1. Johdanto
termi uudet psykoaktiiviset aineet (NPS) viittaa UNODC: n määrittelemiin ”puhtaassa muodossa tai valmisteessa oleviin väärinkäyttöaineisiin, joita ei valvota vuoden 1961 Huumausaineyleissopimus tai vuoden 1971 yleissopimus”. Toisin kuin” perinteiset ” päihdelääkkeet (esim. opiaatit, kokaiini, kannabis, amfetamiinit), joiden farmakotoksikologiset näkökohdat ovat olleet tiedossa jo pitkään useiden kansainvälisten tutkimusten ansiosta NPS: n markkinoille tulon aikaan, ja niiden vaikutusmekanismista, väärinkäytösvastuusta ja myrkyllisyydestä on saatavilla erittäin heikkoa tietoa . Siksi yleensä tapahtuu niin, että kuluttajat testaavat NPS: n farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa, toksisuutta ja väärinkäytön mahdollisuutta suoraan ja raportoivat niistä vain verkkofoorumeilla. Edellä esitetyistä syistä mikä tahansa uusi päivänvaloon tuleva NPS voi aiheuttaa vakavan kansanterveysongelman, kuten on ollut laittomien fentanyylianalogien tapauksessa . Tässä nimenomaisessa tilanteessa vaarallisia vaikutuksia aliarvioitiin aluksi, koska käyttäjät eivät olleet tietoisia kulutetusta tuotteesta (jota usein myydään heroiinin sijasta), koska oli vaikeaa määrittää analyyttisesti suunnittelemattomia yhdisteitä (joiden puhtaita standardeja ei ollut helposti saatavilla) ja tutkia asianmukaisesti myrkytykset (jotka yksinkertaisesti luokiteltiin heroiiniin liittyviksi kuolemantapauksiksi) .
yleisesti ottaen NPS: ää syntetisoidaan laittomien kemiallisten tai rakenteellisten analogien sijaan kansallisten ja kansainvälisten kieltolakien välttämiseksi. ”Pysyvyys katu-ja web-markkinoilla ja niiden kaupallinen hinta riippuu pääasiassa ”kuluttajien tyytyväisyys” kannalta tasapaino määrä ja pituus myönteisiä subjektiivisia vaikutuksia vs mahdollisia sivuvaikutuksia. Nämä kaksi jälkimmäistä termiä voidaan ilmoittaa verkkofoorumeilla, mutta sairaalahoitoa vaativia akuutteja myrkytystapauksia ja kuolemantapauksia ei ole heti saatavilla, eivätkä NPS: n käyttäjät useinkaan ole tietoisia NPS: n uhkaavimmista seurauksista . Esimerkiksi useista kansainvälisessä kirjallisuudessa julkaistuista myrkytystapauksista ja kuolemantapauksista huolimatta ”kaupallisesti menestyneet” synteettiset katinonit ovat edelleen yleisiä kaikkialla laittomilla markkinoilla, ja ne ovat ensimmäinen eniten kulutettu NPS tyydyttävänä vaihtoehtona kokaiinille, ekstaasille ja amfetamiinille .
NPS: n neurofarmakologian osalta suurin osa tutkimuksista on tehty in vitro ja eläinmalleilla ja vain eri NPS-luokan edustavimmilla ja käytetyimmillä molekyyleillä. Siksi uudempien yhdisteiden vaikutusmekanismit ovat tällä hetkellä vain otaksuttuja, ja kun niiden vaikutusmekanismit selvitetään, niin kuin terveysvaikutukset väestöön, tutkitut yhdisteet korvataan uudempien tullessa laittomille markkinoille.
in vitro-ja eläinkokeet pääasiallisilla synteettisillä katinoneilla (esim. mefedroni, 4-metyylimetkatinoni, 3,4-metyleenidioksipyrovaleroni) ovat osoittaneet, että ne osoittavat vaikutuksensa serotoniinin (5-hydro-ksytryptamiini, 5-HT) dopamiinin (DA) ja noradrenaliinin (NE) monoamiinin plasmakalvonkuljettajien heikentymisen kautta, mikä lisää merkittävästi niiden pitoisuutta ja toimii psykomotorisina stimulantteina .
klassisista fenetyyliamiineista (esim. amfetamiinit, metyylidioksidivatiivit) on tehty useita tutkimuksia, mutta vain harvat ovat keskittyneet uusiin (esim. MMA, 2C-I, 2C-T-2, 2C-T-7, TMA-2, 5-IT ja 4-MA) ja ne ovat pääasiassa in vitro, eläinmalleissa tai toksisuusraporteissa . Päivitetyssä kirjallisuudessa korostetaan, että uusilla fenetyyliamiineilla voi olla monenlaisia vaikutuksia riippuen aromaattiseen renkaaseen liittyvistä substituenteista, jotka vaihtelevat entaktogeenisistä ja psykostimulanteista hallusinogeenisiin vaikutuksiin. Niiden vaikutuksen voidaan maailmanlaajuisesti katsoa johtuvan monoamiinien takaisinoton kantajien interferenssistä, mutta joissakin niistä ilmenee agonismia α1-adrenergisen reseptorin kanssa ja vaikutusta amiineihin liittyvään reseptoriin (TAAR) .
