Rebif

haittavaikutukset

seuraavia kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia käsitellään yksityiskohtaisemmin pakkausmerkintöjen muissa kohdissa:

• infuusioon liittyvät reaktiot
• vaikeat mukokutaaniset reaktiot
• hepatiitti B: n uudelleenaktivoituminen fulminanttisella hepatiitilla
• etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia
• Tuumorilyysioireyhtymä
• infektiot

kardiovaskulaariset haittavaikutukset munuaistoksisuus

• suolitukos ja perforaatio

kliinisissä tutkimuksissa lymfaattiset maligniteetit

koska kliinisiä tutkimuksia tehdään hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutuksia ei voida suoraan verrata keskenään. ei välttämättä heijasta kliinisessä käytännössä havaittuja nopeuksia.

alla kuvatut tiedot kuvastavat rituksimabialtistusta 2 783 potilaalla, joiden altistus vaihteli yhdestä infuusiosta kahteen vuoteen. Rituksimabia tutkittiin sekä yksihaaraisissa että kontrolloiduissa tutkimuksissa (n=356 ja n=2427). Tutkimukseen osallistui 1 180 potilasta, joilla oli matala-asteinen tai follikulaarinen lymfooma, 927 potilasta, joilla oli DLBCL, ja 676 potilasta, joilla oli KLL. Useimmat NHL-potilaat saivat rituksimabia infuusiona 375 mg / m2 per infuusio, yksittäisenä aineena viikoittain enintään 8 annosta, yhdessä kemoterapian kanssa enintään 8 annosta tai kemoterapian jälkeen enintään 16 annosta. KLL-potilaat saivat rituksimabia 375 mg/m2 aloitusinfuusiona ja sen jälkeen 500 mg/m2 enintään 5 annosta yhdessä fludarabiinin ja syklofosfamidin kanssa. 71 prosenttia KLL-potilaista sai 6 sykliä ja 90% sai vähintään 3 sykliä rituksimabipohjaista hoitoa.

rituksimabin yleisimmät haittavaikutukset (ilmaantuvuus ≥25%) kliinisissä tutkimuksissa NHL-potilailla olivat infuusioon liittyvät reaktiot, kuume, lymfopenia, vilunväristykset, infektio ja astenia.

rituksimabin yleisimmät haittavaikutukset (ilmaantuvuus ≥25%) kliinisissä KLL-potilailla olivat: infuusioon liittyvät reaktiot ja neutropenia.

infuusioon liittyvät reaktiot

useimmilla NHL-potilailla ensimmäisen rituksimabi-infuusion aikana esiintyi infuusioon liittyviä reaktioita, kuten kuumetta, vilunväristyksiä / jäykkyyttä, pahoinvointia, kutinaa, angioedeemaa, hypotensiota, päänsärkyä, bronkospasmia, urtikariaa, ihottumaa, oksentelua, lihaskipua, huimausta tai hypertensiota. Infuusioon liittyvät reaktiot ilmaantuivat tyypillisesti 30-120 minuutin kuluessa ensimmäisen infuusion aloittamisesta, ja ne hävisivät rituksimabi-infuusion hidastuessa tai keskeytyessä sekä tukihoidossa (difenhydramiini, parasetamoli ja laskimonsisäinen keittosuolaliuos). Infuusioon liittyvien reaktioiden esiintyvyys oli suurin ensimmäisen infuusion aikana (77%) ja väheni jokaisen seuraavan infuusion aikana . Potilailla, joilla oli aiemmin hoitamaton follikulaarinen NHL tai aiemmin hoitamaton DLBCL, joilla ei ollut asteen 3 tai 4 infuusioon liittyvää reaktiota syklissä 1 ja jotka saivat 90 minuutin rituksimabi-infuusion syklissä 2, luokan 3-4 infuusioon liittyvien reaktioiden ilmaantuvuus infuusion antopäivänä tai sitä seuraavana päivänä oli 1, 1% (95% CI ). Jaksoissa 2-8 asteen 3-4 infuusioon liittyvien reaktioiden ilmaantuvuus 90 minuutin infuusion antopäivänä tai sitä seuraavana päivänä oli 2.8% (95% CI ) .

