (yleensä takana) epäilty allergeeni standardoitu määrä, pitoisuus, ja ajoneuvon. Laastari voi olla pieni pala suodatinlaastaria, muovikammio, alumiinikammio tai jopa geeli, joka on aiemmin kyllästetty allergeenilla (ns.TRUE-testit). Allergeeni kiinnitetään laastariin ja asetetaan sen jälkeen yläselän iholle, jossa laastarit pidetään paikoillaan teipillä ja pysyvät koskemattomina yleensä 48 tuntia (kuva 3). Laastarit poistetaan tämän jälkeen, ja allergiatapauksissa testatulla alueella näkyy eksemaattinen reaktio (papules, papulovesicles). Reaktion vaikeusastetta merkitään + merkeillä. Arviointi suoritetaan seuraavana päivänä (72 tuntia levityksestä), seuraavana päivänä (96 tunnin kuluttua) ja joissakin tapauksissa (esim.kortikosteroidien testaus) jopa viikon kuluttua levityksestä. Tämä toistuva lukeminen on tarpeen, koska todellisen allergian tapauksessa reaktio kasvaa peräkkäisinä päivinä, kun taas ärsyttävän (ei-allergisen) reaktion tapauksessa se yleensä vähenee (vahvin reaktio esiintyy päivänä testit poistetaan, jolloin reaktio alkaa haalistua). International Contact Dermatitis Research Group (ICDRG) on standardoinut laastaritestausmenetelmän, ja noudatamme tiukasti näitä sääntöjä potilaidemme korjaustestauksessa. Laastaritesteissämme olemme käyttäneet Chemotechnique Companyn ja Lohmannin Kosketusallergeeneja & Rauscher Curatest-liuskoja. Laastaritestit ovat vasta-aiheisia, jos kyseessä on akuutti dermatiitti tai jos testialueella esiintyy ihottumaa ja jos testialueen iho on voimakkaasti ruskettunut. Myrkyllisiä tai myrkyllisiä aineita tai aineita, joiden pH on erittäin korkea tai alhainen, ei saa laastaroida. Testit ovat ongelmallisia potilailla, jotka saavat samanaikaisesti immunosuppressiivista hoitoa (saattavat aiheuttaa vääriä negatiivisia tuloksia riippuen immunosuppressiivisten lääkkeiden annoksesta). Kosketusallergeenien ns. European baseline series (Taulukko 1) testattiin kaikilla potilaillamme sekä muita epäiltyjä kosketusallergeeneja potilashistoriasta riippuen. Takautuvasti arvioitiin herkistymisen taajuus yleisimmille kosketusallergeeneille, joita esiintyy oftalmisissa tuotteissa (thimerosal, bentsalkoniumkloridi, neomycine ja paraben-mix).

tulokset

kosketusherkistymisen tiheys valikoiduille allergeeneille, joita esiintyy oftalmisissa tuotteissa, on esitetty taulukossa 2. Herkistymisen esiintymistiheys oli korkein thimerosalilla (9,7% potilaista), mutta näiden potilaiden joukossa vain 1 allergiatapaus aiheutui käyttämällä oftalmista valmistetta, jossa oli thimerosal. Toiseksi eniten esiintymistiheyttä kirjattiin neomycine-sulfaatilla (2.6%), jossa 22 herkistynyttä potilasta oli aiemmin käyttänyt neomysiinisulfaattia sisältävää ohtalmista valmistetta. Kolmanneksi suurin allerginen herkistyminen oli bentsalkoniumkloridilla (1,3%), ja bentsalkoniumkloridille allergisista potilaista 3 oli aiemmin käyttänyt allergeenia sisältäviä oftalmisia valmisteita (Kuva 4). Vähiten yleistä oli herkistyminen parabeeneille (0,6%), jossa kukaan potilaista ei ollut käyttänyt mitään parabeeneja sisältävää oftalmista valmistetta (kuva 5 ja kuva 6).