olemassa oleva uusia psykoaktiivisia tryptamiineja koskeva kirjallisuus osoittaa, että ne toimivat agonisteina useissa reseptoreissa, 5ht2a-1a-2C: ssä, serotoniinireseptoreissa ja useissa IONIKANAVISSA, jotka häiritsevät myös TAAR: a . Niillä on yleensä aistiharhoja aiheuttavia ominaisuuksia stimuloivien tai entaktogeenisten ominaisuuksien sijaan. Tämän NPS-luokan vaikutusmekanismi ja vaikutukset ovat kuitenkin edelleen hajanaisia ja perustuvat pääasiassa in vitro-ja eläinkokeisiin sekä kuluttajien itse ilmoittamiin kokemuksiin.
suurin osa uusista psykoaktiivisista piperatsiineista tehdyistä tutkimuksista on keskittynyt 1-bentsyylipiperatsiiniin (BZP), ja ne perustuvat pääasiassa eläinkokeisiin sekä toksisuutta ja kuolemantapauksia koskeviin raportteihin . Nämä yhdisteet toimivat yleensä stimulantteina monoamiinikuljettajien yhteisvaikutuksen kautta, mutta muissa tapauksissa ne voivat toimia opioideina sitoutuen tiettyihin opioidireseptoreihin .
tietoa on synteettisten kannabinoidien neurofarmakologiasta (SCs), joita syntetisoitiin 80-luvulla matkimaan endokannabinoidireseptorijärjestelmän ligandeja ja tutkimaan niitä . On valmistettu laaja valikoima SCs: ää, joista jokainen ilmaisee erilaista ja usein tuntematonta sitoutumisaffiniteettia kannabinoidireseptoreihin CB1 ja CB2, ja siksi suuresti erilainen teho. SCs näyttää kuitenkin toimivan suorana agonistina kohti CB-reseptoreita, kun taas Δ9-tetrahydrokannabinoli (THC) käyttäytyy osittaisagonistina. Niiden vaikutuksista muihin merkinantoreitteihin, jotka saattavat aiheuttaa osan näiden aineiden vaikutuksista, on kuitenkin vain vähän tietoa .
uusien synteettisten opioidien ryhmään kuuluvat fentanyyli ja sen laittomat analogit sekä ei-fentanyylijohdokset opioidit . Näiden molekyylien vaikutus opioidireseptoreihin on hyvin erilainen sitoutumisaffiniteetissa ja voimakkuudessa, ja vain muutamia luokkaan kuuluvia yhdisteitä on tutkittu laajasti. Aryylisykloheksyyliamiinit näyttävät vaikutuksensa useiden keskushermoston (CNS) reseptorien häiriön kautta, pääasiassa N-metyyli-D-aspartaattireseptorin (NMDA) eston kautta. Huolimatta julkaistuista tiedoista joistakin tämän luokan aineosista, kuten Ketamiinista ja Fensyklidiinistä, muita yhdisteitä raportoidaan kirjallisuudessa niukasti .
se, että NPS voi tulla nopeasti markkinoille ja yhtä nopeasti poistua markkinoilta huonon käyttäytymisen ja subjektiivisten vaikutusten vuoksi tai sen jälkeen, kun väestölle on aiheutunut toistuvia ja tärkeitä haittavaikutuksia, jotka voivat johtaa siihen, ettei sitä havaita kuluttajien biologisissa nesteissä ja että myrkyllisten tapahtumien ja kuolemien korreloiminen tiettyyn aineeseen on usein mahdotonta . On erittäin todennäköistä, että vaarallisimmat NPS: t voivat olla niitä, jotka menevät nopeasti pois markkinoilta vakavien sivuvaikutusten vuoksi jo ennen kuin ne takavarikoidaan.
äskettäin käyttöön otetun NPS: n nopeaan analyyttiseen tunnistamiseen vaikuttaa se, että hätäkeskuksissa ei ole saatavilla pikaseulontatestejä sen havaitsemiseksi ja että analyysimenetelmiä ja varmennettuja vertailumateriaaleja (sisäinen standardi) ei ole käytettävissä analyysin suorittamiseksi . Joskus, kun Yhdysvalloissa ja Euroopassa toimiva varhaisvaroitusjärjestelmä tunnistaa NPS: n ja kun laaditaan puhdas standardi, joka on käytettävissä analysointia varten, aine on jo päässyt pois salakuljetuksesta. Lisäksi koska monien NPS: ien metaboliitteja ei tunneta, NPS: n kulutuksen havaitseminen voi käydä mahdottomaksi erityisesti, jos aineelle on ominaista nopea ja täydellinen aineenvaihdunta tai jos sen nauttimisen ja analyyttisen tutkimuksen välillä on pitkä aikaväli. Näin ollen on joskus mahdollista, että ensimmäisiä myrkytystapauksia ja tietyn KRP: n aiheuttamia kuolemia ei edes havaita.
kun NPS-kulutus lopulta tunnistetaan ja mahdolliset haittavaikutukset ilmoitetaan ja niistä ilmoitetaan, tunnistamisen ja riskinarvioinnin välillä on väistämättä viivettä sen sisällyttämiseksi valvottavien aineiden kieltolakeihin. Joskus kun NPS kuuluu kiellettyjen aineiden luetteloon, molekyyli on jo korvattu analogilla.