infektiot

vakavat infektiot (NCI CTCAE luokka 3 tai 4), mukaan lukien sepsis, esiintyivät alle 5%: lla potilaista, joilla oli yksihaarainen NHL-tutkimus. Infektioiden kokonaisilmaantuvuus oli 31% (bakteeri-19%, virus-10%, tuntematon 6% ja sieni-1%) .

satunnaistetuissa, kontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa rituksimabia annettiin solunsalpaajahoidon jälkeen follikulaarisen tai matala-asteisen NHL: n hoitoon, infektioiden esiintyvyys oli suurempi rituksimabia saaneilla potilailla. Diffuuseilla suurisoluisilla B-solulymfoomapotilailla virusinfektioita esiintyi useammin rituksimabia saaneilla.

Sytopenioita ja Hypogammaglobulinemiaa

rituksimabia monoterapiana saaneilla NHL-potilailla NCI-CTC-asteiden 3 ja 4 sytopenioita raportoitiin 48%: lla potilaista. Näitä olivat lymfopenia (40%), neutropenia (6%), leukopenia (4%), anemia (3%) ja trombosytopenia (2%). Lymfopenian keston mediaani oli 14 päivää (vaihteluväli 1-588 päivää) ja neutropenian 13 päivää (vaihteluväli 2-116 päivää). Rituksimabihoidon yhteydessä esiintyi ohimenevää aplastista anemiaa (puhdas punasoluaplasia) ja kaksi hemolyyttistä anemiaa yksihaaraisten tutkimusten aikana.

monoterapiatutkimuksissa rituksimabin aiheuttamaa B-solujen vajausta esiintyi 70-80%: lla NHL-potilaista. Seerumin IgM-ja IgG-pitoisuudet laskivat 14%: lla näistä potilaista.

KLL-tutkimuksissa pitkittyneen neutropenian ja myöhäisen neutropenian esiintymistiheys oli suurempi rituksimabia yhdessä fludarabiinin ja syklofosfamidin (R-FC) kanssa saaneilla potilailla kuin FC-hoitoa saaneilla potilailla. Pitkittynyt neutropenia määritellään asteen 3-4 neutropeniaksi, joka ei ole hävinnyt 24-42 päivän kuluttua viimeisestä tutkimusannoksesta. Myöhäinen neutropenia määritellään asteen 3-4 neutropeniaksi, joka alkaa vähintään 42 päivän kuluttua viimeisestä hoitoannoksesta.

potilailla, joilla oli aiemmin hoitamaton KLL, pitkittyneen neutropenian esiintymistiheys oli 8, 5% R-FC-hoitoa saaneilla potilailla (n=402) ja 5, 8% FC-hoitoa saaneilla potilailla (n=398). Potilailla, joilla ei ollut pitkittynyttä neutropeniaa, myöhäisen neutropenian esiintymistiheys oli 14, 8% 209: stä R-FC-hoitoa saaneesta potilaasta ja 4.3% 230: stä FC-hoitoa saaneesta potilaasta.

potilailla, joilla oli aiemmin hoidettu KLL: ää, pitkittyneen neutropenian esiintymistiheys oli 24, 8% R-FC: tä saaneilla potilailla (n=274) ja 19, 1% FC: tä saaneilla potilailla (n=274). Potilailla, joilla ei ollut pitkittynyttä neutropeniaa, myöhäisen neutropenian esiintymistiheys oli 38, 7% R-FC: tä saaneista 160 potilaasta ja 13, 6% FC: tä saaneista 147 potilaasta.

Relapsoituneita tai Refraktorisia, matala-asteisia NHL

taulukossa 1 esitettyjä haittavaikutuksia esiintyi 356 potilaalla, joilla oli relapsoitunut tai refraktorinen, matala-asteinen tai follikulaarinen, CD20-positiivinen, B-solu NHL, joita hoidettiin yksihaaraisissa tutkimuksissa, joissa rituksimabia annettiin ainoana lääkkeenä . Useimmat potilaat saivat rituksimabia 375 mg / m2 viikoittain 4 annosta.