Discussion

Thimerosal (Mertiolaatti tai Tiomersalaatti) tai natriumetyylielohopeasalisylaatti on orgaaninen elohopeayhdiste, jota käytetään säilöntäaineena ja desinfiointiaineena piilolinsseissä, silmäliuoksissa, rokotteissa ja tatuointiväreissä. Thimerosal koostuu kahdesta radikaalista: orgaanisesta merkuriaalista ja tiosalisylaatista. Vaikka molemmat komponentit voivat aiheuttaa allergisia reaktioita, etyylielohopean osuus thimerosalissa toimii yleensä allergisena determinanttina . Thimerosal-yliherkkyys ei välttämättä tarkoita elohopea-allergiaa . Tiimerosaalin ja muiden elohopeakomponenttien välisiä ristireaktioita on raportoitu harvoin . Thimerosal-allergioiden esiintyvyydessä on merkittävä maantieteellinen vaihtelu. Yhdysvalloissa thimerosal-allergioiden esiintyvyys on jopa 15%, kun taas Ruotsissa ja Tanskassa vastaavat luvut ovat noin 3-4% . Erot johtuvat timerosalia sisältävien tuotteiden saatavuuden ja käytön vaihteluista kussakin maassa. Tiimerosaalireaktioiden kliininen merkitys on usein kiistanalainen. North American Contact Dermatitis Groupin (Nacdg) tekemässä tutkimuksessa todettiin, että tiimerosalireaktioiden esiintyvyys ja kliininen merkitys vaihtelevat 10, 9%: sta 16, 8%: iin 4 087 arvioidussa potilaassa . Thimerosal-reaktioiden suuri esiintyvyys populaatiossa johti siihen, että American Contact Dermatitis Society nimesi aineen ”vuoden allergeeniksi” vuonna 2002. Samana vuonna Belsito kuitenkin julkaisi artikkelin, jossa hän julisti thimerosalin olevan ”vuoden ei-allergeeni”, koska tällaisilla reaktioilla ei ole kliinistä merkitystä ja suositteli sen jättämistä pois yhdysvaltalaisesta ihotestiparistosta . Belo Horizontelaisen Santa Casan ryhmä havaitsi, että vuosina 2003-2010 testatuista 1406 potilaasta 14,7 prosentilla oli positiivinen thimerosal. Raportissa ei kuitenkaan käsitelty reaktioiden kliinistä merkitystä . Herbst ym. vahvistetut allergiat thimerosalille periorbitaalista ihottumaa sairastavilla potilailla 10: ssä.2% potilaista, mutta ei kommentoi merkitystä . Landeck ym. teki retrospektiivisen analyysin Saksassa, Itävallassa ja Sveitsissä (IVDK-verkosto) tammikuun 2001 ja joulukuun 2010 välisenä aikana testatuista potilaslaastareista ja havaitsi, että kosketusherkistymisen esiintymistiheys oli 5,8% . Wijnmaalen, et al. teki retrospektiivisen tutkimuksen 90: llä potilaalla, joilla epäiltiin olevan allergiaa oftalmiselle lääkitykselle, ja he havaitsivat kosketusallergian thimerosalille 7%: lla potilaista . Kontaktin herkistymisen frekvenssi thimerosalille 4 055 kroonista ekseemaa sairastavan potilaan kohortissa, jota testattiin vuosien 2001 ja 2016 välillä osastollamme, todettiin olevan peräti 9,89%. Tässä tutkimuksessa huomasimme, että kosketusherkistymisen esiintymistiheys sormiherkistymälle periorbitaalista dermatiittia sairastavilla potilailla on 9,7%, mutta kliininen merkitys on hyvin vähäinen (vain yksi 182-potilas). Tiimerosalia sisältävien silmävalmisteiden käyttö voi myös johtaa sidekalvontulehdukseen, joka voi esiintyä samanaikaisesti silmäluomen ekseeman kanssa, sekä sarveiskalvon infiltraatioon, epiteelin punkkikeratiittiin ja sarveiskalvon pseudodendriitteihin . Vaikka thimerosalia esiintyy hepatiitti -, jäykkäkouristus-ja meningoenkefaliittirokotteissa, merkittävät haittavaikutukset näille aineille ovat harvinaisia. Vain 10% thimerosalille herkistä potilaista ilmoittaa näiden rokotteiden aiheuttamista haittavaikutuksista. Nämä reaktiot ovat kuitenkin yleensä lieviä tai kohtalaisia ja rajoittuvat usein lisääntyneeseen kipuun pistoskohdan ympärillä .

