haittavaikutukset
yleisesti havaitut
ennen markkinoille tuloa tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa yleisimmin havaitut pergolidimesylaatin käyttöön liittyvät haittatapahtumat, joita ei havaittu samassa esiintyvyydessä lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla, olivat:
- hermostovaivat, mukaan lukien dyskinesia, hallusinaatiot, uneliaisuus, unettomuus;
- ruoansulatusvaivat, mukaan lukien pahoinvointi, ummetus, ripuli, dyspepsia; ja
- hengityselimistövaivat, mukaan lukien nuha.
hoidon keskeyttämisen yhteydessä
kaksikymmentäseitsemän prosenttia (27%) noin 1 200 potilaasta, jotka saivat Pergolidimesylaattia Parkinsonin taudin hoitoon†s: n markkinoille tuloa edeltävissä kliinisissä tutkimuksissa Yhdysvalloissa ja Kanadassa, keskeytti hoidon haittavaikutusten vuoksi. Yleisimmin hoidon keskeyttämisen aiheuttaneet tapahtumat liittyivät hermostoon (15, 5%), ensisijaisesti hallusinaatioihin (7, 8%) ja sekavuuteen (1, 8%).
kuolemantapaukset-Katso varoitukset.
insidenssi kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa
seuraavassa taulukossa luetellaan haittatapahtumat, joita esiintyi vähintään 1%: lla pergolidimesylaattia saaneista potilaista ja jotka osallistuivat ennen markkinoille tuloa tehtyihin kontrolloituihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa pergolidimesylaattia verrattiin lumelääkkeeseen. Kontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa, jonka kesto oli 6 kuukautta†s, Parkinsonin tautia sairastavia potilaita jatkettiin levodopalla / karbidopalla ja satunnaistettiin saamaan joko pergolidimesylaattia tai lumelääkettä lisähoitona.
lääkkeen määrääjän tulee olla tietoinen siitä, että näitä lukuja ei voida käyttää haittavaikutusten ilmaantuvuuden ennustamiseen tavanomaisessa lääketieteellisessä käytännössä, jos potilaan ominaisuudet ja muut tekijät poikkeavat kliinisissä tutkimuksissa vallinneista. Edellä mainittuja esiintymistiheyksiä ei myöskään voida verrata lukuihin, jotka on saatu muista kliinisistä tutkimuksista, joihin liittyy erilaisia hoitoja, käyttötarkoituksia ja tutkijoita. Edellä mainitut luvut antavat kuitenkin hoitavalle lääkärille jonkinlaisen perustan arvioida lääkkeiden ja muiden kuin lääkkeiden tekijöiden suhteellista osuutta haittavaikutusten esiintyvyydessä tutkitussa väestössä.
| Body System/Adverse Event* |
Pergolide Mesylate
|
Placebo
|
|
|
N= 189
|
N= 187
|
||
| Body as a Whole | |||
| Pain | |||
| Abdominal pain | |||
| Injury, accident | |||
| Headache | |||
| Asthenia | |||
| Chest pain | |||
| Flu syndrome | |||
| Neck pain | |||
| Back pain | |||
| Surgical procedure | |||
| Chills | |||
| Face edema | |||
| Infection | |||
| Cardiovascular | |||
| Postural hypotension | |||
| Vasodilatation | |||
| Palpitation | |||
| Hypotension | |||
| Syncope | |||
| Hypertension | |||
| Arrhythmia | |||
| Myocardial infarction | |||
| Digestive | |||
| Nausea | |||
| Constipation | |||
| Diarrhea | |||
| Dyspepsia | |||
| Anorexia | |||
| Dry mouth | |||
| Vomiting | |||
| Hemic and Lymphatic | |||
| Anemia | |||
| Metabolic and Nutritional | |||
| Peripheral edema | |||
| Edema | |||
| Weight gain | |||
| Musculoskeletal | |||
| Arthralgia | |||
| Bursitis | |||
| Myalgia | |||
| Twitching | |||
| Nervous System | |||
| Dyskinesia | |||
| Dizziness | |||
| Hallucinations | |||
| Dystonia | |||
| Confusion | |||
| Somnolence | |||
| Insomnia | |||
| Anxiety | |||
| Tremor | |||
| Depression | |||
| Abnormal dreams | |||
| Personality disorder | |||
| Psychosis | |||
| Abnormal gait | |||
| Akathisia | |||
| Extrapyramidal syndrome | |||
| Incoordination | |||
| Paresthesia | |||
| Akinesia | |||
| Hypertonia | |||
| Neuralgia | |||
| Speech disorder | |||
| Respiratory System | |||
| Rhinitis | |||
| Dyspnea | |||
| Epistaxis | |||
| Hiccup | |||
| Skin and Appendages | |||
| Rash | |||
| Sweating . | |||
| Special Senses | |||
| Abnormal vision | |||
| Diplopia | |||
| Taste perversion | |||
| Eye disorder | |||
| Urogenital Svstem | |||
| Urinary frequency | |||
| Urinary tract infection | |||
| Hematuria | |||
*mukaan on laskettu Tapahtumat, joita raportoi vähintään 1% pergolidimesylaattia saaneista potilaista.