Table 1
Incidence of Adverse Reactions in ≥5% of Patients with Relapsed or Refractory, Low-Grade or Follicular NHL, Receiving Single-agent Rituximab (N=356)a,b

	All Grades (%)	Grade 3 and 4 (%)
Any Adverse Reactions	99	57
Body as a Whole	86	10
Fever	53	1
Chills	33	3
Infection	31	4
Asthenia	26	1
Headache	19	1
Abdominal Pain	14	1
Pain	12	1
Back Pain	10	1
Throat Irritation	9	0
Flushing	5	0
Heme and Lymphatic System	67	48
Lymphopenia	48	40
Neutropenia	14	6
Thrombocytopenia	12	2
Anemia	8	3
Skin and Appendages	44	2
Night Sweats	15	1
Rash	15	1
Pruritus	14	1
Urticaria	8	1
Respiratory System	38	4
Increased Cough	13	1
Rhinitis	12	1
Bronchospasm	8	1
Dyspnea	7	1
Sinusitis	6	0
Metabolic and Nutritional Disorders	38	3
Angioedema	11	1
Hyperglycemia	9	1
Peripheral Edema	8	0
LDH Increase	7	0
Digestive System	37	2
Nausea	23	1
Diarrhea	10	1
Vomiting	10	1
Nervous System	32	1
Dizziness	10	1
Anxiety	5	1
Musculoskeletal System	26	3
Myalgia	10	1
Arthralgia	10	1
Cardiovascular System	25	3
Hypotension	10	1
Hypertension	6	1
a Adverse reactions observed up to 12 months following rituximab. b Adverse reactions graded for severity by NCI-CTC criteria.

In these single-arm rituximab studies, bronchiolitis obliterans occurred during and up to 6 months after rituximab infusion.

aiemmin hoitamattomat, matala-asteiset tai follikulaariset, NHL

NHL-tutkimuksessa 4 r-CVP-ryhmän potilailla esiintyi enemmän infusoivaa toksisuutta ja neutropeniaa kuin CVP-ryhmän potilailla. Seuraavia haittavaikutuksia esiintyi useammin (≥5%) R-CVP: tä saaneilla potilailla kuin pelkkää CVP: tä saaneilla potilailla: ihottuma (17% vs. 5%), yskä (15% vs. 6%), punoitus (14% vs. 3%), jäykkyys (10% vs. 2%), kutina (10% vs. 1%), neutropenia (8% vs. 3%) ja ahdistava tunne rinnassa (7% vs. 1%) .

NHL-tutkimuksessa 5 yksityiskohtaisia turvallisuustietoja kerättiin vain vakavista haittavaikutuksista, asteen ≥2 infektioista ja asteen ≥3 haittavaikutuksista. Potilailla, jotka saivat rituksimabia ylläpitohoitona rituksimabin ja solunsalpaajahoidon jälkeen, infektioita raportoitiin useammin kuin seurantahaarassa (37% vs. 22%). Asteen 3-4 haittavaikutuksia, joita esiintyi enemmän (≥2%) rituksimabiryhmässä, olivat infektiot (4% vs. 1%) ja neutropenia (4% vs. <1%).

NHL-tutkimuksessa 6 seuraavia haittavaikutuksia raportoitiin useammin (≥5%) rituksimabia CVP: n jälkeen saaneilla potilailla kuin potilailla, jotka eivät saaneet muuta hoitoa: väsymys (39% vs. 14%), anemia (35% vs. 20%), perifeerinen sensorinen neuropatia (30% vs. 18%), infektiot (19% vs. 9%), keuhkotoksisuus (18% vs. 10%), maksa-ja sappitiehyetoksisuus (17% vs. 7%), ihottuma ja/tai kutina (17% vs. 5%), nivelkipu (12% vs. 3%) ja painonnousu (11% vs. 4%). Neutropenia oli ainoa asteen 3 tai 4 haittavaikutus, jota esiintyi useammin (≥2%) rituksimabiryhmässä kuin potilailla, jotka eivät saaneet muuta hoitoa (4% vs. 1%) .