neomysiini on antibakteerinen aine, jota käytetään laajalti paikallisissa voiteissa, voiteissa, voiteissa, silmävalmisteissa ja korvapuusteissa . Sitä esiintyy yleisesti myös yhdistelmävalmisteissa muiden bakteerilääkkeiden ja kortikosteroidien kanssa. Näitä reseptilääkkeitä ja ei-reseptilääkkeitä käytetään erilaisten iho -, silmä-ja ulkokorvan häiriöiden hoitoon, jotka ovat tulehtuneet ja tulehtuneet. Sitä käytetään myös säilöntäaineena joissakin rokotteissa. Neomysiinin aiheuttama allerginen kosketusihottuma kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1952 . Prystowsky ym. määritettiin neomysiiniallergian yleisyys yleisväestössä 1, 1%: ksi . 10 eurooppalaisessa keskuksessa herkistymisprosentit vaihtelivat 1,1 do 3,8 prosentista . American Contact Dermatitis Group paljasti herkistymisen jopa 11,6% . Neomysiini on siis viidenneksi yleisin allergeeni Pohjois-Amerikassa, pitkälti siksi, että tämä antibiootti on laajalti saatavilla eri käsikauppavalmisteita Yhdysvalloissa. Ristiherkkyys voi esiintyä muiden aminoglykosidiryhmän bakteerien kanssa, jotka ovat kemiallisesti sukua keskenään, mukaan lukien framysetiini, gentamisiini, kanamysiini, streptomysiini, tobramysiini, spektinomysiini, paromomysiini . Tšekissä yleinen herkistymistiheys neomysiinisulfaatille oli 1,2% vuonna 2014 ja 1,7% vuonna 2016 laastaritestatuilla potilailla (tiedot Tšekin dermatovenerologisen seuran dermatoallergologiselta osastolta). Herbst ym. todennettu allergia neomysiinisulfaatille ryhmässä periorbitaalista ihottumaa sairastavia potilaita 3,8%: lla . Landeck ym. teki retrospektiivisen analyysin Saksassa, Itävallassa ja Sveitsissä (IVDK-verkosto) tammikuun 2001 ja joulukuun 2010 välisenä aikana testatuista potilaan laastareista ja määritti neomysiinille kosketusherkistymisen esiintymistiheydeksi 5,9% . Wijnmaalen, et al. teki retrospektiivisen tutkimuksen 90 potilaalla, joilla epäiltiin olevan allergiaa ohtalmiinilääkitykselle, ja he havaitsivat kosketusallergian neomysiinisulfaatille 8%: lla potilaista . Tutkimuksessamme olemme havainneet hyvin samankaltaista kosketusherkistymistä neomysiinisulfaatille (2.6%), jolla on melko merkittävä kliininen merkitys (20 potilasta 48: sta).