Tapahtumat, joita havaittiin Permax-valmisteen (pergolidimesylaatti) markkinoilletuloa edeltävässä arvioinnissa
Tässä kohdassa raportoidaan vuoden 1988 lokakuusta lähtien arvioitujen haittavaikutusten esiintymistiheydet noin 1 800 potilaan ryhmässä, joka otti useita annoksia pergolidimesylaattia. Pergolidimesylaatille altistumisen olosuhteet ja kesto vaihtelivat suuresti, ja siihen liittyi hyvin kontrolloituja tutkimuksia sekä kokemusta avoimista ja kontrolloimattomista kliinisistä tutkimuksista. Koska joissakin tutkimuksissa ei ole tehty asianmukaisia kontrolleja, näiden tapahtumien ja pergolidimesylaattihoidon välistä syy-yhteyttä ei voida määrittää.
seuraava elinjärjestelmittäin laskettu luettelo kuvaa tapahtumia niiden suhteellisen raportointitiheyden perusteella tietokannassa. Kliinisesti merkittävät tapahtumat on kuvattu myös varoitukset ja varotoimet-kohdassa.
seuraavia yleisyyden määritelmiä käytetään: yleisiksi haittatapahtumiksi määritellään ne,joita esiintyy vähintään 1 / 100 potilaalla; välittömiksi haittatapahtumiksi katsotaan ne, joita esiintyy 1 / 100-1 / 1 000 potilaalla; harvinaisiksi tapahtumiksi katsotaan ne, joita esiintyy alle l / 1 000 potilaalla.
koko keho-yleinen: päänsärky astenia, tapaturmainen vamma, kipu, vatsakipu, rintakipu, selkäkipu, flunssaoireyhtymä, niskakipu, kuume; harvinainen: kasvojen turvotus, vilunväristykset, vatsan laajentuminen, huonovointisuus, kasvain, tyrä, lantion kipu, sepsis, selluliitti, moniliasis, paise, leukakipu, hypotermia; harvinainen: acute abdominal syndrome, LE syndrome
Cardiovascular System – Frequent: postural hypotension, syncope, hypertension, palpitations, vasodilatations, congestive heart failure; Infrequent: myocardial infarction, tachycardia, heart arrest, abnormal electrocardiogram, angina pectoris, thrombophlebitis, bradycardia, ventricular extrasystoles, cerebrovascular accident, ventricular tachycardia, cerebral ischemia, atrial fibrillation, varicose vein, pulmonary embolus, AV block, shock; Rare: vaskuliitti, keuhkoverenpainetauti, perikardiitti, migreeni, sydänkatkos, aivoverenvuoto
Ruoansulatuselimistö – usein: pahoinvointi, oksentelu, dyspepsia, ripuli, ummetus, suun kuivuminen, nielemisvaikeudet; harvoin: ilmavaivat, epänormaalit maksan toimintakokeet, lisääntynyt ruokahalu, sylkirauhasen laajentuminen, jano, gastroenteriitti, gastriitti, parodontiitin absessi, suolitukos, pahoinvointi ja oksentelu, ientulehdus, ruokatorvitulehdus, sappikivitauti, hampaan karies, hepatiitti, mahahaava, melena, hepatomegalia, hematemesis, röyhtäily; harvinaiset: sialadenitis, peptic ulcer, pancreatitis, jaundice, glossitis, fecal incontinence, duodenitis, colitis, cholecystitis, aphthous stomatitis, esophageal ulcer
Endocrine System – Infrequent: hypothyroidism, adenoma, diabetes mellitus, ADH inappropriate; Rare: endocrine disorder, thyroid adenoma
Hemic and Lymphatic System – Frequent: anemia; Infrequent: leukopenia, lymphadenopathy, leukocytosis, thrombocytopenia, petechia, megaloblastic anemia, cyanosis; Rare: purppura, lymfosytoosi, eosinofilia, trombosytemia, akuutti lymfoplastinen leukemia, polysytemia, splenomegalia
metabolinen ja ravitsemuksellinen järjestelmä – usein: perifeerinen turvotus, laihtuminen, painonnousu; harvoin: kuivuminen, hypokalemia, hypoglykemia, raudanpuute anemia, hyperglykemia, kihti, hyper-kolesteremia; harvinaiset: elektrolyyttitasapainon häiriöt, kakeksia, asidoosi, hyperurikemia