DLBCL

NHL-tutkimuksissa 7 (NCT00003150) ja 8, seuraavia haittavaikutuksia raportoitiin vaikeusasteesta riippumatta useammin (≥5%) ≥60-vuotiailla potilailla , jotka saivat R-Chopia kuin pelkkää Chopia: kuume (56% vs. 46%), keuhkosairaus (31% vs. 24%), sydänsairaus (29% vs. 21%) ja vilunväristykset (13% vs. 4%). Näiden tutkimusten yksityiskohtainen turvallisuustietojen keruu rajoittui pääasiassa asteen 3 ja 4 haittavaikutuksiin ja vakaviin haittavaikutuksiin.

NHL-tutkimuksessa 8 sydäntoksisuutta koskeva katsaus osoitti, että supraventrikulaariset rytmihäiriöt tai takykardia selittivät suurimman osan sydänhäiriöiden eroista (4, 5% R-CHOP: lla ja 1, 0% CHOP: lla).

seuraavia asteen 3 tai 4 haittavaikutuksia esiintyi useammin R-CHOP-ryhmässä kuin CHOP-ryhmässä: trombosytopenia (9% vs. 7%) ja keuhkosairaus (6% vs. 3%). Muita 3.tai 4. asteen haittavaikutuksia, joita esiintyi useammin R-CHOP-hoitoa saaneilla potilailla, olivat virusinfektio (NHL-tutkimus 8), neutropenia (NHL-tutkimukset 8 ja 9 (NCT00064116)) ja anemia (NHL-tutkimus 9).

KLL

alla olevat tiedot kuvastavat rituksimabialtistusta yhdessä fludarabiinin ja syklofosfamidin kanssa 676 KLL-potilaalla KLL-tutkimuksessa 1 (NCT00281918) tai KLL-tutkimuksessa 2 (NCT00090051) . Ikähaarukka oli 30-83 vuotta ja 71% oli miehiä. Yksityiskohtaisia turvallisuustietoja kerättiin KLL-tutkimuksessa 1 vain asteen 3 ja 4 haittavaikutuksista ja vakavista haittavaikutuksista.

infuusioon liittyviksi haittavaikutuksiksi määriteltiin jokin seuraavista haittavaikutuksista, joita esiintyi 24 tunnin aikana infuusion aloittamisesta tai sen aikana: pahoinvointi, kuume, vilunväristykset, hypotensio, oksentelu ja hengenahdistus.

KLL-tutkimuksessa 1 seuraavia asteen 3 ja 4 haittavaikutuksia esiintyi useammin R-FC-ryhmässä kuin FC-ryhmässä: infuusioon liittyvät reaktiot (9% r-FC-ryhmässä), neutropenia (30% vs. 19%), kuumeinen neutropenia (9% vs. 6%), leukopenia (23% vs. 12%) ja pansytopenia (3% vs. 1%).

KLL-tutkimuksessa 2 seuraavia asteen 3 tai 4 haittavaikutuksia esiintyi useammin R-FC-ryhmässä kuin FC-ryhmässä: infuusioon liittyvät reaktiot (7% R-FC-ryhmässä), neutropenia (49% vs. 44%), kuumeinen neutropenia (15% vs. 12%), trombosytopenia (11% vs. 9%), hypotensio (2% vs. 0%) ja hepatiitti B (2% vs. <1%). 59 prosenttia R-FC-hoitoa saaneista potilaista sai minkä tahansa vaikeusasteen infuusioreaktion.

kliiniset tutkimukset kokemus Granulomatoosista Polyangiiitin (GPA) (Wegenerin granulomatoosi) ja mikroskooppisen Polyangiiitin (MPa) kanssa

koska kliinisiä tutkimuksia tehdään hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, jonkin lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa todettuihin haittavaikutusten määriin, eivätkä ne välttämättä heijasta käytännössä havaittuja esiintyvyyksiä.