bentsalkoniumkloridi kuuluu neljännesammoniumemäksiin. Sitä käytetään kosmetiikan säilöntäaineena ja laajasti myös lääketeollisuudessa esimerkiksi silmätippojen ja voiteiden säilömiseen sekä piilolinssien säilöntäliuoksissa. Silmätipoissa pitoisuus vaihtelee välillä 0,004 – 0,025% . Mikrobisidisenä aineena bentsalkoniumkloridi on erittäin myrkyllistä aika-ja annosriippuvaisesti . Mutta kosketusherkkyyden oletetaan olevan suhteellisen harvinaista , esimerkiksi Goosens ilmoittaa sen olevan 0.02% , mutta valikoiduilla potilailla (joilla on periorbitaalinen dermatiitti) esiintymistiheys näyttää olevan korkeampi – wijnmaalen, et al. havaittu kosketusallergia bentsalkoniumkloridille 4%: lla potilaista , ja Herbst, et al. löytyi allergia tälle säilöntäaineelle 1,9%: lla potilaista . Landeck ym. teki retrospektiivisen analyysin Saksassa, Itävallassa ja Sveitsissä (IVDK-verkosto) tammikuun 2001 ja joulukuun 2010 välisenä aikana testatuista potilaan laastareista ja vahvisti, että bentsalkoniumkloridin kosketusherkkyyden frekvenssi on 1,6% . Bentsalkoniumkloridin kosketusherkistymisen frekvenssiksi määritettiin 1,2% 2400 kroonista ekseemaa sairastavan potilaan kohortissa, joka testattiin vuosien 2001 ja 2009 välillä osastollamme, ja 1,85% 4055 potilaasta, joilla oli sama diagnoosi, testattiin vuosina 2001-2016 myös meidän osastollamme. Myös tutkimuspotilaillamme, joilla oli periorbitaalinen dermatiitti, kosketusherkkyyden esiintymistiheys ylitti 1% (1, 32%) ja kliinistä merkitystä oli 3 potilaalla 25: stä.

parabeenit ovat P-hydroksibentsoehapon johdannaisia. Metyyli-, etyyli-, propyyli-, butyyli-, isobutyyli-ja isopropyyliesteriä käytetään sekä iho-että kosmetiikkatuotteiden säilöntään. Herkistyminen Tšekissä on vähentynyt viime vuosina ja todellinen herkistymisen taajuus on 0,8% vuonna 2016 (tiedot dermatoallergological jaosto Czech Dermatovenerological Society). Parabeenien herkistymispotentiaali on suhteellisen alhainen, kun harkitaan pitkäaikaista käyttöä. Vuosina 1999-2000 11 Euroopan maassa herkistymisen esiintyvyys oli 0,5%, vuosina 2004-2005 Isossa-Britanniassa 6 958 potilaan joukossa; herkistyminen oli 0,8 prosenttia . Periorbitaalista dermatiittia sairastavista potilaistamme herkistyminen oli 0, 6%, mutta sillä ei ollut kliinistä merkitystä (kukaan potilaista ei ollut käyttänyt parabeeneja sisältävää ohtalmista valmistetta).

johtopäätös

tutkimus on osoittanut, että periorbitaalista dermatiittia sairastavien potilaiden herkistyminen oftalmologisten paikallisvalmisteiden apuaineille on melko merkittävää. Useimmin havaittu allergeeni oli thimerosal, joskin hyvin vähäinen kliininen merkitys, Ja sen jälkeen neomysiinisulfaatti (kääntäen huomattavan merkittävä kliininen merkitys), bentsalkoniumkloridi (suhteellisen vähäinen kliininen merkitys) ja parabeenit (ei kliinistä merkitystä). Näin ollen kliinisen merkityksen osalta tärkein allergeeni oftalmisissa tuotteissa on neomysiini, jota seuraa bentsalkoniumkloridi.

Laastaritestausta tulee harkita kaikissa periorbitaalisen dermatiitin tapauksissa, eikä ainoastaan kaupallisilla koeallergeeneilla, vaan myös potilaan varsinaisilla silmälääkkeillä.

Tekijäosuudet

Nečas ja Dastychová suorittivat laastaritestejä, Nečas laski herkistymistiheyden ja kirjoitti tämän artikkelin, Dastychová Arvosteli ja tarkisti artikkelin.

kilpailevien intressien lausuma

kirjoittajat toteavat, että kilpailevia intressejä ei ole.

teknistä apua antoivat Sairaanhoitaja Pospíšilová ja laboratorioteknikko Licková allergeenien valmistamisessa ja laastaritestien tekemisessä.