tuki – ja liikuntaelimistö-usein: Nykiminen, lihassärky, nivelkipu; harvoin: luukipu jännetuppitulehdus, myosiitti, luusarkooma, niveltulehdus; harvinaiset: osteoporoosi, lihasatrofia, osteomyeliitti
hermosto – usein: dyskinesia, heitehuimaus, hallusinaatiot, sekavuus, uneliaisuus, unettomuus, dystonia, parestesia, masennus, ahdistuneisuus, vapina, akinesia, ekstrapyramidaalioireyhtymä, epänormaali kävely, epänormaalit unet, koordinaatiohäiriöt, psykoosi, persoonallisuushäiriö, hermostuneisuus, koreoatetoosi, muistinmenetys, paranoidi reaktio, epänormaali ajattelu; harvinainen: akatisia, neuropatia, neuralgia, hypertonia, harhaluulot, kouristukset, libidon lisääntyminen, euforia, mielialan horjuvuus, libidon väheneminen, huimaus, myoklonus, kooma, apatia, halvaantuminen, neuroosi, hyperkinesia, ataksia, akuutti aivo – oireyhtymä, torticollis, aivokalvontulehdus, maaninen reaktio, hypokinesia, vihamielisyys, agitaatio, hypotonia; harvinaiset: tokkuraisuus, neuriitti, kallonsisäinen hypertensio, hemiplegia, kasvohalvaus, aivojen turvotus, myeliitti, hallusinaatiot ja sekavuus äkillisen hoidon keskeyttämisen jälkeen
hengityselimet-usein: nuha, hengenahdistus, keuhkokuume, nielutulehdus, lisääntynyt yskä; harvoin: epistaxis, hiccup, sinusitis, bronchitis, voice alteration, hemoptysis, asthma, lung edema, pleural effusion, laryngitis, emphysema, apnea, hyperventilation; Rare: pneumothorax, lung fibrosis, larynx edema, hypoxia, hypoventilation, hemothorax, carcinoma of lung
Skin and Appendages System – Frequent: sweating, rash; Infrequent: skin discoloration, pruritus, acne, skin ulcer, alopecia, dry skin, skin carcinoma, seborrhea, hirsutism, herpes simplex, eczema, fungal dermatitis, herpes zoster; Rare: vesikulobulloottinen ihottuma, ihonalainen kyhmy, ihokyhmy, hyvänlaatuinen ihokasvain, lichenoidinen dermatiitti
Erityisaistit järjestelmä – Yleinen: epänormaali näkö, diplopia; harvinainen: välikorvatulehdus, sidekalvotulehdus, tinnitus, kuurous, makuaistin muutokset, korvakipu, silmäkipu, glaukooma, silmäverenvuoto, valonarkuus, näkökenttäpuutos; harvinainen: sokeus, kaihi, verkkokalvon irtauma, verkkokalvon verisuonisto
Urogenitaalijärjestelmä – yleinen: virtsatieinfektio, virtsan frekvenssi, virtsainkontinenssi, hematuria, dysmenorrea; harvinainen: dysuria, breast pain, menorrhagia, impotence, cystitis, urinary retention, abortion, vaginal hemorrhage, vaginitis, priapism, kidney calculus, fibrocystic breast, lactation, uterine hemorrhage, urolithiasis, salpingitis, pyuria, metrorrhagia, menopause, kidney failure, breast carcinoma, cervical carcinoma; Rare: amenorrhea, bladder carcinoma, breast engorgement, epididymitis, hypogonadism, leukorrhea, nephrosis, pyelonephritis, urethral pain, uricaciduria, withdrawal bleeding.
markkinoille tulon jälkeiset raportit – vapaaehtoisia raportteja pergolidiin ajallisesti liittyvistä haittavaikutuksista, joita on saatu markkinoille tulon jälkeen ja joilla ei välttämättä ole syy-yhteyttä lääkkeeseen, ovat seuraavat: maligni neuroleptioireyhtymä.
lääkeinteraktiot
dopamiiniantagonisteja, kuten neuroleptejä (fentiatsiinit, butyrofenonit, tioksantiinit ) tai metoklopramidia, ei tavallisesti tule antaa samanaikaisesti permaxin (pergolidimesylaatti) (dopamiiniagonisti) kanssa; nämä aineet saattavat heikentää Permaxin tehoa. Koska pergolidimesylaatti sitoutuu noin 90-prosenttisesti plasman proteiineihin, on noudatettava varovaisuutta, jos pergolidimesylaattia annetaan samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään vaikuttavan proteiineihin sitoutumiseen.