aikuispotilaiden Induktiohoito, jolla oli aktiivinen GPA/MPA (GPA/MPA-tutkimus 1)

alla esitetyt tiedot GPA/MPA-tutkimuksesta 1 (NCT00104299) kuvastavat kokemusta 197 aikuispotilaasta, joilla oli aktiivinen GPA ja MPA ja joita hoidettiin rituksimabilla tai syklofosfamidilla yhdessä kontrolloidussa tutkimuksessa, joka toteutettiin kahdessa vaiheessa: 6 kuukauden satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, kaksoissokkoutetussa, aktiivisella kontrolloidulla remission induktiovaiheessa ja lisäksi 12 kuukauden remission ylläpitovaihe . 6 kuukauden remission induktiovaiheessa 197 GPA: ta ja MYKOFENOLIHAPPOA sairastavaa potilasta satunnaistettiin saamaan remission aikaansaamiseksi joko rituksimabia 375 mg/m2 kerran viikossa 4 viikon ajan yhdessä glukokortikoidien kanssa tai syklofosfamidia suun kautta 2 mg/kg päivässä (sovitettuna munuaisten toiminnan, veren valkosolumäärän ja muiden tekijöiden mukaan) ja glukokortikoideja. Kun remissio saavutettiin tai 6 kuukauden remission induktiojakson lopussa syklofosfamidiryhmä sai atsatiopriinia remission ylläpitämiseksi. Rituksimabiryhmälle ei annettu lisähoitoa remission ylläpitämiseksi. Ensisijainen analyysi tehtiin 6 kuukauden remission induktiojakson lopussa, ja tämän jakson turvallisuustulokset on kuvattu alla.

alla taulukossa 2 esitetyt haittavaikutukset olivat haittavaikutuksia, joita esiintyi rituksimabiryhmässä vähintään 10%: lla. Tämä taulukko kuvastaa rituksimabilla hoidettujen 99 GPA – ja MYKOFENOLIHAPPOPOTILAAN kokemuksia yhteensä 47, 6 potilasvuoden seurannasta ja 98 syklofosfamidilla hoidetun GPA-ja MPA-potilaan seurannasta, yhteensä 47, 0 potilasvuoden seurannasta. Infektio oli yleisin raportoitu haittavaikutusryhmä (47-62%), ja sitä käsitellään jäljempänä.

Table 2
Incidence of All Adverse Reactions Occurring in ≥10% of Rituximab-treated Patients with active GPA and MPA in the GPA/MPA Study 1 Up to Month 6*

11 (11%)

10 (10%)

10 (10%)

Adverse Reaction	Rituximab N=99 n (%)	Cyclophosphamide N=98 n (%)
Nausea	18 (18%)	20 (20%)
Diarrhea	17 (17%)	12 (12%)
Headache	17 (17%)	19 (19%)
Muscle spasms	17 (17%)	15 (15%)
Anemia	16 (16%)	20 (20%)
Peripheral edema	16 (16%)	6 (6%)
Insomnia	14 (14%)	12 (12%)
Arthralgia	13 (13%)	9 (9%)
Cough	13 (13%)	11 (11%)
Fatigue	13 (13%)	21 (21%)
Increased ALT	13 (13%)	15 (15%)
Hypertension	12 (12%)	5 (5%)
nenäverenvuoto	6 (6%)
hengenahdistus	11 (11%)
leukopenia	10 (10%)	26 (27%)
ihottuma	17 (17%)
* tutkimuksen rakenne mahdollisti vaihtovuoroisen tai parhaan lääkärin suorittaman hoidon lisäksi 13 potilasta kustakin hoitoryhmästä sai toisen hoidon 6 kuukauden tutkimusjakson aikana.

infuusioon liittyvät reaktiot

infuusioon liittyvät reaktiot GPA/MPA-tutkimuksessa 1 määriteltiin mikä tahansa haittavaikutus, joka esiintyi 24 tunnin kuluessa infuusiosta ja jota tutkijat pitivät infuusioon liittyvänä. Rituksimabia saaneista 99 potilaasta 12%: lla esiintyi vähintään yksi infuusioon liittyvä reaktio, kun vastaava luku syklofosfamidiryhmän 98 potilaasta oli 11%. Infuusioon liittyviä reaktioita olivat sytokiinin vapautumisoireyhtymä, punastuminen, kurkun ärsytys ja vapina. Rituksimabiryhmässä infuusioon liittyvän reaktion sai 12% ensimmäisen, toisen, kolmannen ja neljännen infuusion jälkeen 1% potilaista. Potilaat saivat esilääkityksenä antihistamiinia ja parasetamolia ennen jokaista rituksimabi-infuusiota, ja he saivat oraalisia kortikosteroideja, jotka ovat saattaneet lieventää infuusioon liittyvää reaktiota tai peittää sen.