1. Herbst RA, Maibach HI (1997) Allergic contact dermatitis from ophthalmics: update 1997. Kosketusihottuma 37: 252-253.
2. Rietschel R, Fowler JF (2008) Fisher ’ s Contact Dermatitis. (6th edn), Hamilton, Bc Deckerinc, Kanada.
3. van ’ t Veen AJ, van Joost T (1994) sensitisaatio thimerosalille (merthiolate) on vielä nykyäänkin läsnä. Kosketusihottuma 31: 293-298.
4. Rodrigues DF, Neves DR, Pinto JM, Alves MF, Fulgêncio AC (2012) Results of patchtests from santa Casa de belo horizonte dermatology clinic, Belo horizonte, brazil, from 2003 to 2010. Käsivarsi Dermatol 87: 800-803.
5. Moriearty P, Pereira C, Guimarães NA (1978) contact dermatitis Salvadorissa, Brasiliassa. Kosketusihottuma 4: 185-189.
6. Belsito DV (2002) Thimerosal: contact (non)allergen of the year. Am J Contact Derma 13: 1-2.
7. Herbst RA, Uter W, Pirker C, Geier J, Frosch PJ (2004) Allergic and non-allergic periorbital dermatitis: patch test results of the information network of the Departments of Dermatology during a 5-year period. Kosketusihottuma 51: 13-19.
8. Landeck L, John SM, Geier J (2014) Topical oftalmic agents as allergeens in periorbital dermatitis. Br J Oftalmol 98: 259-262.
9. Wijnmaalen AL, van Zuuren EJ, de Keizer RJ, Jager MJ (2009) ihon allergiatestaus potilailla, joilla epäillään allergista reaktiota silmälääkitykseen. Oftalminen Res 41: 225-229.
10. Möller H (1994) kaikki nämä positiiviset testit thimerosalille. Kosketusihottuma 31: 209-213.
11. Stingeni L, Lapomarda V, Lisi P (1996) What risk of piroxicam photodermatitis in thimerosal-positive patients? Kosketusihottuma 34: 60-61.
12. Breithaupt A, Jacob SE (2008) Thimerosal and the relevance of patch-test reactions in children. Dermatitis 19: 275-277.
13. Sasseville D (2010) Neomycin. Dermatitis 21: 3-7.
14. Baer R, Ludwig JS (1952) Allergic eczematous sensitization to neomycin. Ann Allergy 10: 136-137.
15. Prystowsky SD, Nonomura JH, Smith RW, Allen AM (1979) Allergic hypersensitivity to neomycin. Relationship between patch test reactions and ’use’ tests. Arch Dermatol 115: 713-715.
16. Uter W, Rämsch C, Aberer W, Ayala F, Balato A, et al. (2009) the European baseline series in 10 European Countries, 2005/2006–results of the European Surveillance System on Contact Allergies (ESSCA). Kosketusihottuma 61: 31-38.
17. Zug KA, Warshaw EM, Fowler JF Jr, Maibach HI, Belsito DL, et al. (2009) Patch-Testitulokset North American Contact Dermatitis Group 2005-2006. Dermatiitti 20: 149-160.
18. Baudouin C, Labbé A, Liang H, Pauly a, Brignole-Baudouin F (2010) Preservatives in eyedrops: the good, the bad and the ugly. Prog Retin Eye Res 29: 312-334.
19. Goossens a, Claes L, Drieghe J, Put E (1997) Kosketusihottuma 39: 133-134.
20. Pecquet C, Bayrou O, Leynadier F (2002) Prevalence of positive patch tests with preservatives. Kosketusihottuma 58: 73.
21. Dastychová E, Necas M (2010) Kontaktní precitlivelost na pomocné látky prípravku kosmetických a farmaceutických u ekzematiku. Ces-Slov Derm 85: 78-90.
22. Wilkinson JD, Shaw S, Andersen KE, Brandao FM, Bruynzeel DP, et al. (2002) Säilöntäaineherkkyyden seuranta Euroopassa. 10-vuotinen katsaus (1991-2000). Kosketusihottuma 46: 207-210.
23. Jong CT, Statham BN, Green CM, King CM, Gawkrodger DJ, et al. (2007) Contact sensitivity to preservatives in the uk, 2004-2005: results of multicentre study. Kosketusihottuma 57: 165-168.