infektiot

GPA / MPA-tutkimuksessa 1 rituksimabiryhmän potilaista 62%: lla (61 / 99) oli minkä tahansa tyyppinen infektio, kun taas syklofosfamidiryhmän potilaista 47%: lla (46 / 98) oli infektio 6 kuukauteen mennessä. Rituksimabiryhmän yleisimmät infektiot olivat ylähengitystieinfektiot, virtsatieinfektiot ja herpes zoster.

vakavien infektioiden ilmaantuvuus oli 11% rituksimabia saaneilla potilailla ja 10% syklofosfamidia saaneilla potilailla, noin 25% 100 potilasvuotta kohti. Yleisin vakava infektio oli keuhkokuume.

Hypogammaglobulinemia

Hypogammaglobulinemiaa (IgA, IgG tai IgM alle normaalin alarajan) on todettu rituksimabilla hoidetuilla potilailla, joilla oli GPA ja MPA GPA / MPA-tutkimuksessa 1. Rituksimabiryhmässä iga-pitoisuus oli 6 kuukauden kohdalla 27%: lla, IgG-pitoisuus 58%: lla ja IgM-pitoisuus 51%: lla potilaista, joiden lähtötason immunoglobuliinipitoisuus oli normaali, kun taas syklofosfamidiryhmässä iga-pitoisuus oli alhainen 25%: lla, syklofosfamidiryhmässä 50%: lla ja 46%: lla potilaista.

Seurantahoito aikuispotilaille, joilla on GPA/MPA ja jotka ovat saavuttaneet taudin hallinnan Induktiohoidolla (GPA/MPA-tutkimus 2)

GPA / MPA-tutkimuksessa 2 (NCT00748644), avoimessa, kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa , jossa arvioitiin muiden kuin yhdysvaltalaisten potilaiden tehoa ja turvallisuutta.- lisensioitu rituksimabi verrattuna atsatiopriiniin seurantahoitona aikuispotilailla, joilla oli GPA, MYKOFENOLIHAPPO tai munuaisten rajoittama ANCA: han liittyvä vaskuliitti ja jotka olivat saavuttaneet taudin hallinnan syklofosfamidihoidon induktiohoidon jälkeen, yhteensä 57 GPA-ja mykofenolihapon remissiopotilasta saivat seurantahoitona kaksi 500 mg: n laskimonsisäistä rituksimabi-infuusiota, joka ei ollut USA: n lääkelisenssillä, kahden viikon välein 1.ja 15. päivänä, minkä jälkeen 500 mg: n laskimonsisäistä infuusiota 6 kuukauden välein 18 kuukauden ajan.

turvallisuusprofiili vastasi rituksimabin turvallisuusprofiilia sekä glykoproteiinin että mykofenolihapon osalta.

infuusioon liittyvät reaktiot

GPA / MPA-tutkimuksessa 2 7 / 57 (12%) potilasta, joilla ei ollut lisensoitua rituksimabia, ilmoitti infuusioon liittyvistä reaktioista. IRR-oireiden ilmaantuvuus oli suurinta ensimmäisen infuusion aikana tai sen jälkeen (9%) ja väheni seuraavien infuusioiden yhteydessä (<4%). Yhdellä potilaalla oli kaksi vakavaa IRR: ää, kaksi IRR: ää johti annoksen muuttamiseen, eikä yksikään IRR: t olleet vakavia, kuolemaan johtaneita tai tutkimuksen keskeyttämiseen johtaneita.

infektiot

GPA / MPA-tutkimuksessa 2 30 / 57 (53%) potilasta ei-Yhdysvalloissa.- lisensioitu rituksimabihaarassa ja 33 / 58 (57%) atsatiopriinihaarassa raportoitiin infektioita. Kaikkien grade-infektioiden esiintyvyys oli sama käsivarsien välillä. Vakavien infektioiden esiintyvyys oli sama molemmissa ryhmissä (12%). Yleisin raportoitu vakava infektio ryhmässä oli lievä tai keskivaikea keuhkoputkentulehdus.

Pitkäaikainen rituksimabia koskeva havainnointitutkimus potilailla, joilla oli GPA/MPA (GPA/MPA-tutkimus 3)

pitkäaikaisessa havainnointiturvallisuustutkimuksessa (NCT01613599) 97 potilasta, joilla oli GPA tai MPA, saivat rituksimabia (keskimäärin 8 infuusiota ) enintään 4 vuoden ajan lääkärin tavanomaisen käytännön ja harkinnan mukaan. Suurin osa potilaista sai 500-1000 mg: n annoksia noin 6 kuukauden välein. Turvallisuusprofiili oli yhdenmukainen rituksimabin GPA-ja mykofenolihapon turvallisuusprofiilin kanssa.

immunogeenisuus

kuten kaikilla terapeuttisilla proteiineilla, immunogeenisuus on mahdollista. Vasta-ainemuodostuksen toteaminen riippuu suuresti määrityksen herkkyydestä ja spesifisyydestä. Lisäksi todettuun vasta-ainepositiivisuuteen (mukaan lukien neutraloiva vasta-aine) määrityksessä voivat vaikuttaa useat tekijät, kuten määritysmenetelmä, Näytteiden käsittely, näytteenoton ajoitus, samanaikainen lääkitys ja perussairaus. Näistä syistä alla kuvattujen tutkimusten vasta-aineiden esiintyvyyden vertailu muiden tutkimusten vasta-aineiden esiintyvyyteen tai muihin rituksimabivalmisteisiin voi olla harhaanjohtavaa.

Elisa-määrityksessä rituksimabivasta-aine todettiin 4: llä 356: sta (1, 1%) potilaasta, joilla oli matala-asteinen tai follikulaarinen NHL ja jotka saivat rituksimabia yksinään. Kolmella neljästä potilaasta saavutettiin objektiivinen kliininen vaste.

yhteensä 23 / 99 (23%) rituksimabia saaneista aikuispotilaista, joilla oli GPA-ja MYKOFENOLIHAPPO, kehittyi rituksimabivasta-aineita 18 kuukauden kuluessa GPA / MPA-tutkimuksessa 1. Rituksimabivasta-ainemuodostuksen kliininen merkitys rituksimabihoitoa saaneilla aikuispotilailla on epäselvä.

markkinoille tulon jälkeen

seuraavia haittavaikutuksia on havaittu rituksimabin myyntiluvan myöntämisen jälkeisessä käytössä. Koska nämä reaktiot ilmoitetaan vapaaehtoisesti populaatiossa, jonka koko on epävarma, ei ole aina mahdollista luotettavasti arvioida niiden esiintymistiheyttä tai osoittaa syy-yhteyttä lääkealtistukseen.

• hematologinen: prolonged pancytopenia, marrow hypoplasia, Grade 3-4 prolonged or late-onset neutropenia, hyperviscosity syndrome in Waldenstrom’s macroglobulinemia, prolonged hypogammaglobulinemia .
• Cardiac: fatal cardiac failure.
• Immune/Autoimmune Events: uveitis, optic neuritis, systemic vasculitis, pleuritis, lupus-like syndrome, serum sickness, polyarticular arthritis, and vasculitis with rash.
• Infection: virusinfektiot, mukaan lukien etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML), kuolemaan johtaneiden infektioiden lisääntyminen HIV: hen liittyvässä lymfoomassa ja 3 .ja 4. asteen infektioiden raportoitu lisääntyminen.
• Neoplasia: Kaposin sarkooman taudin eteneminen.
• iho: vaikeat mukokutaaniset reaktiot, pyoderma gangrenosum (mukaan lukien sukuelinten esiintyminen).
• ruoansulatuskanava: suolitukos ja perforaatio.
• keuhko: kuolemaan johtava bronkioliitti obliteraanit ja kuolemaan johtava interstitiaalinen keuhkosairaus.
• hermosto: Posterior reversiibeli enkefalopatia-oireyhtymä (Pres) / reversiibeli posteriorinen leukoenkefalopatia-oireyhtymä (Rpls).

Lue koko FDA: n tiedot Rebifin (interferonibeeta-1a) määräämisestä